Исследование анти-PD-1 AK105 у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Подписанная письменная форма информированного согласия добровольно.
• Возраст старше 18 лет (включительно) и не старше 75 лет (включительно) при подписании МКФ.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Гистологически или цитологически подтвержден диагноз плоскоклеточного НМРЛ IV стадии.
• Отсутствие предшествующей системной химиотерапии распространенного или метастатического НМРЛ. Субъекты, которые ранее получали адъювантную химиотерапию или неоадъювантную химиотерапию с целью излечения, или радикальную химиолучевую терапию по поводу распространенного заболевания, будут иметь право на участие при условии, что прогрессирование произошло >6 месяцев с момента последнего лечения.
• По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1. Поражение, ранее облученное, не будет считаться целевым поражением.
• Субъекты должны предоставить доступный образец опухолевой ткани, взятый менее чем за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Адекватная функция органов.
• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать как минимум один высокоэффективный метод контрацепции.
• Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с 1-го дня и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Субъекты, у которых диагностирован НМРЛ с сенсибилизирующей мутацией EGFR или транслокацией гена ALK.
• Субъекты с другими гистологическими типами НМРЛ, включая смешанную плоскоклеточную карциному и аденокарциному, а также смешанную карциному, содержащую мелкоклеточную карциному легкого или нейроэндокринную карциному.
• Получал предварительное лечение ингибиторами EGFR или ингибиторами ALK.
• Получение последней лучевой терапии или любого противоопухолевого лечения [химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия, китайские патентованные препараты с противоопухолевыми показаниями или иммуномодуляторы или эмболизация опухоли] в течение 3 недель до первой дозы исследуемого лечения.
• Предшествующее воздействие любого антитела к PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4 или любого другого антитела или лекарственной терапии для костимулирующих Т-клеток или сигнальных путей, таких как ICOS или агонисты (например, CD40, CD137, GITR и OX40 и т. д.).
• Другие инвазивные злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением местно поддающихся лечению (проявившихся как излеченные) злокачественных новообразований, таких как базальноклеточный или кожный плоскоклеточный рак, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или рак молочной железы in situ.
• Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, за исключением следующего: витилиго, алопеция, болезнь Грейвса, псориаз или экзема, не требующие системного лечения в течение последних 2 лет, гипотиреоз (вызванный аутоиммунным тиреоидит), требующий только постоянных доз заместительной гормональной терапии, и сахарный диабет I типа, требующий только постоянных доз заместительной терапии инсулином, или полное купирование детской астмы, не требующее вмешательства во взрослом возрасте, или первичные заболевания, которые не рецидивируют, если не будут вызваны внешними факторами.
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея).
• Субъекты, которым требуются системные кортикостероиды (доза, эквивалентная >10 мг/день преднизолона) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Обширное хирургическое вмешательство (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, получившие неторакальную лучевую терапию >30 Гр в течение 4 недель до первой дозы или торакальную лучевую терапию >30 Гр в течение 24 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Известный анамнез инфекции вируса первичного иммунодефицита.
• Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Известная история интерстициального заболевания легких.
• Известный анамнез активного туберкулеза (ТБ).
• Серьезные инфекции в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, включая, помимо прочего, осложнения, требующие госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Субъекты с нелеченным хроническим гепатитом В или вирусом хронического гепатита В (ВГВ) с уровнем ДНК, превышающим 500 МЕ/мл, или с активным вирусом гепатита С (ВГС) должны быть исключены. Могут быть зачислены субъекты с неактивными носителями HBsAg, пролеченным и стабильным гепатитом B (ДНК HBV <500 МЕ/мл) и вылеченным гепатитом C. Субъекты с положительными антителами к ВГС имеют право на участие, только если результаты теста на РНК ВГС отрицательны.
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Наличие метастазов в центральную нервную систему (ЦНС), менингеальные метастазы, компрессию спинного мозга или лептоменингеальное заболевание.
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования.
• Клинически активное кровохарканье, активный дивертикулит, перитонеальный абсцесс или желудочно-кишечная непроходимость.
• Клинически значимые симптомы кровотечения или выраженная склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая язва желудка или васкулит, в течение 1 месяца до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определенная как неразрешившаяся до NCI CTCAE v4.03 Grade 0 или 1 или до уровней, указанных в критериях включения/исключения, за исключением алопеции.
• Получение живой или аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или планирование получения живой или аттенуированной вакцины во время исследования.
• Известная история гиперчувствительности сервера к другим моноклональным антителам.
• Известные тяжелые аллергические реакции на паклитаксел, карбоплатин или их профилактические препараты.
• Периферическая невропатия 2 степени или выше (на основании критериев NCI CTCAE v4.03)
• Известные аллергические реакции на любые ингредиенты AK105.
• Беременные или кормящие женщины.
• Любые состояния, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъектов, получающих исследуемое лекарственное средство, риску или помешать оценке безопасности исследуемого лекарственного средства или субъекта или интерпретации результатов исследования.