Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af MEDI0382 hos japanske præobese eller fede personer med type 2-diabetes

5. december 2019 opdateret af: AstraZeneca

En fase IIa, randomiseret, parallel, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​MEDI0382 hos japanske præobese eller overvægtige forsøgspersoner med type 2-diabetes, som har utilstrækkelig glykæmisk kontrol med kost og motion

Dette er et fase 2a-studie designet til at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​MEDI0382 titreret op til et dosisniveau på 100, 200 eller 300 µg fra 50 µg vs placebo i 48 dage hos japanske forsøgspersoner.

Studiet D5674C00001 kan udføres med en rimelig forventning om sikkerhed og tolerabilitet hos japanske T2DM-patienter. Designet af denne undersøgelse har taget højde for de kendte fordele og risici ved GLP-1-receptoragonister og glucagonreceptoragonister samt de translaterbare virkninger observeret i ikke-kliniske undersøgelser af MEDI0382.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret, parallelgruppe, placebokontrolleret, dobbeltblind, multicenter fase Ⅱa-undersøgelse til evaluering af sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​MEDI0382 hos japanske præobese og fede personer med type 2-diabetes, som har utilstrækkelig glykæmisk kontrol med diæt og dyrke motion. Forsøgsperson, der opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil blive randomiseret i forholdet 1:1:1:1 til fire behandlingsarme. Dette er et fase IIa-studie designet til at evaluere dosisintervallet for MEDI0382 for at udforske sikkerhedsprofilen såvel som blodsukkerkontrol og vægttabseffekter af MEDI0382 hos japanske patienter med T2DM. Designet af denne undersøgelse har taget højde for de kendte fordele og risici ved GLP-1-receptoragonister og glukagonreceptoragonister samt de oversættelige effekter, der er observeret i ikke-kliniske undersøgelser af MEDI0382, således at fordele-risiko-balancen for de japanske præobese og fede patienter med T2DM i denne undersøgelse anses for gunstig. En behandlingsperiode på 48 dage er påkrævet for korrekt at evaluere dosisområdet og sikkerheden og tolerabiliteten i tre forskellige doser. Inkludering af placebo i undersøgelsen giver et passende grundlag for AE'er, glykæmisk kontrol og vægttab. Fordele forbundet med deltagelse i dette forsøg omfatter tæt opfølgning af et forsøgspersons diabetes og behandling med anti-diabetesmidler. Selvom en af ​​de mulige behandlinger er placebo, vil passende redningsterapi til forværring af den glykæmiske kontrol blive implementeret, hvis det er nødvendigt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Chuo-ku, Japan, 104-0031
        • Research Site
      • Chuo-ku, Japan, 103-0027
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan, 160-0008
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan, 162-0053
        • Research Site
      • Suita-shi, Japan, 565-0853
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Personer, hvis HbA1c-spænder fra 7,0 % til 10,5 % (inklusive) ved screening.
  • Personer, der er diagnosticeret med T2DM
  • Personer, hvis nuværende tilstand ved indskrivningen (besøg 1) er narkotikanaive
  • BMI i området 24 - 40 kg/m2 (inklusive) ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner med et af følgende resultater ved screening:
  • Aspartattransaminase (AST) ≥ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Alanintransaminase (ALT) ≥ 2,5 × ULN
  • Total bilirubin (TBL) ≥ 2 × ULN
  • Nedsat nyrefunktion defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 60 ml/minut/1,73 m2 ved screening
  • Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt administreret inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) på screeningstidspunktet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: placebo
Placebo per dag, SC-injektion på 48 dage.
Medicin: PlaceboA
1,0 ml flydende formulering pr. hætteglas
