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Étude d'innocuité et de tolérabilité de MEDI0382 chez des sujets japonais préobèses ou obèses atteints de diabète de type 2

5 décembre 2019 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude de phase IIa, randomisée, parallèle, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de MEDI0382 chez des sujets japonais préobèses ou obèses atteints de diabète de type 2 qui ont un contrôle glycémique inadéquat avec un régime alimentaire et de l'exercice

Il s'agit d'une étude de phase 2a conçue pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de MEDI0382 titré jusqu'à un niveau de dose de 100, 200 ou 300 µg à partir de 50 µg vs placebo sur 48 jours chez des sujets japonais.

L'étude D5674C00001 peut être menée avec une attente raisonnable d'innocuité et de tolérabilité chez les patients japonais atteints de DT2. La conception de cette étude a pris en compte les avantages et les risques connus des agonistes des récepteurs du GLP-1 et des agonistes des récepteurs du glucagon ainsi que les effets traduisibles observés dans les études non cliniques de MEDI0382.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase Ⅱa randomisée, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, en double aveugle et multicentrique visant à évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de MEDI0382 chez des sujets japonais préobèses et obèses atteints de diabète de type 2 qui ont un contrôle glycémique inadéquat avec un régime alimentaire et exercer. Le sujet remplissant tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion sera randomisé selon un ratio 1:1:1:1 dans quatre bras de traitement. Il s'agit d'une étude de phase IIa conçue pour évaluer la gamme de doses de MEDI0382 afin d'explorer le profil d'innocuité, ainsi que les effets sur le contrôle de la glycémie et la perte de poids de MEDI0382 chez des patients japonais atteints de DT2. La conception de cette étude a pris en compte les avantages et les risques connus des agonistes des récepteurs du GLP-1 et des agonistes des récepteurs du glucagon ainsi que les effets traduisibles observés dans les études non cliniques de MEDI0382, de sorte que l'équilibre bénéfice-risque pour les patients japonais préobèses et obèses avec T2DM dans cette étude est considérée comme favorable. Une période de traitement de 48 jours est nécessaire pour évaluer correctement la gamme de doses ainsi que l'innocuité et la tolérabilité à trois doses différentes. L'inclusion d'un placebo dans l'étude permet une base appropriée d'EI, de contrôle glycémique et de perte de poids. Les avantages liés à la participation à cet essai comprennent un suivi étroit du diabète d'un sujet et un traitement avec des agents antidiabétiques. Bien que l'un des traitements possibles soit le placebo, une thérapie de secours appropriée pour la détérioration du contrôle glycémique sera mise en œuvre si nécessaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Chuo-ku, Japon, 104-0031
        • Research Site
      • Chuo-ku, Japon, 103-0027
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japon, 160-0008
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japon, 162-0053
        • Research Site
      • Suita-shi, Japon, 565-0853
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Individus dont l'HbA1c se situe entre 7,0 % et 10,5 % (inclus) au moment du dépistage.
  • Les personnes qui reçoivent un diagnostic de DT2
  • Les personnes dont l'état actuel au moment de l'inscription (visite 1) est naïf de médicament
  • IMC compris entre 24 et 40 kg/m2 (inclus) au moment du dépistage

Critère d'exclusion:

