Prevalenza dell'apnea notturna negli adolescenti

Progettazione dello studio

Si tratta di uno studio trasversale basato sulla popolazione. Saranno reclutati i soggetti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione. I partecipanti completeranno una serie di questionari relativi al sonno, saranno sottoposti a misurazioni antropometriche, monitoraggio polisonnografico domiciliare (PSG), valutazione dell'attenzione e fenotipizzazione del loro rischio metabolico e cardiovascolare.

Raccolta dei dati I soggetti parteciperanno alla nostra unità per la valutazione e la spiegazione del monitoraggio del PSG domiciliare. Dopo un riposo di 15 minuti, la pressione arteriosa sistolica (SBP) e diastolica (DBP) verrà misurata utilizzando il Datascope Accutorr Plus. Vengono effettuate due misurazioni a intervalli di 1 minuto, con una terza lettura effettuata 5 minuti dopo se la differenza tra le prime due è >4 mmHg. Verrà utilizzata la media di due letture ripetibili (differenza ≤4 mmHg). I parametri antropometrici tra cui l'altezza in piedi (in metri) senza scarpe e il peso corporeo (in chilogrammi) saranno registrati rispettivamente utilizzando Harpenden Stadiometer (Holtain, Regno Unito) e una bilancia elettronica (Tanita BF-522, Giappone) secondo le raccomandazioni standard. Si otterranno anche la circonferenza vita e fianchi (in centimetri). La circonferenza del collo sarà misurata a livello della porzione più prominente della cartilagine tiroidea con la testa eretta e gli occhi rivolti in avanti. I punteggi Z dell'indice di massa corporea e della circonferenza della vita saranno calcolati utilizzando riferimenti locali.

Se la scuola partecipante è accettabile e logisticamente fattibile, il nostro team di ricerca può svolgere quanto sopra a scuola. Tuttavia, nella nostra esperienza, le scuole vicine alla nostra unità preferiscono mandare i loro studenti da noi per sottoporsi alle varie valutazioni.

Tutte le valutazioni saranno effettuate durante la settimana per evitare differenze tra giorni feriali e fine settimana nel ritmo del sonno degli adolescenti. Gli studenti completeranno anche un questionario sulle preferenze cronotipiche, il cui risultato può fornire indicazioni sugli effetti della fase del sonno. La versione ridotta di Horne e Östberg Morningness-Eveningness Questionnaire (rMEQ) verrà utilizzata per misurare la preferenza del cronotipo. Consiste di cinque elementi progettati per valutare l'ora di andare a letto e l'ora di alzarsi preferite, il grado di stanchezza al mattino, l'ora di punta per prestazioni ottimali e la preferenza circadiana auto-percepita. Il rMEQ è stato convalidato in individui di etnia cinese, con buone proprietà psicometriche [36], ed è stato utilizzato in precedenti ricerche condotte negli adolescenti.[37, 38] I partecipanti con un punteggio superiore a 17 e inferiore a 12 saranno classificati rispettivamente come tipo mattutino e tipo serale. I partecipanti con punteggi rMEQ totali compresi tra 12 e 17 saranno classificati come di tipo intermedio.

Studio del sonno

Lo studio del sonno di livello III sarà condotto a casa per ogni soggetto. Verrà utilizzato un modello di monitor del sonno NOX-T3 per registrare i seguenti parametri: movimenti respiratori del torace e dell'addome mediante pletismografia a induttanza, saturazione di ossigeno e frequenza cardiaca derivata mediante ossimetria, flusso d'aria respiratorio mediante trasduttore di pressione, russamento, movimento del corpo e posizione del corpo . Uno studio del sonno notturno adeguato è definito come uno con un tempo di sonno totale >6 ore.

Un campione casuale di soggetti sarà inoltre invitato a sottoporsi a polisonnografia completa (PSG) durante la notte nel nostro laboratorio del sonno per convalidare lo studio di livello III (vedere sotto per i dettagli). Nel nostro laboratorio verrà utilizzato un monitor PSG modello SiestaTM ProFusion III (Compumedics Telemed, Victoria, Australia) per registrare i seguenti parametri: elettroencefalogramma da tre canali (F4/A1, C4/A1, O2/A1), elettrooculogramma bilaterale, elettromiogramma dell'attività mentale e del tibiale anteriore bilaterale. La pletismografia ad induttanza sarà utilizzata per registrare i movimenti respiratori del torace e dell'addome. La frequenza cardiaca e l'elettrocardiogramma saranno ottenuti da 2 derivazioni toraciche. La saturazione di ossigeno (SaO2) sarà misurata da un ossimetro (Ohmeda Biox 3900 Pulse Oximeter) con sonda da dito. I segnali di pressione del flusso d'aria respiratoria e la CO2 di fine espirazione saranno registrati simultaneamente tramite un catetere nasale a tripla porta posizionato nelle narici anteriori e collegato rispettivamente a un trasduttore di pressione e un capnografo (BCI Capnocheck Plus). Verrà utilizzato anche un sensore termico oronasale per rilevare l'assenza di flusso d'aria. Il russamento sarà misurato da un microfono russante posizionato vicino alla gola. La posizione del corpo viene monitorata tramite un sensore di posizione del corpo.

Gli eventi respiratori comprese le apnee ostruttive, le apnee miste, le apnee centrali e le ipopnee saranno valutate in base alle raccomandazioni del Manuale AASM per il punteggio del sonno e degli eventi associati. [39] I risvegli correlati allo sforzo respiratorio (RERA) saranno valutati quando c'è una caduta <50% rispetto al basale nell'ampiezza del segnale della pressione nasale con appiattimento della forma d'onda della pressione nasale, accompagnato da russamento, respirazione rumorosa o evidenza di aumento dello sforzo respiratorio. Un evento respiratorio viene valutato solo quando dura ≥2 respiri indipendentemente dalla sua durata.

L'indice di apnea-ipopnea ostruttiva (OAHI), l'indice di disturbo respiratorio (RDI), l'indice di desaturazione dell'ossigeno (ODI), l'indice di arousal (ArI) e l'indice di arousal respiratorio (RAI) sono definiti secondo le raccomandazioni standard.

I ricercatori hanno condotto uno studio pilota per convalidare il monitor del sonno domestico proposto (NOX-T3). Undici soggetti di età compresa tra 12 e 16 anni sono stati reclutati da varie fonti, vale a dire assistenti della clinica per i disturbi del sonno, soggetti sani che hanno partecipato al nostro studio sulla durata del sonno e sulla pressione sanguigna e parenti dei pazienti che frequentano la nostra clinica respiratoria. I partecipanti sono stati sottoposti a una polisonnografia in laboratorio (PSG) durante la notte con registrazione simultanea del monitor portatile NOX-T3, seguita da una registrazione domiciliare non presidiata con NOX-T3. La media ± DS OAHI era di 5,8 ± 6,6 eventi/h su PSG, 6,0 ± 6,9 eventi/h su registrazione NOX-T3 in laboratorio e 4,3 ± 4,8 eventi/h su registrazione NOX-T3 domiciliare (p=0,6). La correlazione intra-classe tra OAHI ottenuta da PSG in laboratorio e registrazione in laboratorio di NOX-T3 è 0,982 (IC 95%: 0,937-0,995), indicando un ottimo accordo. D'altra parte, la correlazione intraclasse tra OAHI ottenuta da PSG in laboratorio e registrazione domiciliare con NOX-T3 è 0,656 (IC 95%: 0,155-0,893), indicando una moderata attendibilità del test casalingo. Inoltre, sulla base di un cutoff di OAHI ≥1 o 5 eventi/h, l'accordo Kappa di Cohen tra PSG in laboratorio e test domiciliari con NOX-T3 è entrambi alto a 0,814 (SE: 0,175).

I ricercatori hanno in programma di convalidare ulteriormente questo grado di concordanza (Kappa di Cohen = 0,814) del test del sonno domiciliare reclutando più soggetti durante il periodo di studio per sottoporsi sia al test domiciliare che al PSG in laboratorio. Una dimensione del campione di 23 fornirà una potenza dell'80% con un errore di tipo I di 0,05 per convalidare un Kappa di Cohen di 0,814 del test del sonno domestico contro l'ipotesi nulla che il Kappa di Cohen sia inferiore a 0,3, cioè un accordo scarso. In altre parole, durante il periodo di studio verranno reclutati altri 12 soggetti casuali, per un totale di 23 soggetti per la validazione del monitor domiciliare.

Monitoraggio del ritmo del sonno di 7 giorni

Il sonno sarà oggettivamente misurato mediante attigrafi. Actigraph è un dispositivo simile a un orologio da polso che utilizza un raggio piezoelettrico per rilevare i movimenti che vengono tradotti in conteggi digitali accumulati su intervalli temporali predefiniti (ad esempio, 1 minuto) e archiviati nella memoria interna. I dati possono quindi essere scaricati per ulteriori analisi.

Il dispositivo verrà indossato sul polso non dominante per 7 giorni e 7 notti consecutivi. I genitori/tutori saranno istruiti a tenere un registro del sonno su orari di andare a letto e di veglia, pause temporanee nella registrazione dell'attigrafo (ad esempio, mentre si fa il bagno) ed eventi significativi che potrebbero influenzare la quantità o la qualità del sonno (ad esempio, malattia, infortunio eccetera). Il bambino con l'aiuto dei genitori/caregiver verrà istruito a premere un pulsante (indicatore di evento) nell'attigrafo prima di coricarsi e al risveglio. Un registro del sonno completo sarà ottenuto da tutti i partecipanti, inclusi sia il registro del sonno riportato dai genitori che i marcatori di eventi sull'ora di andare a letto e sui tempi di veglia riportati dal bambino. I dati dell'attività verranno ispezionati visivamente per rilevare discrepanze significative tra il registro del sonno, i marcatori di eventi e il modello di attività. Se ci sono discrepanze tra i marcatori di eventi e la registrazione del registro del sonno, quest'ultimo verrà utilizzato per definire l'ora di coricarsi e gli orari di veglia.

Le notti registrate saranno escluse se (a) l'attigrafo non è in uso, (b) mancano informazioni sull'ora di andare a dormire/svegliarsi, (c) c'è un cambiamento nelle normali abitudini di vita a causa, ad esempio, di una malattia.

I dati verranno valutati utilizzando il software Actiwatch Activity & Sleep Analysis. I dati del sonno con punteggio verranno calcolati in media per ciascun soggetto dello studio durante le notti di registrazione valide e separatamente per le notti nei giorni feriali e nei fine settimana. La durata del sonno è definita come il tempo di sonno effettivo. L'inizio del sonno è definito come 10 minuti di dati inattivi registrati consecutivamente. L'efficienza del sonno è definita come il tempo effettivo di sonno diviso per il tempo trascorso a letto. La durata e l'efficienza del sonno saranno analizzate sia come variabili continue che dicotomiche.

Esame delle dimensioni delle vie aeree superiori

La dimensione tonsillare sarà esaminata e registrata utilizzando un sistema di classificazione convalidato. Verrà inoltre ottenuto il punteggio Mallampati modificato.

Test continuo delle prestazioni di Conners (CPT)

CPT II (Ver. 5.2 per Windows®) è concepito come un test simile a un gioco per computer per la valutazione dell'attenzione sostenuta e dell'inibizione della risposta per gli intervistati di età pari o superiore a 6 anni. I soggetti devono premere la barra spaziatrice o fare clic con il mouse ogni volta che sullo schermo del computer appare una lettera tranne la lettera "X". Il test richiede circa 14 minuti per essere completato. Sarà somministrato al mattino in una stanza tranquilla.

Determinazione dei livelli di biomarcatori

Verranno prelevati campioni di sangue dai soggetti per il livello di glucosio a digiuno (almeno 8 ore), il profilo lipidico, la proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP), gli ormoni che regolano l'appetito e la determinazione delle citochine pro-infiammatorie. I campioni di plasma e siero saranno conservati a -80 °C fino alla misurazione. Il glucosio plasmatico viene misurato con il metodo dell'esochinasi (Cobas C8000 Clinical Chemistry Analyser, Roche Diagnostics Corp, Indianapolis, IN). Il coefficiente di variazione inter-saggio è pari o inferiore al 3% a tutte le concentrazioni fino a 41,6 mmol/L. Il profilo lipidico include le concentrazioni di colesterolo totale (TC), trigliceridi (TG), colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL-C) e colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C), che sono misurate mediante appropriati dosaggi enzimatici (Cobas C8000 Clinical Chemistry Analyser, Roche Diagnostics Corp, Indianapolis, IN, USA) con coefficienti di variazione inter-analisi di ≤3%. L'hs-CRP sierica sarà misurata mediante saggio immunologico in chemiluminescenza utilizzando l'analizzatore IMMULITE (Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, CA). Il nostro intervallo di riferimento per hs-CRP è <11,0 mg/L e la sensibilità e i coefficienti di variazione inter-analisi sono 0,1 mg/L, 6,6% a 1,7 mg/L, 6,5% a 4,8 mg/L e 5,7% a 7,1 mg/L. La grelina, la leptina, l'adiponectina e le citochine proinfiammatorie TNF-α e IL-6 saranno anche misurate utilizzando l'analisi dell'immunosorbente legato all'enzima.