Medicin: PlaceboB
Injektionsvæske, opløsning i 1,0 ml fyldt injektionssprøjte.
Eksperimentel: MEDI0382 100μg
50 μg/dag, SC-injektion på de første 5 dage og 100 μg/dag, SC-injektion på 43 dage
Medicin: MEDI0382 100 μg
Injektionsvæske, opløsning i 1,0 mL fyldt sprøjte, 100 μg pr. dosis, 1 dosis
Medicin: MEDI0382 50 ug
Injektionsvæske, opløsning, 1,0 ml pr. hætteglas, 50 ug
Eksperimentel: MEDI0382 200μg
50 μg/dag, SC-injektion på de første 5 dage, 100 μg/dag, SC-injektion på 7 dage og 200 μg/dag, SC-injektion på 36 dage.
Medicin: MEDI0382 100 μg
Injektionsvæske, opløsning i 1,0 mL fyldt sprøjte, 100 μg pr. dosis, 1 dosis
Medicin: MEDI0382 50 ug
Injektionsvæske, opløsning, 1,0 ml pr. hætteglas, 50 ug
Medicin: MEDI0382 200 μg
Injektionsvæske, opløsning i 1,0 mL fyldt sprøjte 200 μg pr. dosis, 1 dosis
Eksperimentel: MEDI0382 300μg
50 μg/dag, SC-injektion på de første 5 dage, 100 μg/dag, SC-injektion på 7 dage, 200 μg/dag, SC-injektion på 7 dage og 300 μg/dag, SC-injektion på 29 dage
Medicin: MEDI0382 100 μg
Injektionsvæske, opløsning i 1,0 mL fyldt sprøjte, 100 μg pr. dosis, 1 dosis
Medicin: MEDI0382 50 ug
Injektionsvæske, opløsning, 1,0 ml pr. hætteglas, 50 ug
Medicin: MEDI0382 200 μg
Injektionsvæske, opløsning i 1,0 mL fyldt sprøjte 200 μg pr. dosis, 1 dosis
Medicin: MEDI0382 300 μg
Injektionsvæske, opløsning i 1,0 mL fyldt sprøjte, 300 μg pr. dosis, 1 dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i 24-timers hjertefrekvens på dag 20 og 48
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 20 og 48.
Fireogtyve timers hjertefrekvens blev bestemt ved hjælp af en ambulatorisk blodtryksovervågningsanordning (ABPM), og den gennemsnitlige ændring fra baseline i 24-timers hjertefrekvens er præsenteret for dag 20 og 48.
Baseline (dag -1) og dag 20 og 48.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i 24-timers systolisk og diastolisk blodtryk (BP) på dag 20 og 48
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 20 og 48.
Fireogtyve timers BP blev bestemt ved hjælp af en ABPM-enhed, og den gennemsnitlige ændring fra baseline i 24-timers systolisk BP og 24-timers diastolisk BP præsenteres for dag 20 og 48.
Baseline (dag -1) og dag 20 og 48.
Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i glukoseområde under plasmakoncentrationskurven (AUC[0-4h]) som målt ved en standardiseret blandet måltidstest (MMT) på dag 48
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 48: 15 minutter før standardiseret måltid og derefter 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 og 240 minutter (+/-5 minutter) efter indtagelse af det standardiserede måltid.
MMT blev udført efter en minimumsfaste på 8 timer. Blodprøver til glukoseovervågning blev taget 15 minutter før patienten indtog et standardiseret måltid, og prøver blev taget med intervaller efter måltidet, op til 4 timer. MMT glucose AUC(0-4h) blev beregnet ved hjælp af en trapezformet metode, og den gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline på dag 48 blev analyseret ved hjælp af en analyse af kovarians (ANCOVA) model med behandlingsgruppe som en faktor og baseline som en kovariat.
Baseline (dag -1) og dag 48: 15 minutter før standardiseret måltid og derefter 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 og 240 minutter (+/-5 minutter) efter indtagelse af det standardiserede måltid.
Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i kropsvægt på dag 48
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 48.
Den gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline i kropsvægt på dag 48 blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA-model med behandlingsgruppe som en faktor og baseline som en kovariat. For patienter, der for tidligt seponerede IP, blev den sidste måling under behandling, uanset redningsmedicin, brugt (sidste observation videreført [LOCF]).
