Une étude sur l'anti-PD-1 AK105 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde métastatique

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé écrit signé volontairement.
• Avoir plus de 18 ans (inclus) et pas plus de 75 ans (inclus), lors de la signature de l'ICF.
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie prévue ≥ 3 mois.
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC épidermoïde de stade IV.
• Aucune chimiothérapie systémique antérieure pour le NSCLC avancé ou métastatique. Les sujets qui ont déjà reçu une chimiothérapie adjuvante ou une chimiothérapie néoadjuvante à visée curative, ou une chimioradiothérapie définitive pour une maladie avancée, seront éligibles à condition que la progression se soit produite > 6 mois après le dernier traitement.
• Au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères RECIST 1.1. Une lésion préalablement irradiée ne sera pas considérée comme une lésion cible.
• Les sujets doivent fournir un échantillon de tissu tumoral disponible prélevé < 6 mois avant la première dose du traitement à l'étude.
• Fonction organique adéquate.
• Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception très efficace.
• Les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du jour 1 et pendant 120 jours après la dernière dose du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

• Sujets diagnostiqués comme NSCLC qui héberge une mutation sensibilisant à l'EGFR ou une translocation du gène ALK.
• Sujets atteints d'autres types histologiques de NSCLC, y compris le carcinome épidermoïde mixte et l'adénocarcinome, et le carcinome mixte contenant un carcinome pulmonaire à petites cellules ou un carcinome neuroendocrinien.
• A reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'EGFR ou des inhibiteurs de l'ALK.
• Réception de la dernière radiothérapie ou de tout traitement antitumoral [chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, médicaments brevetés chinois avec indications antitumorales, ou immunomodulateurs ou embolisation tumorale] dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Exposition antérieure à tout anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou traitement médicamenteux pour les voies de co-stimulation ou de point de contrôle des lymphocytes T, tels que ICOS ou agonistes (par ex. CD40, CD137, GITR et OX40, etc.).
• Autres tumeurs malignes invasives dans les 5 ans, à l'exception des tumeurs malignes traitables localement (manifestées comme guéries), telles que le carcinome épidermoïde basal ou cutané, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome du col de l'utérus ou du sein in situ.
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, ou ayant des antécédents médicaux de maladie auto-immune, à l'exception des cas suivants : vitiligo, alopécie, maladie grave, psoriasis ou eczéma n'ayant pas nécessité de traitement systémique au cours des 2 dernières années, hypothyroïdie (causée par une maladie auto-immune thyroïdite) ne nécessitant que des doses régulières d'hormonothérapie substitutive et le diabète de type I ne nécessitant que des doses régulières d'insulinothérapie substitutive, ou un asthme infantile complètement soulagé qui ne nécessite aucune intervention à l'âge adulte, ou des maladies primaires qui ne rechuteront que si elles sont déclenchées par des facteurs externes.
• Maladie intestinale inflammatoire active ou déjà documentée (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique ou diarrhée chronique).
• - Sujets qui nécessitent des corticostéroïdes systémiques (une dose équivalente à> 10 mg / jour de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• - Sujets ayant reçu une radiothérapie non thoracique> 30 Gy dans les 4 semaines précédant la première dose, ou une radiothérapie thoracique> 30 Gy dans les 24 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience primaire.
• Antécédents connus de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Antécédents connus de pneumopathie interstitielle.
• Antécédents connus de tuberculose active (TB).
• Infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les complications nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie grave.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Les sujets dont l'ADN de l'hépatite B chronique ou du virus de l'hépatite B chronique (VHB) non traité dépasse 500 UI/mL ou le virus de l'hépatite C (VHC) actif doivent être exclus. Les sujets avec des porteurs non actifs de l'HBsAg, une hépatite B traitée et stable (ADN du VHB <500 UI/mL) et une hépatite C guérie peuvent être inscrits. Les sujets avec des anticorps anti-VHC positifs ne sont éligibles que si les résultats du test d'ARN du VHC sont négatifs.
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Présence de métastases du système nerveux central (SNC), de métastases méningées, de compression de la moelle épinière ou de maladie leptoméningée.
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété.
• Hémoptysie cliniquement active, diverticulite active, abcès péritonéal ou occlusion gastro-intestinale.
• Symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendance hémorragique significative telle qu'hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastrique hémorragique ou vascularite dans le mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues au NCI CTCAE v4.03 Grade 0 ou 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion, à l'exception de l'alopécie.
• Recevoir un vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, ou prévoir de recevoir un vaccin vivant ou atténué pendant l'étude.
• Antécédents connus d'hypersensibilité du serveur à d'autres anticorps monoclonaux.
• Réactions allergiques graves connues au paclitaxel, au carboplatine ou à leurs médicaments préventifs.
• Neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur (selon les critères NCI CTCAE v4.03)
• Réactions allergiques connues à l'un des ingrédients de l'AK105.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre en danger les sujets traités avec le médicament à l'étude, ou interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou de la sécurité des sujets, ou l'interprétation des résultats de l'étude.