Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av MEDI0382 i japanska preobese eller fetma patienter med typ 2-diabetes

5 december 2019 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas IIa, randomiserad, parallell, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, effektiviteten och farmakokinetiken för MEDI0382 hos japanska preobese eller fetma patienter med typ 2-diabetes som har otillräcklig glykemisk kontroll med kost och träning

Detta är en fas 2a-studie utformad för att bedöma säkerheten och toleransen av MEDI0382 titrerad upp till en dosnivå på 100, 200 eller 300 µg från 50 µg jämfört med placebo under 48 dagar hos japanska försökspersoner.

Studien D5674C00001 kan genomföras med rimliga förväntningar på säkerhet och tolerabilitet hos japanska T2DM-patienter. Utformningen av denna studie har tagit hänsyn till de kända fördelarna och riskerna med GLP-1-receptoragonister och glukagonreceptoragonister samt de översättbara effekter som observerats i icke-kliniska studier av MEDI0382.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, parallellgrupps-, placebokontrollerad, dubbelblind, multicenter Fas Ⅱa-studie för att utvärdera säkerheten, effekten och farmakokinetiken för MEDI0382 hos japanska preobese och feta patienter med typ 2-diabetes som har otillräcklig glykemisk kontroll med diet och träning. Försöksperson som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1:1:1 till fyra behandlingsarmar. Detta är en fas IIa-studie utformad för att utvärdera dosintervallet för MEDI0382 för att utforska säkerhetsprofilen, såväl som blodsockerkontroll och viktminskningseffekter av MEDI0382 hos japanska patienter med T2DM. Utformningen av denna studie har tagit hänsyn till de kända fördelarna och riskerna med GLP-1-receptoragonister och glukagonreceptoragonister såväl som de översättbara effekter som observerats i icke-kliniska studier av MEDI0382, så att nytta-riskbalansen för japanska preobese och feta patienter med T2DM i denna studie anses vara gynnsam. En behandlingsperiod på 48 dagar krävs för att korrekt utvärdera dosintervallet samt säkerhet och tolerabilitet i tre olika doser. Inkluderandet av placebo i studien möjliggör lämplig bas för biverkningar, glykemisk kontroll och viktminskning. Fördelarna med deltagande i denna studie inkluderar noggrann uppföljning av en patients diabetes och behandling med anti-diabetes medel. Även om en av möjliga behandlingar är placebo, kommer lämplig räddningsterapi för försämrad glykemisk kontroll att implementeras vid behov.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Chuo-ku, Japan, 104-0031
        • Research Site
      • Chuo-ku, Japan, 103-0027
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan, 160-0008
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan, 162-0053
        • Research Site
      • Suita-shi, Japan, 565-0853
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Individer vars HbA1c-intervall på 7,0 % till 10,5 % (inklusive) vid screening.
  • Individer som har diagnosen T2DM
  • Individer vars nuvarande tillstånd vid inskrivningen (besök 1) är drognaiva
  • BMI inom intervallet 24 - 40 kg/m2 (inklusive) vid screening

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner med något av följande resultat vid screening:
  • Aspartattransaminas (ASAT) ≥ 2,5 × övre normalgräns (ULN)
  • Alanintransaminas (ALT) ≥ 2,5 × ULN
  • Totalt bilirubin (TBL) ≥ 2 × ULN
  • Nedsatt njurfunktion definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤ 60 ml/minut/1,73 m2 vid visning
  • Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt som administrerats under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) vid tidpunkten för screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: placebo
Placebo per dag, SC-injektion på 48 dagar.
Läkemedel: PlaceboA
1,0 ml flytande formulering per injektionsflaska
Läkemedel: PlaceboB
Injektionsvätska, lösning i 1,0 ml förfylld spruta.
Experimentell: MEDI0382 100μg
50 μg/dag, SC-injektion de första 5 dagarna och 100 μg/dag, SC-injektion på 43 dagar
Läkemedel: MEDI0382 100 μg
Injektionslösning i 1,0 ml förfylld spruta, 100 μg per dos, 1 dos
Läkemedel: MEDI0382 50 ug
Injektionslösning, 1,0 ml per injektionsflaska, 50 ug
Experimentell: MEDI0382 200μg
50 μg/dag, SC-injektion de första 5 dagarna, 100 μg/dag, SC-injektion på 7 dagar och 200 μg/dag, SC-injektion på 36 dagar.
Läkemedel: MEDI0382 100 μg
Injektionslösning i 1,0 ml förfylld spruta, 100 μg per dos, 1 dos
Läkemedel: MEDI0382 50 ug
Injektionslösning, 1,0 ml per injektionsflaska, 50 ug
Läkemedel: MEDI0382 200 μg
Injektionslösning i 1,0 ml förfylld spruta 200 μg per dos, 1 dos
Experimentell: MEDI0382 300μg
50 μg/dag, SC-injektion de första 5 dagarna, 100 μg/dag, SC-injektion på 7 dagar, 200 μg/dag, SC-injektion på 7 dagar och 300 μg/dag, SC-injektion på 29 dagar
Läkemedel: MEDI0382 100 μg
Injektionslösning i 1,0 ml förfylld spruta, 100 μg per dos, 1 dos
Läkemedel: MEDI0382 50 ug
Injektionslösning, 1,0 ml per injektionsflaska, 50 ug
Läkemedel: MEDI0382 200 μg
Injektionslösning i 1,0 ml förfylld spruta 200 μg per dos, 1 dos
Läkemedel: MEDI0382 300 μg
Injektionslösning i 1,0 ml förfylld spruta, 300 μg per dos, 1 dos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i 24-timmarspuls dag 20 och 48
Tidsram: Baslinje (dag -1) och dag 20 och 48.
Tjugofyra timmars hjärtfrekvens bestämdes med hjälp av en ambulatorisk blodtrycksövervakningsanordning (ABPM), och den genomsnittliga förändringen från baslinjen i 24-timmarspulsen presenteras för dag 20 och 48.
Baslinje (dag -1) och dag 20 och 48.
Genomsnittlig förändring från baslinjen i 24-timmars systoliskt och diastoliskt blodtryck (BP) dag 20 och 48
Tidsram: Baslinje (dag -1) och dag 20 och 48.
Tjugofyra timmars BP bestämdes med hjälp av en ABPM-enhet, och den genomsnittliga förändringen från baslinjen i 24-timmars systoliskt BP och 24-timmars diastoliskt BP presenteras för dag 20 och 48.
Baslinje (dag -1) och dag 20 och 48.
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i glukosarea under plasmakoncentrationskurvan (AUC[0-4h]) mätt med ett standardiserat test för blandade måltider (MMT) vid dag 48
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 48: 15 minuter före standardiserad måltid och sedan 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 och 240 minuter (+/-5 minuter) efter intag av den standardiserade måltiden.
MMT genomfördes efter en fasta på minst 8 timmar. Blodprover för glukosmätning togs 15 minuter innan patienten ätit en standardiserad måltid, och prover togs med intervaller efter måltiden, upp till 4 timmar. MMT-glukos AUC(0-4h) beräknades med en trapetsformad metod, och den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen vid dag 48 analyserades med användning av en analys av kovariansmodell (ANCOVA) med behandlingsgrupp som faktor och baslinje som en kovariat.
Baslinje (Dag -1) och Dag 48: 15 minuter före standardiserad måltid och sedan 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 och 240 minuter (+/-5 minuter) efter intag av den standardiserade måltiden.
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i kroppsvikt vid dag 48
Tidsram: Baslinje (dag -1) och dag 48.