Baseline (dag -1) og dag 48.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i hjertefrekvens målt ved elektrokardiogram (EKG) på dag 48.
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 1, 6, 13, 20 og 48: før dosis og 6 timer (+/-15 minutter) efter dosis.
Digitale EKG'er blev taget ved baseline og før dosis og efter dosis på dag 1, 6, 13, 20 og 48. Den gennemsnitlige ændring fra baseline er præsenteret.
Baseline (dag -1) og dag 1, 6, 13, 20 og 48: før dosis og 6 timer (+/-15 minutter) efter dosis.
Antal patienter, der oplevede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Dag 1 op til 14 dage efter den sidste dosis af IP (ca. 9 uger).
AE'er blev indsamlet fra dag 1 af behandlingen op til 14 dage efter den sidste dosis af IP. Alvorlige AE'er (SAE'er) blev indsamlet fra underskrivelse af informeret samtykke. Antallet af patienter, der oplevede enhver AE, enhver SAE (inklusive hændelser med et dødsfald) og enhver AE, der førte til seponering af IP, vises.
Dag 1 op til 14 dage efter den sidste dosis af IP (ca. 9 uger).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i HbA1c på dag 48
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 48 (foruddosis).
Den gennemsnitlige ændring fra baseline i HbA1c på dag 48 blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA-model med behandlingsgruppe som en faktor og baseline som en kovariat. For patienter, der for tidligt seponerede IP, eller for patienter, der ikke fik foretaget en måling på dag 48, blev den sidste post-baseline-måling, uanset redningsmedicin, anvendt (LOCF).
Baseline (dag -1) og dag 48 (foruddosis).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende plasmaglukose på dag 48
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 48 (foruddosis).
Den gennemsnitlige ændring fra baseline i fastende plasmaglucose på dag 48 blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA-model med behandlingsgruppe som en faktor og baseline som en kovariat. For patienter, der for tidligt seponerede IP, eller for patienter, der ikke fik foretaget en måling på dag 48, blev den sidste post-baseline-måling, uanset redningsmedicin, anvendt (LOCF).
Baseline (dag -1) og dag 48 (foruddosis).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fructosamin på dag 48
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 48 (foruddosis).
Den gennemsnitlige ændring fra baseline i fructosamin på dag 48 blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA-model med behandlingsgruppe som en faktor og baseline som en kovariat. For patienter, som for tidligt ophørte med IP, blev den sidste måling under behandling, uanset redningsmedicin, anvendt (LOCF).
Baseline (dag -1) og dag 48 (foruddosis).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i procentdelen af ​​tid i hyperglykæmi over 24 timer på dag 5, 12, 19 og 47
Tidsramme: Baseline (dag -8 til -2) og dag 5, 12, 19 og 47.
Hyperglykæmi blev defineret som blodsukker >7,8 mmol/L eller >140 mg/dL. Kontinuerlig glukosemonitorering brugte en enhed monteret på overarmen af ​​uddannet personale på undersøgelsesstedet til at måle og registrere interstitielle glukoseniveauer hvert 15. minut. Analyse var baseret på 24-timers aflæsninger defineret som det første tilgængelige tidspunkt med en gyldig kontinuerlig glukosemonitorering af glukoseaflæsning. Ændringen i den procentvise tid i hyperglykæmi fra den sidste dag af baseline kontinuerlig glukosemonitorering over 24 timer til slutningen af ​​doseringen ved hvert dosisniveau for de angivne tidspunkter er vist.
Baseline (dag -8 til -2) og dag 5, 12, 19 og 47.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i procentdelen af ​​tid i hypoglykæmi over 24 timer på dag 5, 12, 19 og 47
Tidsramme: Baseline (dag -8 til -2) og dag 5, 12, 19 og 47.
