Tutkimus anti-PD-1 AK105:stä potilailla, joilla on etäpesäkkeinen levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti.
• ICF:n allekirjoitushetkellä yli 18-vuotias (mukaan lukien) ja enintään 75-vuotias (mukaan lukien).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1.
• Odotettu elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi IV vaiheen levyepiteelistä NSCLC.
• Ei aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa edenneen tai metastaattisen NSCLC:n hoitoon. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa adjuvanttikemoterapiaa tai neoadjuvanttikemoterapiaa parantavassa tarkoituksessa tai lopullista solunsalpaajahoitoa pitkälle edenneen taudin vuoksi, ovat kelvollisia edellyttäen, että etenemistä on tapahtunut yli 6 kuukautta viimeisestä hoidosta.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST 1.1 -kriteeriä kohden. Aiemmin säteilytettyä vauriota ei pidetä kohdevauriona.
• Koehenkilöiden on toimitettava saatavilla oleva kasvainkudosnäyte, joka on otettu < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Riittävä elinten toiminta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää päivästä 1 alkaen ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu NSCLC, jossa on EGFR:ää herkistävä mutaatio tai ALK-geenin translokaatio.
• Potilaat, joilla on muita histologisia NSCLC-tyyppejä, mukaan lukien sekalevyepiteelisyöpä ja adenokarsinooma sekä sekasyöpä, joka sisältää pienisoluisen keuhkokarsinooman tai neuroendokriinisen karsinooman.
• Sai aiempaa hoitoa EGFR-estäjillä tai ALK-estäjillä.
• Viimeisen sädehoidon tai minkä tahansa kasvainten vastaisen hoidon [kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, Kiinan patenttilääkkeet, joilla on antituumoriindikaatioita tai immunomodulaattorit tai kasvaimen embolisaatio] vastaanotto 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Aiempi altistus mille tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-vasta-aineelle tai mille tahansa muulle vasta-aine- tai lääkehoidolle T-solujen yhteisstimuloivia tai tarkistuspistereittejä varten, kuten ICOS tai agonistit (esim. CD40, CD137, GITR ja OX40 jne.).
• Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta paikallisesti hoidettavia (parantuneina ilmeneviä) pahanlaatuisia kasvaimia, kuten tyvi- tai ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta seuraavia: vitiligo, hiustenlähtö, Grave-tauti, psoriaasi tai ihottuma, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kilpirauhasen vajaatoiminta (autoimmuunisairauksien aiheuttama) kilpirauhastulehdus), joka vaatii vain tasaisia ​​annoksia hormonikorvaushoitoa ja tyypin I diabetes, joka vaatii vain tasaisia ​​​​annoksia insuliinikorvaushoitoa, tai täysin helpottunut lapsuuden astma, joka ei vaadi hoitoa aikuisiässä, tai primaariset sairaudet, jotka eivät uusiudu, elleivät ulkoiset tekijät laukaise niitä.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli).
• Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (annos, joka vastaa >10 mg/vrk prednisonia) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Koehenkilöt, jotka saivat muuta kuin rintakehän sädehoitoa >30 Gy 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta tai rintakehän sädehoitoa >30 Gy 24 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
• Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tiedossa oleva primaarinen immuunikatovirusinfektio.
• Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB).
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoa vaativat komplikaatiot, sepsis tai vaikea keuhkokuume.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Potilaat, joilla on hoitamattoman kroonisen hepatiitti B:n tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ta yli 500 IU/ml tai aktiivista hepatiitti C -virusta (HCV), tulee sulkea pois. Potilaita, joilla on ei-aktiivisia HBsAg-kantajia, hoidettu ja stabiili hepatiitti B (HBV DNA < 500 IU/ml) ja parantunut hepatiitti C, voidaan ottaa mukaan. Positiiviset HCV-vasta-aineet ovat kelvollisia vain, jos HCV-RNA-testitulokset ovat negatiivisia.
• Tiedossa, että ihmisen immuunikatovirus (HIV) on positiivinen.
• Keskushermoston (CNS) etäpesäke, aivokalvon etäpesäke, selkäytimen kompressio tai leptomeningeaalinen sairaus.
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä.
• Kliinisesti aktiivinen hemoptysis, aktiivinen divertikuliitti, peritoneaalinen paise tai maha-suolikanavan tukos.
• Kliinisesti merkittävät verenvuotooireet tai merkittävä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, hemorraginen mahahaava tai vaskuliitti kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet NCI CTCAE v4.03:n asteeseen 0 tai 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määräämille tasoille, lukuun ottamatta kaljuutta.
• Elävän tai heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai aiot saada elävän tai heikennetyn rokotteen tutkimuksen aikana.
• Tunnettu palvelimen yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Tunnetut vakavat allergiset reaktiot paklitakselille, karboplatiinille tai niitä ehkäiseville lääkkeille.
• Asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia (NCI CTCAE v4.03 -kriteerien perusteella)
• Tunnetut allergiset reaktiot AK105:n aineosille.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimuslääkkeellä hoidetut koehenkilöt tai häiritä tutkimuslääkkeen tai koehenkilön turvallisuuden arviointia tai tutkimustulosten tulkintaa.