  • Sujets avec l'un des résultats suivants lors du dépistage :
  • Aspartate transaminase (AST) ≥ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine transaminase (ALT) ≥ 2,5 × LSN
  • Bilirubine totale (TBL) ≥ 2 × LSN
  • Insuffisance rénale définie par le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≤ 60 mL/minute/1,73 m2 à la projection
  • Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental administré au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) au moment du dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: placebo
Placebo par jour, injection SC sur 48 jours.
Médicament: PlaceboA
1,0 ml de formulation liquide par flacon
Médicament: PlaceboB
Solution injectable en seringue préremplie de 1,0 mL.
Expérimental: MEDI0382 100μg
50 μg/jour, injection SC les 5 premiers jours et 100 μg/jour, injection SC les 43 jours
Médicament: MEDI0382 100 μg
Solution injectable en seringue préremplie de 1,0 mL, 100 μg par dose, 1 dose
Médicament: MEDI0382 50 ug
Solution injectable, 1,0 mL par flacon, 50 ug
Expérimental: MEDI0382 200μg
50 μg/jour, injection SC les 5 premiers jours, 100 μg/jour, injection SC les 7 jours et 200 μg/jour, injection SC les 36 jours.
Médicament: MEDI0382 100 μg
Solution injectable en seringue préremplie de 1,0 mL, 100 μg par dose, 1 dose
Médicament: MEDI0382 50 ug
Solution injectable, 1,0 mL par flacon, 50 ug
Médicament: MEDI0382 200 μg
Solution injectable en seringue préremplie de 1,0 mL 200 μg par dose, 1 dose
Expérimental: MEDI0382 300μg
50 μg/jour, injection SC les 5 premiers jours, 100 μg/jour, injection SC les 7 jours, 200 μg/jour, injection SC les 7 jours et 300 μg/jour, injection SC les 29 jours
Médicament: MEDI0382 100 μg
Solution injectable en seringue préremplie de 1,0 mL, 100 μg par dose, 1 dose
Médicament: MEDI0382 50 ug
Solution injectable, 1,0 mL par flacon, 50 ug
Médicament: MEDI0382 200 μg
Solution injectable en seringue préremplie de 1,0 mL 200 μg par dose, 1 dose
Médicament: MEDI0382 300 μg
Solution injectable en seringue préremplie de 1,0 mL, 300 μg par dose, 1 dose

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport au départ de la fréquence cardiaque sur 24 heures aux jours 20 et 48
Délai: Ligne de base (jour -1) et jours 20 et 48.
La fréquence cardiaque sur 24 heures a été déterminée à l'aide d'un dispositif de surveillance ambulatoire de la pression artérielle (MPAA), et la variation moyenne par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque sur 24 heures est présentée pour les jours 20 et 48.
Ligne de base (jour -1) et jours 20 et 48.
Changement moyen par rapport au départ de la tension artérielle systolique et diastolique (TA) sur 24 heures aux jours 20 et 48
Délai: Ligne de base (jour -1) et jours 20 et 48.
La PA sur vingt-quatre heures a été déterminée à l'aide d'un dispositif MAPA, et la variation moyenne par rapport à la ligne de base de la PA systolique sur 24 heures et de la PA diastolique sur 24 heures est présentée pour les jours 20 et 48.
Ligne de base (jour -1) et jours 20 et 48.
Variation moyenne en pourcentage par rapport à la ligne de base de la zone de glucose sous la courbe de concentration plasmatique (AUC[0-4h]) telle que mesurée par un test de repas mixte standardisé (MMT) au jour 48
Délai: Baseline (Jour -1) et Jour 48 : 15 minutes avant le repas standardisé, puis à 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes (+/-5 minutes) après la consommation du repas standardisé.
Le MMT a été effectué après un minimum de 8 heures de jeûne. Des échantillons de sang pour la surveillance de la glycémie ont été prélevés 15 minutes avant que le patient ne consomme un repas standardisé, et des échantillons ont été prélevés à intervalles après le repas, jusqu'à 4 heures. L'ASC du glucose MMT (0-4h) a été calculée à l'aide d'une méthode trapézoïdale, et la variation moyenne en pourcentage par rapport à la ligne de base au jour 48 a été analysée à l'aide d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec le groupe de traitement comme facteur et la ligne de base comme covariable.
Baseline (Jour -1) et Jour 48 : 15 minutes avant le repas standardisé, puis à 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes (+/-5 minutes) après la consommation du repas standardisé.
Variation moyenne en pourcentage du poids corporel par rapport à la ligne de base au jour 48
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 48.
La variation moyenne en pourcentage du poids corporel par rapport au départ au jour 48 a été analysée à l'aide d'un modèle ANCOVA avec le groupe de traitement comme facteur et le départ comme covariable. Pour les patients qui ont interrompu prématurément l'IP, la dernière mesure en cours de traitement, quel que soit le médicament de secours, a été utilisée (dernière observation reportée [LOCF]).
Ligne de base (Jour -1) et Jour 48.
Changement moyen par rapport au départ de la fréquence cardiaque mesurée par électrocardiogramme (ECG) au jour 48.
Délai: Valeur initiale (Jour -1) et Jours 1, 6, 13, 20 et 48 : prédose et 6 heures (+/-15 minutes) après la dose.
Des ECG numériques ont été pris au départ et avant et après l'administration aux jours 1, 6, 13, 20 et 48. Le changement moyen par rapport à la ligne de base est présenté.
Valeur initiale (Jour -1) et Jours 1, 6, 13, 20 et 48 : prédose et 6 heures (+/-15 minutes) après la dose.
Nombre de patients ayant subi des événements indésirables (EI)
Délai: Jour 1 jusqu'à 14 jours après la dernière dose d'IP (environ 9 semaines).
Les EI ont été recueillis du jour 1 du traitement jusqu'à 14 jours après la dernière dose d'IP. Les EI graves (EIG) ont été recueillis dès la signature du consentement éclairé. Le nombre de patients ayant subi un EI, un EIG (y compris les événements ayant entraîné le décès) et un EI entraînant l'arrêt de l'IP est présenté.
Jour 1 jusqu'à 14 jours après la dernière dose d'IP (environ 9 semaines).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport au départ de l'HbA1c au jour 48
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 48 (prédose).
La variation moyenne de l'HbA1c par rapport au départ au jour 48 a été analysée à l'aide d'un modèle ANCOVA avec le groupe de traitement comme facteur et le départ comme covariable. Pour les patients qui ont interrompu prématurément l'IP, ou pour les patients qui n'ont pas eu de mesure au jour 48, la dernière mesure post-inclusion, quel que soit le médicament de secours, a été utilisée (LOCF).
Ligne de base (Jour -1) et Jour 48 (prédose).
Changement moyen par rapport au départ de la glycémie à jeun au jour 48
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 48 (prédose).
La variation moyenne par rapport à la ligne de base de la glycémie à jeun au jour 48 a été analysée à l'aide d'un modèle ANCOVA avec le groupe de traitement comme facteur et la ligne de base comme covariable. Pour les patients qui ont interrompu prématurément l'IP, ou pour les patients qui n'ont pas eu de mesure au jour 48, la dernière mesure post-inclusion, quel que soit le médicament de secours, a été utilisée (LOCF).
Ligne de base (Jour -1) et Jour 48 (prédose).
Changement moyen de la fructosamine par rapport au départ au jour 48
Délai: Ligne de base (Jour -1) et Jour 48 (prédose).
La variation moyenne de la fructosamine par rapport au départ au jour 48 a été analysée à l'aide d'un modèle ANCOVA avec le groupe de traitement comme facteur et le départ comme covariable. Pour les patients qui ont interrompu prématurément l'IP, la dernière mesure en cours de traitement, quel que soit le médicament de secours, a été utilisée (LOCF).
Ligne de base (Jour -1) et Jour 48 (prédose).
Changement moyen par rapport au départ du pourcentage de temps d'hyperglycémie sur 24 heures aux jours 5, 12, 19 et 47
Délai: Ligne de base (Jour -8 à -2) et Jours 5, 12, 19 et 47.
L'hyperglycémie était définie comme une glycémie > 7,8 mmol/L ou > 140 mg/dL. La surveillance continue de la glycémie utilisait un appareil fixé à la partie supérieure du bras par du personnel qualifié du site d'étude pour mesurer et enregistrer les taux de glucose interstitiel toutes les 15 minutes. L'analyse était basée sur des lectures de 24 heures définies comme le premier point temporel disponible avec une lecture de glucose continue valide pour la surveillance du glucose. La variation du pourcentage de temps d'hyperglycémie entre le dernier jour de la surveillance continue de la glycémie sur 24 heures et la fin de l'administration à chaque niveau de dose pour les moments indiqués est présentée.
Ligne de base (Jour -8 à -2) et Jours 5, 12, 19 et 47.
Changement moyen par rapport au départ du pourcentage de temps d'hypoglycémie sur 24 heures aux jours 5, 12, 19 et 47
Délai: Ligne de base (Jour -8 à -2) et Jours 5, 12, 19 et 47.
L'hypoglycémie était définie comme une glycémie <3 mmol/L ou <54 mg/dL. La surveillance continue de la glycémie utilisait un appareil fixé à la partie supérieure du bras par du personnel qualifié du site d'étude pour mesurer et enregistrer les taux de glucose interstitiel toutes les 15 minutes. L'analyse était basée sur des lectures de 24 heures définies comme le premier point temporel disponible avec une lecture de glucose continue valide pour la surveillance du glucose. La variation du pourcentage de temps d'hypoglycémie entre le dernier jour de la surveillance continue de la glycémie sur 24 heures et la fin de l'administration à chaque niveau de dose pour les points temporels est présentée.
Ligne de base (Jour -8 à -2) et Jours 5, 12, 19 et 47.
Changement moyen par rapport au départ du pourcentage de temps d'hyperglycémie sur 5 jours pour la dose de 50 mcg et sur 7 jours pour les autres doses
Délai: Baseline (Jour -8 à -2) et Jours 1 à 5, 6 à 12, 13 à 19 et 41 à 47.
L'hyperglycémie était définie comme une glycémie > 7,8 mmol/L ou > 140 mg/dL. La surveillance continue de la glycémie utilisait un appareil fixé à la partie supérieure du bras par du personnel qualifié du site d'étude pour mesurer et enregistrer les taux de glucose interstitiel toutes les 15 minutes. L'analyse était basée sur des lectures de 24 heures définies comme le premier point temporel disponible avec une lecture de glucose continue valide pour la surveillance du glucose. La variation du pourcentage de temps d'hyperglycémie depuis le dernier jour de la surveillance continue de la glycémie sur 5 jours pour 50 mcg MEDI0382 et 7 jours pour chacun des niveaux de dose (pendant la titration) est présentée, jusqu'au jour 47, par groupe randomisé.
Baseline (Jour -8 à -2) et Jours 1 à 5, 6 à 12, 13 à 19 et 41 à 47.
Changement moyen par rapport au départ du pourcentage de temps d'hypoglycémie sur 5 jours pour la dose de 50 mcg et sur 7 jours pour les autres doses
Délai: Baseline (Jour -8 à -2) et Jours 1 à 5, 6 à 12, 13 à 19 et 41 à 47.
L'hypoglycémie était définie comme une glycémie <3 mmol/L ou <54 mg/dL. La surveillance continue de la glycémie utilisait un appareil fixé à la partie supérieure du bras par du personnel qualifié du site d'étude pour mesurer et enregistrer les taux de glucose interstitiel toutes les 15 minutes. L'analyse était basée sur des lectures de 24 heures définies comme le premier point temporel disponible avec une lecture de glucose continue valide pour la surveillance du glucose. La variation du pourcentage de temps d'hypoglycémie depuis le dernier jour de la surveillance continue de la glycémie sur 5 jours pour 50 mcg MEDI0382 et 7 jours pour chacun des niveaux de dose randomisés (pendant la titration) est présentée, jusqu'au jour 47, par groupe randomisé.
Baseline (Jour -8 à -2) et Jours 1 à 5, 6 à 12, 13 à 19 et 41 à 47.
Concentration plasmatique minimale moyenne (Ctrough) de MEDI0382 jusqu'au jour 48
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose les jours 1 à 6, 13, 20, 34 et 48.
Pour évaluer la pharmacocinétique (PK), des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et la Cmin de MEDI0382 a été déterminée. Les résultats sont présentés pour les jours 2, 5, 34 et 48.
Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose les jours 1 à 6, 13, 20, 34 et 48.
Nombre de patients avec une réponse d'anticorps anti-médicament (ADA) à MEDI0382
Délai: Des échantillons ont été prélevés avant la dose aux jours 1, 13, 20 et 48, et 7 à 14 jours après l'administration de la dernière dose d'IP.

Le nombre de patients qui étaient positifs à l'ADA au départ et/ou après le départ est présenté. Un résultat positif persistant était défini comme positif à ≥2 évaluations post-inclusion (avec ≥16 semaines entre le premier et le dernier résultat positif) ou positif lors de la dernière évaluation post-inclusion. Transitoirement positif a été défini comme ayant au moins 1 évaluation positive de l'ADA après le départ et ne remplissant pas les conditions de positif persistant.

+ve = positif
Des échantillons ont été prélevés avant la dose aux jours 1, 13, 20 et 48, et 7 à 14 jours après l'administration de la dernière dose d'IP.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

17 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

17 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2018

Première publication (Réel)

24 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D5674C00001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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