Hypoglykæmi blev defineret som blodsukker <3 mmol/L eller <54 mg/dL. Kontinuerlig glukosemonitorering brugte en enhed monteret på overarmen af ​​uddannet personale på undersøgelsesstedet til at måle og registrere interstitielle glukoseniveauer hvert 15. minut. Analyse var baseret på 24-timers aflæsninger defineret som det første tilgængelige tidspunkt med en gyldig kontinuerlig glukosemonitorering af glukoseaflæsning. Ændringen i den procentvise tid i hypoglykæmi fra den sidste dag af baseline kontinuerlig glukosemonitorering over 24 timer til slutningen af ​​doseringen ved hvert dosisniveau for tidspunkterne er præsenteret.
Baseline (dag -8 til -2) og dag 5, 12, 19 og 47.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i procentdelen af ​​tid i hyperglykæmi over 5 dage for 50 mcg dosisniveau og 7 dage for andre dosisniveauer
Tidsramme: Baseline (dag -8 til -2) og dag 1 til 5, 6 til 12, 13 til 19 og 41 til 47.
Hyperglykæmi blev defineret som blodsukker >7,8 mmol/L eller >140 mg/dL. Kontinuerlig glukosemonitorering brugte en enhed monteret på overarmen af ​​uddannet personale på undersøgelsesstedet til at måle og registrere interstitielle glukoseniveauer hvert 15. minut. Analyse var baseret på 24-timers aflæsninger defineret som det første tilgængelige tidspunkt med en gyldig kontinuerlig glukosemonitorering af glukoseaflæsning. Ændringen i den procentvise tid i hyperglykæmi fra den sidste dag af baseline kontinuerlig glukosemonitorering over 5 dage for 50 mcg MEDI0382 og 7 dage for hvert af dosisniveauerne (under titrering) præsenteres, op til dag 47, pr. randomiseret gruppe.
Baseline (dag -8 til -2) og dag 1 til 5, 6 til 12, 13 til 19 og 41 til 47.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i procentdelen af ​​tid i hypoglykæmi over 5 dage for 50 mcg dosisniveau og 7 dage for andre dosisniveauer
Tidsramme: Baseline (dag -8 til -2) og dag 1 til 5, 6 til 12, 13 til 19 og 41 til 47.
Hyp0glykæmi blev defineret som blodsukker <3 mmol/L eller <54 mg/dL. Kontinuerlig glukosemonitorering brugte en enhed monteret på overarmen af ​​uddannet personale på undersøgelsesstedet til at måle og registrere interstitielle glukoseniveauer hvert 15. minut. Analyse var baseret på 24-timers aflæsninger defineret som det første tilgængelige tidspunkt med en gyldig kontinuerlig glukosemonitorering af glukoseaflæsning. Ændringen i den procentvise tid i hypoglykæmi fra den sidste dag af baseline kontinuerlig glukosemonitorering over 5 dage for 50 mcg MEDI0382 og 7 dage for hvert af de randomiserede dosisniveauer (under titrering) præsenteres, op til dag 47, pr. randomiseret gruppe.
Baseline (dag -8 til -2) og dag 1 til 5, 6 til 12, 13 til 19 og 41 til 47.
Gennemsnitlig lavplasmakoncentration (Ctrough) af MEDI0382 op til dag 48
Tidsramme: Blodprøver indsamlet forud for dosis på dag 1 til 6, 13, 20, 34 og 48.
For at evaluere farmakokinetik (PK) blev blodprøver indsamlet forud for dosis, og Ctrough for MEDI0382 blev bestemt. Resultaterne præsenteres for dag 2, 5, 34 og 48.
Blodprøver indsamlet forud for dosis på dag 1 til 6, 13, 20, 34 og 48.
Antal patienter med antistof-antistof (ADA)-respons på MEDI0382
Tidsramme: Prøver blev indsamlet før dosis på dag 1, 13, 20 og 48 og 7 til 14 dage efter administration af sidste dosis af IP.

Antallet af patienter, der var ADA-positive ved baseline og/eller post-baseline, vises. Vedvarende positiv blev defineret som positiv ved ≥2 post-baseline-vurderinger (med ≥16 uger mellem første og sidste positive) eller positiv ved den sidste post-baseline-vurdering. Forbigående positiv blev defineret som at have mindst 1 post-baseline ADA positiv vurdering og ikke opfylde betingelserne for vedvarende positiv.

+ve = positiv
Prøver blev indsamlet før dosis på dag 1, 13, 20 og 48 og 7 til 14 dage efter administration af sidste dosis af IP.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

17. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2018

Først opslået (Faktiske)

24. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D5674C00001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner