En undersøgelse af anti-PD-1 AK105 hos patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftlig informeret samtykke formular frivilligt.
• Alder over 18 år (inklusive) og ikke mere end 75 år (inklusive), når du underskriver ICF.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0 eller 1.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af stadium IV pladeepitel NSCLC.
• Ingen tidligere systemisk kemoterapi til avanceret eller metastatisk NSCLC. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget adjuverende kemoterapi eller neoadjuverende kemoterapi med kurativ hensigt, eller definitiv kemoradioterapi til fremskreden sygdom, vil være berettigede, forudsat at progression er sket >6 måneder fra sidste behandling.
• Mindst én målbar tumorlæsion pr. RECIST 1.1-kriterier. En læsion, der tidligere er bestrålet, vil ikke blive betragtet som en mållæsion.
• Forsøgspersonerne skal levere en tilgængelig tumorvævsprøve taget < 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Tilstrækkelig organfunktion.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode.
• Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge en højeffektiv præventionsmetode fra dag 1 og i 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der er diagnosticeret som NSCLC, der rummer en EGFR-sensibiliserende mutation eller ALK-gentranslokation.
• Personer med andre histologiske typer af NSCLC, herunder blandet planocellulært karcinom og adenokarcinom, og blandet karcinom indeholdende småcellet lungekarcinom eller neuroendokrint karcinom.
• Modtaget forudgående behandling med EGFR-hæmmere eller ALK-hæmmere.
• Modtagelse af sidste strålebehandling eller enhver antitumorbehandling [kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer eller immunmodulatorer eller tumorembolisering] inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forudgående eksponering for ethvert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddelterapi til co-stimulerende T-celler eller checkpoint-veje, såsom ICOS eller agonister (f.eks. CD40, CD137, GITR og OX40 osv.).
• Andre invasive maligniteter inden for 5 år, bortset fra lokalt behandlelige (manifesteret som helbredte) maligniteter, såsom basal- eller hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, livmoderhals- eller brystcarcinom in situ.
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller en anamnese med autoimmun sygdom, med undtagelse af følgende: vitiligo, alopeci, alvorlig sygdom, psoriasis eller eksem, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år, hypothyroidisme (forårsaget af autoimmun) thyroiditis), der kun kræver konstante doser af hormonsubstitutionsterapi og type I-diabetes, der kun kræver konstante doser af insulinerstatningsterapi, eller fuldstændig lindret astma hos børn, der ikke kræver indgreb i voksenalderen, eller primære sygdomme, der ikke vil få tilbagefald, medmindre de udløses af eksterne faktorer.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré).
• Forsøgspersoner, der har behov for systemiske kortikosteroider (en dosis svarende til >10 mg/dag prednison) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Større operation (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der modtog ikke-thorax strålebehandling >30 Gy inden for 4 uger før den første dosis, eller thoraxstrålebehandling >30 Gy inden for 24 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt historie med primær immundefektvirusinfektion.
• Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Kendt historie med interstitiel lungesygdom.
• Kendt historie med aktiv tuberkulose (TB).
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet, inklusive men ikke begrænset til komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse.
• En aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Personer med ubehandlet kronisk hepatitis B- eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) DNA på over 500 IE/ml eller aktivt hepatitis C-virus (HCV) bør udelukkes. Individer med ikke-aktive HBsAg-bærere, behandlet og stabil hepatitis B (HBV-DNA <500 IE/ml) og helbredt hepatitis C kan tilmeldes. Forsøgspersoner med positive HCV-antistoffer er kun kvalificerede, hvis HCV RNA-testresultaterne er negative.
• Kendt historie med test positiv for human immundefektvirus (HIV).
• Tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet (CNS), meningeal metastase, rygmarvskompression eller leptomeningeal sygdom.
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.
• Klinisk aktiv hæmoptyse, aktiv diverticulitis, peritoneal abscess eller gastrointestinal obstruktion.
• Klinisk signifikante blødningssymptomer eller signifikant blødningstendens såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår eller vaskulitis inden for 1 måned før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v4.03 Grad 0 eller 1, eller til niveauer dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne, med undtagelse af alopeci.
• Modtagelse af levende eller svækket vaccination inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller planlægger at modtage levende eller svækket vaccine under undersøgelsen.
• Kendt historie med serveroverfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer.
• Kendte alvorlige allergiske reaktioner over for paclitaxel, carboplatin eller deres forebyggende medicin.
• Grad 2 eller højere perifer neuropati (baseret på NCI CTCAE v4.03 kriterier)
• Kendte allergiske reaktioner på alle ingredienser i AK105.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Eventuelle forhold, der efter investigators mening kan bringe forsøgspersoner behandlet med undersøgelseslægemidlet i fare, eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.