Studie Anti-PD-1 AK105 u pacientů s metastatickým spinocelulárním nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas dobrovolně.
• Věk starší 18 let (včetně) a ne více než 75 let (včetně), při podpisu ICF.
• Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza skvamózního NSCLC stadia IV.
• Žádná předchozí systémová chemoterapie pokročilého nebo metastatického NSCLC. Subjekty, které podstoupily předchozí adjuvantní chemoterapii nebo neoadjuvantní chemoterapii s kurativním záměrem nebo definitivní chemoradioterapii pokročilého onemocnění, budou způsobilé za předpokladu, že k progresi došlo > 6 měsíců od poslední léčby.
• Alespoň jedna měřitelná nádorová léze na kritérium RECIST 1.1. Léze dříve ozářená nebude považována za cílovou lézi.
• Subjekty musí poskytnout dostupný vzorek nádorové tkáně odebraný < 6 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Přiměřená funkce orgánů.
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce.
• Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od 1. dne a po dobu 120 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které jsou diagnostikovány jako NSCLC, které obsahují EGFR-senzibilizující mutaci nebo translokaci genu ALK.
• Subjekty s jinými histologickými typy NSCLC, včetně smíšeného spinocelulárního karcinomu a adenokarcinomu, a smíšeného karcinomu obsahujícího malobuněčný karcinom plic nebo neuroendokrinní karcinom.
• Absolvoval předchozí léčbu inhibitory EGFR nebo inhibitory ALK.
• Příjem poslední radioterapie nebo jakékoli protinádorové léčby [chemoterapie, cílená léčba, imunoterapie, čínské patentované léky s protinádorovými indikacemi nebo imunomodulátory nebo nádorová embolizace] během 3 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Před vystavením jakékoli anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 protilátce nebo jakékoli jiné protilátkové nebo lékové terapii pro kostimulační nebo kontrolní dráhy T buněk, jako jsou ICOS nebo agonisté (např. CD40, CD137, GITR a OX40 atd.).
• Ostatní invazivní malignity do 5 let, kromě lokálně léčitelných (projevujících se jako vyléčené) malignit, jako je bazocelulární nebo kožní spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom děložního čípku nebo prsu in situ.
• Jedinci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, s výjimkou následujících: vitiligo, alopecie, Graveova choroba, psoriáza nebo ekzém nevyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech, hypotyreóza (způsobená autoimunitním onemocněním tyreoiditida) vyžadující pouze ustálené dávky hormonální substituční terapie a diabetes typu I vyžadující pouze stálé dávky substituční inzulínové terapie, nebo zcela zmírněné dětské astma, které nevyžaduje žádnou intervenci v dospělosti, nebo primární onemocnění, která nebudou recidivovat, pokud nejsou vyvolána vnějšími faktory.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem).
• Subjekty, které vyžadují systémové kortikosteroidy (dávka ekvivalentní >10 mg/den prednisonu) nebo jiná imunosupresivní léčiva během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
• Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty, které dostaly nehrudní radioterapii >30 Gy během 4 týdnů před první dávkou, nebo hrudní radioterapii >30 Gy během 24 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Známá anamnéza infekce virem primární imunodeficience.
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Známá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění.
• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (TB).
• Závažné infekce během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, včetně, ale bez omezení, komplikací vyžadujících hospitalizaci, sepse nebo těžké pneumonie.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Je třeba vyloučit pacienty s neléčenou DNA chronické hepatitidy B nebo chronické hepatitidy B (HBV) přesahující 500 IU/ml nebo aktivním virem hepatitidy C (HCV). Mohou být zařazeni jedinci s neaktivními nosiči HBsAg, léčenou a stabilní hepatitidou B (HBV DNA <500 IU/ml) a vyléčenou hepatitidou C. Subjekty s pozitivními HCV protilátkami jsou způsobilé pouze v případě, že výsledky HCV RNA testu jsou negativní.
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Přítomnost metastáz do centrálního nervového systému (CNS), meningeálních metastáz, komprese míchy nebo leptomeningeálního onemocnění.
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.
• Klinicky aktivní hemoptýza, aktivní divertikulitida, peritoneální absces nebo gastrointestinální obstrukce.
• Klinicky významné krvácivé příznaky nebo signifikantní tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed nebo vaskulitida, během 1 měsíce před první dávkou studijní léčby.
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na NCI CTCAE v4.03 stupeň 0 nebo 1 nebo na úrovně diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení, s výjimkou alopecie.
• Přijetí živé nebo oslabené vakcíny během 30 dnů před první dávkou studijní léčby nebo plán podání živé nebo atenuované vakcíny během studie.
• Známá anamnéza přecitlivělosti serveru na jiné monoklonální protilátky.
• Známé závažné alergické reakce na paklitaxel, karboplatinu nebo jejich preventivní léky.
• Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší (na základě kritérií NCI CTCAE v4.03)
• Známé alergické reakce na jakoukoli složku AK105.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Jakékoli stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit subjekty léčené studovaným léčivem nebo narušit hodnocení bezpečnosti studovaného léčiva nebo subjektu nebo interpretaci výsledků studie.