Efficacia e sicurezza del cannabidiolo per gastroparesi e dispepsia funzionale
Farmacodinamica, farmacogenetica, efficacia clinica e sicurezza del cannabidiolo per gastroparesi e dispepsia funzionale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con gastroparesi o dispepsia funzionale
- Età 18-70 anni
- I pazienti saranno identificati tra i pazienti della Mayo Clinic.
I pazienti presenteranno sintomi coerenti con la gastroparesi sulla base di una linea guida nazionale (2) per la gastroparesi (sintomi PIÙ svuotamento gastrico ritardato di solidi). I pazienti con criteri Roma IV per la sindrome da distress postprandiale (un sottogruppo di dispepsia funzionale) (35) saranno selezionati in base allo svuotamento gastrico di solidi NON ritardato, oltre ai criteri standard di FD:
- Sintomi soddisfatti negli ultimi 3 mesi con insorgenza maggiore di 6 mesi prima della diagnosi:
- Uno o più sintomi fastidiosi: pienezza postprandiale, sazietà precoce, dolore epigastrico o bruciore
- Deve includere uno o entrambi i seguenti almeno 3 giorni alla settimana: fastidiosa pienezza postprandiale (cioè abbastanza grave da avere un impatto sulle attività abituali) o fastidiosa sazietà precoce (cioè abbastanza grave da impedire di finire un pasto regolare)
- Nessuna evidenza di malattia organica, sistemica o metabolica per spiegare i sintomi nelle indagini di routine.
- I partecipanti saranno stati precedentemente sottoposti a test di svuotamento gastrico di solidi utilizzando il metodo scintigrafico standardizzato della Mayo Clinic
- Capacità di fornire il consenso informato
- Assenza di altre malattie (strutturali o metaboliche) che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
- Indice di massa corporea di 18-35 kg/m2
- Saranno escluse diverse classi di farmaci, in particolare quelli che influenzano il transito gastrointestinale o le funzioni motorie, inclusi i recettori del GLP-1 o gli agonisti dell'amilina nei pazienti con diabete mellito. Dosi stabili di sostituzione della tiroide, sostituzione di estrogeni, aspirina a basso dosaggio per la cardioprotezione e controllo delle nascite (ma con un'adeguata contraccezione di riserva, poiché non sono state condotte interazioni farmacologiche con il controllo delle nascite per la secretina PAM) sono
Criteri di esclusione:
- Saranno esclusi i pazienti con infezione da H. pylori in corso.
- Gravidanza o allattamento
- Metabolizzatori rapidi per CYP3A4 o CYP2C19 [prevalenza stimata rispettivamente del 17% e del 18%
- basato sulla revisione della letteratura (36)] sarà escluso poiché ciò potrebbe influire sulla valutazione degli effetti del cannabidiolo
- Pazienti con transaminasi epatiche anormali al basale (qualsiasi valore superiore a UNL), poiché aumenti dose-dipendenti delle transaminasi epatiche (ALT e/o AST) fino a 3 volte si verificano nel 13% dei pazienti trattati (rispetto a 1% placebo);
- Ipersensibilità al cannabidiolo o ad uno qualsiasi degli ingredienti di EPIDIOLEX
- Uso concomitante di valproato, depressori del SNC e alcol, altri farmaci epatotossici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Farmacodinamica ed effetti clinici del cannabidiolo
Il cannabidiolo verrà somministrato per via orale due volte al giorno in dosi equamente suddivise a partire da 2,5 mg/kg al giorno e aumentando da 2,5 a 5,0 mg/kg a giorni alterni fino al raggiungimento della dose target di 20 mg/kg. Il cannabidiolo e la soluzione placebo corrispondente (solo eccipienti) saranno forniti in identici flaconi di vetro ambrato da 100 ml. Alla fine del periodo di trattamento, le soluzioni di trattamento saranno ridotte gradualmente (10% di volume ogni giorno) per 10 giorni. |
Il cannabidiolo e la soluzione placebo corrispondente (solo eccipienti) saranno forniti in identici flaconi di vetro ambrato da 100 ml. Alla fine del periodo di trattamento, le soluzioni di trattamento saranno ridotte gradualmente (10% di volume ogni giorno) per 10 giorni. In accordo con le linee guida della Food and Drug Administration, prima di iniziare il trattamento e alla fine del trattamento di 1 mese, dovremo ottenere i livelli delle transaminasi sieriche (alanina e aspartato) e della bilirubina totale. Questi test verranno eseguiti anche se il paziente sviluppa segni o sintomi clinici indicativi di disfunzione epatica (ad es. Nausea inspiegabile, vomito, dolore addominale del quadrante superiore destro, affaticamento, anoressia o ittero e/o urine scure); se tali caratteristiche si sviluppano il trattamento sarà interrotto o interrotto. |
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Comparatore placebo: farmacodinamica ed effetti clinici del placebo
Il placebo verrà somministrato per via orale due volte al giorno in dosi equamente suddivise a partire da 2,5 mg/kg al giorno e aumentando da 2,5 a 5,0 mg/kg a giorni alterni fino al raggiungimento della dose target di 20 mg/kg. Il cannabidiolo e la soluzione placebo corrispondente (solo eccipienti) saranno forniti in identici flaconi di vetro ambrato da 100 ml. Alla fine del periodo di trattamento, le soluzioni di trattamento saranno ridotte gradualmente (10% di volume ogni giorno) per 10 giorni. |
Il cannabidiolo e la soluzione placebo corrispondente (solo eccipienti) saranno forniti in identici flaconi di vetro ambrato da 100 ml. Alla fine del periodo di trattamento, le soluzioni di trattamento saranno ridotte gradualmente (10% di volume ogni giorno) per 10 giorni. In accordo con le linee guida della Food and Drug Administration, prima di iniziare il trattamento e alla fine del trattamento di 1 mese, dovremo ottenere i livelli delle transaminasi sieriche (alanina e aspartato) e della bilirubina totale. Questi test verranno eseguiti anche se il paziente sviluppa segni o sintomi clinici indicativi di disfunzione epatica (ad es. Nausea inspiegabile, vomito, dolore addominale del quadrante superiore destro, affaticamento, anoressia o ittero e/o urine scure); se tali caratteristiche si sviluppano il trattamento sarà interrotto o sospeso. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Intervallo di svuotamento gastrico (T1/2) dei solidi
Lasso di tempo: 4 settimane
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I soggetti hanno ingerito un pasto radiomarcato con tecnezio-99m colloide di zolfo e indio-111 assorbito su particelle di carbone attivo e distribuito al colon tramite una capsula orale rivestita di metacrilato.
Lo svuotamento gastrico (GE t 1/2) è stato misurato mediante scintigrafia e definito come il tempo necessario affinché il 50% del tracciante radiomarcato si svuotasse dallo stomaco.
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4 settimane
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Tempo di ritardo dello svuotamento gastrico (T-lag) dei solidi
Lasso di tempo: 4 settimane
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I soggetti hanno ingerito un pasto radiomarcato con tecnezio-99m colloide di zolfo e indio-111 assorbito su particelle di carbone attivo e distribuito al colon tramite una capsula orale rivestita di metacrilato.
Il tempo di ritardo dello svuotamento gastrico (GE t-lag) è stato misurato mediante scintigrafia e definito come la quantità di tempo in cui il pasto radioattivo è rimasto nello stomaco prima di iniziare a svuotarsi nell'intestino tenue.
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4 settimane
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Volume gastrico a digiuno
Lasso di tempo: 4 settimane
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Il volume gastrico a digiuno è stato misurato prima di un pasto di 300 ml di bevanda Assicurare radiomarcata standardizzata utilizzando un'iniezione endovenosa di tecnezio Tc-99m pertecnetato e una tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo non invasiva (SPECT).
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4 settimane
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Sistemazione gastrica
Lasso di tempo: 4 settimane
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L'accomodazione gastrica è stata misurata 15 minuti dopo l'ingestione di 300 ml di bevanda Assicurare radiomarcata standardizzata utilizzando un'iniezione endovenosa di tecnezio Tc-99m pertecnetato e una tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo non invasiva (SPECT).
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4 settimane
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Da volume a pienezza
Lasso di tempo: 4 settimane
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Trenta (30) minuti dopo aver ingerito il pasto da 300 ml di bevanda Guarantee radiomarcata, è stata ingerita un'ulteriore bevanda Guarantee a una velocità costante di 30 ml/min.
I partecipanti hanno registrato le loro sensazioni ogni 5 minuti utilizzando una scala numerica da 0 a 5, dove il livello 0 corrispondeva all'assenza di sintomi, il livello 3 corrispondeva alla sensazione di pienezza dopo un pasto tipico e il livello 5 corrispondeva all'MTV (pienezza/sazietà massima o insopportabile).
L'assunzione di nutrienti veniva interrotta quando i soggetti raggiungevano un punteggio pari a 5.
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4 settimane
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Volume massimo tollerato da sazietà (MTV)
Lasso di tempo: 4 settimane
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Trenta (30) minuti dopo aver ingerito il pasto da 300 ml di bevanda Guarantee radiomarcata, è stata ingerita un'ulteriore bevanda Guarantee a una velocità costante di 30 ml/min.
I partecipanti hanno registrato le loro sensazioni ogni 5 minuti utilizzando una scala numerica da 0 a 5, dove il livello 0 corrispondeva all'assenza di sintomi, il livello 3 corrispondeva alla sensazione di pienezza dopo un pasto tipico e il livello 5 corrispondeva all'MTV (pienezza/sazietà massima o insopportabile).
L'assunzione di nutrienti veniva interrotta quando i soggetti raggiungevano un punteggio pari a 5.
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4 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione globale settimanale dei sintomi
Lasso di tempo: 4 settimane
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Il numero di partecipanti alla dispepsia funzionale che hanno confermato un adeguato sollievo dai sintomi della dispepsia, sulla base della domanda auto-riferita "Negli ultimi 7 giorni hai avuto un adeguato sollievo dal dolore o disagio addominale superiore?".
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4 settimane
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Punteggio medio dei sintomi giornalieri nella dispepsia funzionale
Lasso di tempo: 4 settimane
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I diari giornalieri dei sintomi auto-riferiti hanno valutato 3 sintomi di dispepsia funzionale: (1) dolore addominale superiore, (2) nausea e (3) gonfiore o distensione.
A ciascun sintomo è stato assegnato un punteggio da 0 a 4, dove 0=nessuno, 1= molto lieve, 2=lieve, 3=moderato e 4=grave.
È stata calcolata la media delle risposte per fornire un punteggio complessivo dei sintomi, che variava da 0 a 4, dove un punteggio più alto riflette sintomi peggiori.
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4 settimane
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Dolore epigastrico medio giornaliero nella dispepsia funzionale
Lasso di tempo: 4 settimane
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Dolore epigastrico medio giornaliero nei partecipanti con dispepsia funzionale misurato dalla domanda "Quanto hai sofferto di dolore nella zona dello stomaco oggi?".
Il punteggio si basa su una scala a 5 punti che va da 0 (per niente) a 5 (estremamente) dove un punteggio più alto riflette più dolore.
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4 settimane
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Qualità della vita nella dispepsia funzionale
Lasso di tempo: 4 settimane
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Il Nepean Dyspepsia Index (NDI) viene utilizzato per valutare la qualità della vita della dispepsia funzionale.
I punteggi NDI sono riassunti come qualità complessiva della vita sulla base di 5 sottoscale: interferenza, conoscenza/controllo, mangiare/bere, disturbi del sonno, lavoro/studio.
Ci sono due domande per sottoscala per un totale di 10 domande.
Ogni domanda è classificata da 0 a 4, dove 0 è "per niente" e 4 è "estremamente".
I risultati di ciascuna domanda vengono sommati per generare un punteggio indice totale compreso tra 0 e 40.
Un punteggio più basso riflette un impatto minimo o nullo che la dispepsia funzionale ha sulla qualità della vita, mentre un punteggio più alto riflette un impatto significativo che la dispepsia funzionale ha sulla qualità della vita.
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4 settimane
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Punteggio aggregato dei sintomi
Lasso di tempo: 4 settimane
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I sintomi postprandiali di pienezza, nausea, gonfiore e dolore sono stati misurati 30 minuti dopo il drink test di sazietà utilizzando scale analogiche visive orizzontali da 100 mm, con le parole "nessuno" e "peggiore mai" ancorate a ciascuna estremità.
I punteggi per ciascun sintomo sono stati aggiunti per calcolare il punteggio complessivo dei sintomi, che variava da 0 a 400, dove un punteggio più basso rifletteva sintomi lievi e un punteggio più alto rifletteva sintomi più gravi.
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4 settimane
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Gravità complessiva nella gastroparesi
Lasso di tempo: 4 settimane
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La gravità complessiva della gastroparesi è stata automisurata quotidianamente ponendo la domanda "Pensando al tuo disturbo di gastroparesi, qual è stata la gravità complessiva dei sintomi della tua gastroparesi oggi (nelle ultime 24 ore)"?
Le risposte sono state classificate come 0 (nessuna), 1 (lieve), 2 (moderata), 3 (grave) e 4 (molto grave).
I punteggi vanno da 0 a 4, dove 0 riflette la gravità dei sintomi poca o nessuna e 4 riflette sintomi gravi.
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4 settimane
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Episodi medi giornalieri di vomito nella gastroparesi
Lasso di tempo: 4 settimane
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Il numero medio giornaliero di episodi di vomito nella gastroparesi è stato misurato dalle risposte auto-riportate dei partecipanti alla domanda "Nelle ultime 24 ore quanti episodi di vomito hai avuto?"
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4 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Michael Camilleri, MD, Mayo Clinic
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 19-002483
- R01DK122280 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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