Eine Studie zu Anti-PD-1 AK105 bei Patienten mit metastasiertem Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben.
• Alter über 18 Jahre (einschließlich) und nicht älter als 75 Jahre (einschließlich) bei Unterzeichnung des ICF.
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Erwartete Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines NSCLC mit Plattenepithelkarzinom im Stadium IV.
• Keine vorherige systemische Chemotherapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC. Patienten, die zuvor eine adjuvante Chemotherapie oder neoadjuvante Chemotherapie mit kurativer Absicht oder eine endgültige Radiochemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung erhalten haben, sind förderfähig, vorausgesetzt, dass eine Progression > 6 Monate nach der letzten Behandlung aufgetreten ist.
• Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien. Eine zuvor bestrahlte Läsion wird nicht als Zielläsion angesehen.
• Die Probanden müssen eine verfügbare Tumorgewebeprobe vorlegen, die < 6 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung entnommen wurde.
• Ausreichende Organfunktion.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Nicht sterilisierte Männer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen ab Tag 1 und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen NSCLC diagnostiziert wurde, das eine EGFR-sensibilisierende Mutation oder ALK-Gentranslokation aufweist.
• Patienten mit anderen histologischen Typen von NSCLC, einschließlich gemischtem Plattenepithelkarzinom und Adenokarzinom und gemischtem Karzinom, das kleinzelliges Lungenkarzinom oder neuroendokrines Karzinom enthält.
• Vorbehandlung mit EGFR-Hemmern oder ALK-Hemmern.
• Erhalt der letzten Strahlentherapie oder einer Antitumorbehandlung [Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, chinesische Patentarzneimittel mit Antitumor-Indikationen oder Immunmodulatoren oder Tumorembolisation] innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Vorherige Exposition gegenüber einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder einer medikamentösen Therapie für co-stimulatorische T-Zell- oder Checkpoint-Signalwege, wie ICOS oder Agonisten (z. CD40, CD137, GITR und OX40 usw.).
• Andere invasive Malignome innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von lokal behandelbaren (als geheilt manifestierten) Malignomen, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhals- oder Brustkarzinom in situ.
• Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme der folgenden: Vitiligo, Alopezie, Morbus Basedow, Psoriasis oder Ekzem, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung erforderten, Hypothyreose (verursacht durch Autoimmunerkrankung). Thyreoiditis), die nur eine konstante Dosis einer Hormonersatztherapie erfordert, und Typ-I-Diabetes, die nur eine konstante Dosis einer Insulinersatztherapie erfordern, oder ein vollständig gelindertes Asthma im Kindesalter, das keine Intervention im Erwachsenenalter erfordert, oder primäre Erkrankungen, die nicht zurückfallen, wenn sie nicht durch äußere Faktoren ausgelöst werden.
• Aktive oder bereits dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall).
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments systemische Kortikosteroide (eine Dosis, die > 10 mg/Tag Prednison entspricht) oder andere immunsuppressive Medikamente benötigen.
• Größere Operation (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine nicht-thorakale Strahlentherapie > 30 Gy oder innerhalb von 24 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine thorakale Strahlentherapie > 30 Gy erhalten haben.
• Vorgeschichte von gastrointestinaler Perforation und/oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwächevirusinfektion.
• Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB).
• Schwerwiegende Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Sepsis oder schwere Lungenentzündung.
• Eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Patienten mit unbehandelter DNA des chronischen Hepatitis-B- oder des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) von mehr als 500 IE/ml oder aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) sollten ausgeschlossen werden. Patienten mit nicht aktiven HBsAg-Trägern, behandelter und stabiler Hepatitis B (HBV-DNA <500 IE/ml) und geheilter Hepatitis C können aufgenommen werden. Personen mit positiven HCV-Antikörpern sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-RNA-Testergebnisse negativ sind.
• Bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorhandensein von Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS), meningeale Metastasen, Rückenmarkskompression oder leptomeningeale Erkrankung.
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.
• Klinisch aktive Hämoptyse, aktive Divertikulitis, Peritonealabszess oder gastrointestinale Obstruktion.
• Klinisch signifikante Blutungssymptome oder signifikante Blutungsneigung wie gastrointestinale Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür oder Vaskulitis innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Nicht abgeklungene Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht abgeklungen auf NCI CTCAE v4.03 Grad 0 oder 1 oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte, mit Ausnahme von Alopezie.
• Erhalt einer Lebend- oder attenuierten Impfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Plan, während der Studie Lebend- oder attenuierten Impfstoff zu erhalten.
• Bekannte Überempfindlichkeit des Servers gegenüber anderen monoklonalen Antikörpern in der Vorgeschichte.
• Bekannte schwere allergische Reaktionen auf Paclitaxel, Carboplatin oder ihre vorbeugenden Medikamente.
• Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher (basierend auf NCI CTCAE v4.03-Kriterien)
• Bekannte allergische Reaktionen auf Inhaltsstoffe von AK105.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Jegliche Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit dem Studienmedikament behandelten Probanden gefährden oder die Bewertung des Studienmedikaments oder der Probandensicherheit oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.