Den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen i kroppsvikt vid dag 48 analyserades med användning av en ANCOVA-modell med behandlingsgruppen som faktor och baslinjen som en kovariat. För patienter som avbröt IP i förtid användes den sista mätningen under behandling, oavsett räddningsmedicin, (senaste observationen överfördes [LOCF]).
Baslinje (dag -1) och dag 48.
Genomsnittlig förändring från baslinjen i hjärtfrekvens mätt med elektrokardiogram (EKG) på dag 48.
Tidsram: Baslinje (dag -1) och dag 1, 6, 13, 20 och 48: före dosering och 6 timmar (+/-15 minuter) efter dosering.
Digitala EKG togs vid baslinjen och före dosering och efter dosering på dag 1, 6, 13, 20 och 48. Den genomsnittliga förändringen från baslinjen presenteras.
Baslinje (dag -1) och dag 1, 6, 13, 20 och 48: före dosering och 6 timmar (+/-15 minuter) efter dosering.
Antal patienter som upplevde biverkningar (AE)
Tidsram: Dag 1 upp till 14 dagar efter den sista dosen av IP (cirka 9 veckor).
AE samlades in från dag 1 av behandlingen upp till 14 dagar efter den sista dosen av IP. Allvarliga biverkningar (SAE) samlades in från undertecknandet av informerat samtycke. Antalet patienter som upplevt biverkningar, eventuella SAE (inklusive händelser med dödsfall) och eventuella biverkningar som leder till avbrytande av IP presenteras.
Dag 1 upp till 14 dagar efter den sista dosen av IP (cirka 9 veckor).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i HbA1c vid dag 48
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 48 (fördos).
Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i HbA1c vid dag 48 analyserades med användning av en ANCOVA-modell med behandlingsgruppen som faktor och baslinjen som en kovariat. För patienter som avbröt IP i förtid, eller för patienter som inte hade en mätning tagen dag 48, användes den sista post-baseline-mätningen, oavsett räddningsmedicin, (LOCF).
Baslinje (Dag -1) och Dag 48 (fördos).
Genomsnittlig förändring från baslinjen i fastande plasmaglukos vid dag 48
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 48 (fördos).
Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i fastande plasmaglukos vid dag 48 analyserades med användning av en ANCOVA-modell med behandlingsgrupp som faktor och baslinje som en kovariat. För patienter som avbröt IP i förtid, eller för patienter som inte hade en mätning tagen dag 48, användes den sista post-baseline-mätningen, oavsett räddningsmedicin, (LOCF).
Baslinje (Dag -1) och Dag 48 (fördos).
Genomsnittlig förändring från baslinjen i fruktosamin vid dag 48
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 48 (fördos).
Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i fruktosamin vid dag 48 analyserades med användning av en ANCOVA-modell med behandlingsgruppen som faktor och baslinjen som en kovariat. För patienter som avbröt IP i förtid användes den sista mätningen vid behandling, oavsett räddningsmedicin, (LOCF).
Baslinje (Dag -1) och Dag 48 (fördos).
Genomsnittlig förändring från baslinjen i procent av tiden vid hyperglykemi över 24 timmar på dag 5, 12, 19 och 47
Tidsram: Baslinje (dag -8 till -2) och dag 5, 12, 19 och 47.
Hyperglykemi definierades som blodsocker >7,8 mmol/L eller >140 mg/dL. Kontinuerlig glukosövervakning använde en enhet som monterades på överarmen av utbildad personal på studieplatsen för att mäta och registrera interstitiell glukosnivå var 15:e minut. Analysen baserades på 24-timmarsavläsningar definierade som den första tillgängliga tidpunkten med en giltig kontinuerlig glukosmätning av glukos. Förändringen av den procentuella tiden i hyperglykemi från den sista dagen av kontinuerlig glukosövervakning vid baslinjen under 24 timmar till slutet av doseringen vid varje dosnivå för de angivna tidpunkterna presenteras.
Baslinje (dag -8 till -2) och dag 5, 12, 19 och 47.
Genomsnittlig förändring från baslinjen i procent av tiden vid hypoglykemi över 24 timmar på dag 5, 12, 19 och 47
Tidsram: Baslinje (dag -8 till -2) och dag 5, 12, 19 och 47.
