Badanie anty-PD-1 AK105 u pacjentów z przerzutowym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany dobrowolnie pisemny formularz świadomej zgody.
• Wiek powyżej 18 lat (włącznie) i nie więcej niż 75 lat (włącznie), w momencie podpisania ICF.
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie płaskonabłonkowego NSCLC w stadium IV.
• Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC. Osoby, które otrzymały wcześniej chemioterapię adjuwantową lub chemioterapię neoadiuwantową z zamiarem wyleczenia lub ostateczną chemioradioterapię w przypadku zaawansowanej choroby, będą kwalifikować się pod warunkiem, że progresja wystąpiła > 6 miesięcy od ostatniego leczenia.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Zmiana wcześniej napromieniana nie będzie uważana za zmianę docelową.
• Uczestnicy muszą dostarczyć dostępną próbkę tkanki nowotworowej pobraną < 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
• Odpowiednia funkcja narządów.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylnym partnerem, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
• Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od pierwszego dnia i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, u których zdiagnozowano NSCLC z mutacją uwrażliwiającą na EGFR lub translokacją genu ALK.
• Osoby z innymi typami histologicznymi NSCLC, w tym mieszanym rakiem płaskonabłonkowym i gruczolakorakiem oraz rakiem mieszanym zawierającym drobnokomórkowego raka płuca lub raka neuroendokrynnego.
• Otrzymał wcześniejsze leczenie inhibitorami EGFR lub inhibitorami ALK.
• Otrzymanie ostatniej radioterapii lub jakiegokolwiek leczenia przeciwnowotworowego [chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii, chińskich leków patentowych ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub immunomodulatorów lub embolizacji guza] w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia.
• Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciało anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4 lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub terapia lekowa dla szlaków kostymulujących lub punktów kontrolnych limfocytów T, takich jak ICOS lub agoniści (np. CD40, CD137, GITR i OX40 itp.).
• Inne inwazyjne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, z wyjątkiem nowotworów miejscowo uleczalnych (objawiających się wyleczeniem), takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi.
• Osoby z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, z wyjątkiem: bielactwa, łysienia, ciężkiej choroby, łuszczycy lub egzemy niewymagających leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, niedoczynności tarczycy (spowodowanej autoimmunologicznym zapalenie tarczycy) wymagające jedynie stałych dawek hormonalnej terapii zastępczej i cukrzyca typu I wymagająca jedynie stałych dawek zastępczej terapii insulinowej lub całkowicie złagodzona astma dziecięca, która nie wymaga interwencji w wieku dorosłym, lub choroby pierwotne, które nie ustąpią, jeśli nie zostaną wywołane czynnikami zewnętrznymi.
• Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka).
• Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowych kortykosteroidów (w dawce równoważnej >10 mg/dobę prednizonu) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Osoby, które otrzymały radioterapię inną niż klatka piersiowa >30 Gy w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub radioterapię klatki piersiowej >30 Gy w ciągu 24 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Znana historia zakażenia wirusem pierwotnego niedoboru odporności.
• Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Znana historia śródmiąższowej choroby płuc.
• Znana historia czynnej gruźlicy (TB).
• Poważne infekcje w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym między innymi powikłania wymagające hospitalizacji, posocznica lub ciężkie zapalenie płuc.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Pacjenci z nieleczonym wirusem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusem przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA przekraczającym 500 j.m./ml lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) powinni zostać wykluczeni. Pacjenci z nieaktywnymi nosicielami HBsAg, leczonym i stabilnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV <500 IU/ ml) oraz wyleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać włączeni do badania. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wyniki testu HCV RNA są ujemne.
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, ucisku na rdzeń kręgowy lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu.
• Klinicznie czynne krwioplucie, czynne zapalenie uchyłków, ropień otrzewnej lub niedrożność przewodu pokarmowego.
• Klinicznie istotne objawy krwawienia lub znacząca skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka lub zapalenie naczyń w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 wg NCI CTCAE v4.03, lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia.
• Otrzymanie żywej lub atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub zaplanowanie otrzymania żywej lub atenuowanej szczepionki podczas badania.
• Znana historia nadwrażliwości serwera na inne przeciwciała monoklonalne.
• Znane ciężkie reakcje alergiczne na paklitaksel, karboplatynę lub ich leki zapobiegawcze.
• Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego (na podstawie kryteriów NCI CTCAE v4.03)
• Znane reakcje alergiczne na jakikolwiek składnik AK105.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wszelkie stany, które w opinii badacza mogą narazić uczestników leczonych badanym lekiem na ryzyko lub zakłócać ocenę badanego leku lub bezpieczeństwa uczestników lub interpretację wyników badania.