Uno studio sull'anti-PD-1 AK105 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso metastatico

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato scritto firmato volontariamente.
• Età superiore a 18 anni (inclusi) e non superiore a 75 anni (inclusi), al momento della firma dell'ICF.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• Aspettativa di vita attesa ≥ 3 mesi.
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC squamoso in stadio IV.
• Nessuna precedente chemioterapia sistemica per NSCLC avanzato o metastatico. Saranno idonei i soggetti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante o chemioterapia neoadiuvante con intento curativo o chemioradioterapia definitiva per malattia avanzata, a condizione che la progressione si sia verificata >6 mesi dall'ultimo trattamento.
• Almeno una lesione tumorale misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. Una lesione precedentemente irradiata non sarà considerata una lesione target.
• I soggetti devono fornire un campione di tessuto tumorale disponibile prelevato <6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Adeguata funzionalità degli organi.
• Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace.
• I maschi non sterilizzati sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal giorno 1 e per 120 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

• Soggetti a cui viene diagnosticato un NSCLC che presenta una mutazione sensibilizzante all'EGFR o una traslocazione del gene ALK.
• - Soggetti con altri tipi istologici di NSCLC, inclusi carcinoma misto a cellule squamose e adenocarcinoma e carcinoma misto contenente carcinoma polmonare a piccole cellule o carcinoma neuroendocrino.
• Previo trattamento con inibitori dell'EGFR o inibitori dell'ALK.
• Ricezione dell'ultima radioterapia o di qualsiasi trattamento antitumorale [chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, farmaci brevettati cinesi con indicazioni antitumorali o immunomodulatori o embolizzazione del tumore] entro 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o terapia farmacologica per le vie costimolatorie o checkpoint delle cellule T, come ICOS o agonisti (ad es. CD40, CD137, GITR e OX40 ecc.).
• Altri tumori maligni invasivi entro 5 anni, ad eccezione dei tumori maligni trattabili localmente (manifestati come curati), come carcinoma basocellulare o cutaneo a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale o mammario in situ.
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, o anamnesi di malattia autoimmune, ad eccezione di quanto segue: vitiligine, alopecia, malattia di Grave, psoriasi o eczema che non richiedono trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, ipotiroidismo (causato da malattia autoimmune tiroidite) che richiedono solo dosi costanti di terapia ormonale sostitutiva e diabete di tipo I che richiedono solo dosi costanti di terapia sostitutiva insulinica, o asma infantile completamente alleviato che non richiede alcun intervento in età adulta, o malattie primarie che non ricadranno a meno che non siano innescate da fattori esterni.
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica).
• - Soggetti che necessitano di corticosteroidi sistemici (una dose equivalente a >10 mg/giorno di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• - Soggetti che hanno ricevuto radioterapia non toracica >30 Gy entro 4 settimane prima della prima dose o radioterapia toracica >30 Gy entro 24 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza primaria.
• Storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
• Storia nota di malattia polmonare interstiziale.
• Storia nota di tubercolosi attiva (TB).
• Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, complicanze che richiedono il ricovero in ospedale, sepsi o polmonite grave.
• Un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• I soggetti con DNA dell'epatite B cronica o del virus dell'epatite B cronica (HBV) non trattati superiore a 500 UI/mL o virus dell'epatite C (HCV) attivo devono essere esclusi. Possono essere arruolati soggetti con portatori di HBsAg non attivi, epatite B trattata e stabile (HBV DNA <500 IU/mL) ed epatite C curata. I soggetti con anticorpi anti-HCV positivi sono idonei solo se i risultati del test dell'RNA dell'HCV sono negativi.
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi meningee, compressione del midollo spinale o malattia leptomeningea.
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi.
• Emottisi clinicamente attiva, diverticolite attiva, ascesso peritoneale o ostruzione gastrointestinale.
• - Sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento significativo come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica o vasculite entro 1 mese prima della prima dose del trattamento in studio.
• Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 0 o 1 NCI CTCAE v4.03 o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione, ad eccezione dell'alopecia.
• Ricezione di vaccinazione viva o attenuata entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, o piano per ricevere vaccino vivo o attenuato durante lo studio.
• Storia nota di ipersensibilità del server ad altri anticorpi monoclonali.
• Gravi reazioni allergiche note al paclitaxel, al carboplatino o ai loro farmaci preventivi.
• Neuropatia periferica di grado 2 o superiore (basata sui criteri NCI CTCAE v4.03)
• Reazioni allergiche note a qualsiasi ingrediente di AK105.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio i soggetti trattati con il farmaco oggetto dello studio o interferire con la valutazione del farmaco oggetto dello studio o della sicurezza del soggetto o con l'interpretazione dei risultati dello studio.