Hypoglykemi definierades som blodsocker <3 mmol/L eller <54 mg/dL. Kontinuerlig glukosövervakning använde en enhet som monterades på överarmen av utbildad personal på studieplatsen för att mäta och registrera interstitiell glukosnivå var 15:e minut. Analysen baserades på 24-timmarsavläsningar definierade som den första tillgängliga tidpunkten med en giltig kontinuerlig glukosmätning av glukos. Förändringen av den procentuella tiden i hypoglykemi från den sista dagen av baslinjekontinuerlig glukosövervakning under 24 timmar till slutet av doseringen vid varje dosnivå för tidpunkterna presenteras.
Baslinje (dag -8 till -2) och dag 5, 12, 19 och 47.
Genomsnittlig förändring från baslinjen i procent av tiden vid hyperglykemi över 5 dagar för 50 mcg dosnivå och 7 dagar för andra dosnivåer
Tidsram: Baslinje (dag -8 till -2) och dag 1 till 5, 6 till 12, 13 till 19 och 41 till 47.
Hyperglykemi definierades som blodsocker >7,8 mmol/L eller >140 mg/dL. Kontinuerlig glukosövervakning använde en enhet som monterades på överarmen av utbildad personal på studieplatsen för att mäta och registrera interstitiell glukosnivå var 15:e minut. Analysen baserades på 24-timmarsavläsningar definierade som den första tillgängliga tidpunkten med en giltig kontinuerlig glukosmätning av glukos. Förändringen av den procentuella tiden i hyperglykemi från den sista dagen av baslinjekontinuerlig glukosövervakning under 5 dagar för 50 mikrogram MEDI0382 och 7 dagar för var och en av dosnivåerna (under titrering) presenteras, upp till dag 47, per randomiserad grupp.
Baslinje (dag -8 till -2) och dag 1 till 5, 6 till 12, 13 till 19 och 41 till 47.
Genomsnittlig förändring från baslinjen i procent av tiden vid hypoglykemi över 5 dagar för 50 mcg dosnivå och 7 dagar för andra dosnivåer
Tidsram: Baslinje (dag -8 till -2) och dag 1 till 5, 6 till 12, 13 till 19 och 41 till 47.
Hyp0glykemi definierades som blodsocker <3 mmol/L eller <54 mg/dL. Kontinuerlig glukosövervakning använde en enhet som monterades på överarmen av utbildad personal på studieplatsen för att mäta och registrera interstitiell glukosnivå var 15:e minut. Analysen baserades på 24-timmarsavläsningar definierade som den första tillgängliga tidpunkten med en giltig kontinuerlig glukosmätning av glukos. Förändringen av den procentuella tiden för hypoglykemi från den sista dagen av baslinjekontinuerlig glukosövervakning under 5 dagar för 50 mikrogram MEDI0382 och 7 dagar för var och en av de randomiserade dosnivåerna (under titrering) presenteras, upp till dag 47, per randomiserad grupp.
Baslinje (dag -8 till -2) och dag 1 till 5, 6 till 12, 13 till 19 och 41 till 47.
Genomsnittlig dalplasmakoncentration (Ctrough) av MEDI0382 fram till dag 48
Tidsram: Blodprover togs före dosen dag 1 till 6, 13, 20, 34 och 48.
För att utvärdera farmakokinetiken (PK) togs blodprover före dosen och Ctrough för MEDI0382 bestämdes. Resultaten presenteras för dag 2, 5, 34 och 48.
Blodprover togs före dosen dag 1 till 6, 13, 20, 34 och 48.
Antal patienter med antidrug antikropp (ADA) svar på MEDI0382
Tidsram: Prover togs före dosen dag 1, 13, 20 och 48 och 7 till 14 dagar efter administrering av den sista dosen av IP.

Antalet patienter som var ADA-positiva vid baseline och/eller post-baseline presenteras. Ihållande positiva definierades som positiva vid ≥2 bedömningar efter utgångsläget (med ≥16 veckor mellan första och sista positiva) eller positivt vid den sista bedömningen efter utgångsläget. Övergående positiv definierades som att ha minst 1 post-baseline ADA positiv bedömning och inte uppfylla villkoren för ihållande positiv.

+ve = positiv
Prover togs före dosen dag 1, 13, 20 och 48 och 7 till 14 dagar efter administrering av den sista dosen av IP.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 augusti 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

17 januari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

17 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juni 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

24 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2019

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D5674C00001

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes typ 2

Kliniska prövningar på PlaceboA

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera