Eficácia e Segurança do Canabidiol para Gastroparesia e Dispepsia Funcional
Farmacodinâmica, Farmacogenética, Eficácia Clínica e Segurança do Canabidiol para Gastroparesia e Dispepsia Funcional
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com gastroparesia ou dispepsia funcional
- Idade 18-70 anos
- Os pacientes serão identificados entre os pacientes da Mayo Clinic.
Os pacientes terão sintomas consistentes com gastroparesia com base em uma diretriz nacional (2) para gastroparesia (sintomas MAIS retardo no esvaziamento gástrico de sólidos). Pacientes com critérios de Roma IV para síndrome do desconforto pós-prandial (um subconjunto de dispepsia funcional) (35) serão selecionados com base no esvaziamento gástrico de sólidos que NÃO é retardado, além dos critérios padrão de DF:
- Sintomas preenchidos nos últimos 3 meses com início há mais de 6 meses antes do diagnóstico:
- Um ou mais sintomas incômodos: plenitude pós-prandial, saciedade precoce, dor epigástrica ou queimação
- Deve incluir um ou ambos os seguintes pelo menos 3 dias por semana: plenitude pós-prandial incômoda (ou seja, grave o suficiente para afetar as atividades habituais) ou saciedade precoce incômoda (ou seja, grave o suficiente para impedir o término de uma refeição de tamanho normal)
- Nenhuma evidência de doença orgânica, sistêmica ou metabólica para explicar os sintomas nas investigações de rotina.
- Os participantes serão previamente submetidos ao teste de esvaziamento gástrico de sólidos utilizando o método cintilográfico padronizado da Mayo Clinic
- Capacidade de fornecer consentimento informado
- Ausência de outras doenças (estruturais ou metabólicas) que pudessem interferir na interpretação dos resultados do estudo
- Índice de massa corporal de 18-35 kg/m2
- Várias classes de medicamentos, particularmente aquelas que afetam o trânsito gastrointestinal ou as funções motoras, serão excluídas, incluindo o receptor GLP-1 ou agonistas da amilina em pacientes com diabetes mellitus. Doses estáveis de reposição de tireoide, reposição de estrogênio, aspirina em baixa dose para cardioproteção e controle de natalidade (mas com contracepção de apoio adequada, já que interações medicamentosas com controle de natalidade não foram conduzidas para secretina PAM) são
Critério de exclusão:
- Pacientes com infecção atual por H. pylori serão excluídos.
- Gravidez ou lactação
- Metabolizadores rápidos para CYP3A4 ou CYP2C19 [prevalência estimada de 17% e 18%, respectivamente
- com base na revisão da literatura (36)] serão excluídos, pois podem afetar a avaliação dos efeitos do canabidiol
- Pacientes com transaminases hepáticas anormais (qualquer valor acima de UNL), uma vez que elevações de até 3 vezes das transaminases hepáticas relacionadas à dose (ALT e/ou AST) ocorrem em 13% dos pacientes tratados (vs. 1% placebo);
- Hipersensibilidade ao canabidiol ou a qualquer um dos componentes de EPIDIOLEX
- Uso concomitante de valproato, depressores do SNC e álcool, outras drogas hepatotóxicas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Farmacodinâmica e efeitos clínicos do canabidiol
O canabidiol será administrado por via oral duas vezes ao dia em doses igualmente divididas começando em 2,5 mg/kg por dia e aumentando de 2,5 a 5,0 mg/kg em dias alternados até atingir a dose alvo de 20 mg/kg. O canabidiol e a solução placebo correspondente (somente excipientes) serão fornecidos em frascos de vidro âmbar de 100 ml idênticos. No final do período de tratamento, as soluções de tratamento serão reduzidas (10% do volume a cada dia) durante 10 dias. |
O canabidiol e a solução placebo correspondente (somente excipientes) serão fornecidos em frascos de vidro âmbar de 100 ml idênticos. No final do período de tratamento, as soluções de tratamento serão reduzidas (10% do volume a cada dia) durante 10 dias. De acordo com a orientação da Food and Drug Administration, antes de iniciar o tratamento e ao final de 1 mês de tratamento, devemos obter transaminases séricas (alanina e aspartato) e níveis de bilirrubina total. Esses testes também serão realizados se o paciente desenvolver sinais ou sintomas clínicos sugestivos de disfunção hepática (por exemplo, náuseas inexplicadas, vômitos, dor abdominal no quadrante superior direito, fadiga, anorexia ou icterícia e/ou urina escura); se tais características se desenvolverem, o tratamento será interrompido ou descontinuado. |
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Comparador de Placebo: farmacodinâmica e efeitos clínicos do placebo
O placebo será administrado por via oral duas vezes ao dia em doses igualmente divididas começando em 2,5 mg/kg por dia e aumentando de 2,5 a 5,0 mg/kg em dias alternados até atingir a dose alvo de 20 mg/kg. O canabidiol e a solução placebo correspondente (somente excipientes) serão fornecidos em frascos de vidro âmbar de 100 ml idênticos. No final do período de tratamento, as soluções de tratamento serão reduzidas (10% do volume a cada dia) durante 10 dias. |
O canabidiol e a solução placebo correspondente (somente excipientes) serão fornecidos em frascos de vidro âmbar de 100 ml idênticos. No final do período de tratamento, as soluções de tratamento serão reduzidas (10% do volume a cada dia) durante 10 dias. De acordo com a orientação da Food and Drug Administration, antes de iniciar o tratamento e ao final de 1 mês de tratamento, devemos obter transaminases séricas (alanina e aspartato) e níveis de bilirrubina total. Esses testes também serão realizados se o paciente desenvolver sinais ou sintomas clínicos sugestivos de disfunção hepática (por exemplo, náuseas inexplicadas, vômitos, dor abdominal no quadrante superior direito, fadiga, anorexia ou icterícia e/ou urina escura); se tais características se desenvolverem, o tratamento será interrompido ou descontinuado. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Meio período de esvaziamento gástrico (T1/2) de sólidos
Prazo: 4 semanas
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Os indivíduos ingeriram uma refeição radiomarcada com colóide de enxofre com tecnécio-99m e índio-111 absorvido em partículas de carvão ativado e entregue ao cólon por uma cápsula oral revestida de metacrilato.
O esvaziamento gástrico (GE t 1/2) foi medido por cintilografia e definido como o tempo necessário para que 50% do traçador radiomarcado se esvaziasse do estômago.
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4 semanas
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Tempo de Latência do Esvaziamento Gástrico (T-lag) de Sólidos
Prazo: 4 semanas
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Os indivíduos ingeriram uma refeição radiomarcada com colóide de enxofre com tecnécio-99m e índio-111 absorvido em partículas de carvão ativado e entregue ao cólon por uma cápsula oral revestida de metacrilato.
O tempo de atraso do esvaziamento gástrico (GE t-lag) foi medido por cintilografia e definido como a quantidade de tempo que a refeição radioativa permaneceu no estômago antes de começar a esvaziar no intestino delgado.
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4 semanas
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Volume Gástrico em Jejum
Prazo: 4 semanas
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O volume gástrico em jejum foi medido antes de uma refeição de 300 mL de bebida garantida radiomarcada padronizada usando uma injeção intravenosa de pertecnetato de tecnécio Tc-99m e tomografia computadorizada por emissão de fóton único não invasiva (SPECT).
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4 semanas
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Alojamento Gástrico
Prazo: 4 semanas
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A acomodação gástrica foi medida 15 minutos após a ingestão de 300 mL de bebida padrão garantida radiomarcada usando uma injeção intravenosa de pertecnetato de tecnécio Tc-99m e tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) não invasiva.
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4 semanas
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Volume de saciedade até plenitude
Prazo: 4 semanas
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Trinta (30) minutos após a ingestão da refeição de 300 mL de bebida Certifique-se radiomarcada, uma bebida Certifique-se adicional foi ingerida a uma taxa constante de 30 mL/min.
Os participantes registraram suas sensações a cada 5 minutos usando uma escala numérica de 0 a 5, sendo o nível 0 ausência de sintomas, o nível 3 correspondendo à sensação de saciedade após uma refeição típica e o nível 5 correspondendo ao MTV (plenitude/saciedade máxima ou insuportável).
A ingestão de nutrientes foi interrompida quando os indivíduos atingiram uma pontuação de 5.
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4 semanas
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Volume máximo tolerado de saciedade (MTV)
Prazo: 4 semanas
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Trinta (30) minutos após a ingestão da refeição de 300 mL de bebida Certifique-se radiomarcada, uma bebida Certifique-se adicional foi ingerida a uma taxa constante de 30 mL/min.
Os participantes registraram suas sensações a cada 5 minutos usando uma escala numérica de 0 a 5, sendo o nível 0 ausência de sintomas, o nível 3 correspondendo à sensação de saciedade após uma refeição típica e o nível 5 correspondendo ao MTV (plenitude/saciedade máxima ou insuportável).
A ingestão de nutrientes foi interrompida quando os indivíduos atingiram uma pontuação de 5.
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação semanal de sintomas globais
Prazo: 4 semanas
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O número de participantes com dispepsia funcional que confirmaram alívio adequado dos sintomas de dispepsia, com base na pergunta de autorrelato "Nos últimos 7 dias você teve alívio adequado de sua dor ou desconforto abdominal superior?".
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4 semanas
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Pontuação média diária de sintomas em dispepsia funcional
Prazo: 4 semanas
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Os diários de sintomas diários autorrelatados avaliaram três sintomas de dispepsia funcional: (1) dor abdominal superior, (2) náusea e (3) inchaço ou distensão.
Cada sintoma foi pontuado de 0 a 4, onde 0=nenhum, 1=muito leve, 2=leve, 3=moderado e 4=grave.
As respostas foram calculadas em média para fornecer uma pontuação geral dos sintomas, que variou de 0 a 4, onde uma pontuação mais alta reflete sintomas piores.
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4 semanas
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Dor epigástrica média diária na dispepsia funcional
Prazo: 4 semanas
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Média diária de dor epigástrica em participantes com dispepsia funcional medida pela pergunta "Quanto você sentiu de dor na região do estômago hoje?".
A pontuação é baseada em uma escala de 5 pontos que varia de 0 (nada) a 5 (extremamente), onde uma pontuação mais alta reflete mais dor.
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4 semanas
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Qualidade de Vida na Dispepsia Funcional
Prazo: 4 semanas
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O Índice de Dispepsia de Nepean (NDI) é usado para avaliar a qualidade de vida da dispepsia funcional.
As pontuações do NDI são resumidas como qualidade de vida geral com base em 5 subescalas: interferência, conhecimento/controle, comer/beber, distúrbios do sono, trabalho/estudo.
Existem duas questões por subescala, totalizando 10 questões.
Cada questão é classificada de 0 a 4, onde 0 é “nada” e 4 é “extremamente”.
Os resultados de cada pergunta são somados para gerar uma pontuação total do índice de 0 a 40.
Uma pontuação mais baixa reflete nenhum ou pouco impacto que a dispepsia funcional tem na qualidade de vida, enquanto uma pontuação mais alta reflete um impacto significativo que a dispepsia funcional tem na qualidade de vida.
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4 semanas
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Pontuação agregada de sintomas
Prazo: 4 semanas
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Os sintomas pós-prandiais de plenitude, náusea, distensão abdominal e dor foram medidos 30 minutos após o teste da bebida de saciedade usando escalas analógicas visuais horizontais de 100 mm, com as palavras “nenhum” e “pior de todos” ancoradas em cada extremidade.
Pontuações para cada sintoma foram adicionadas para calcular a pontuação agregada dos sintomas, que variou de 0 a 400, onde uma pontuação mais baixa refletia sintomas leves e uma pontuação mais alta refletia sintomas mais graves.
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4 semanas
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Gravidade geral na gastroparesia
Prazo: 4 semanas
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A gravidade geral da gastroparesia foi auto-medida diariamente fazendo a pergunta "Ao pensar sobre o seu distúrbio de gastroparesia, qual foi a gravidade geral dos seus sintomas de gastroparesia hoje (durante as últimas 24 horas)"?
As respostas foram classificadas em 0 (nenhuma), 1 (leve), 2 (moderada), 3 (grave) e 4 (muito grave).
As pontuações variam de 0 a 4, onde 0 reflete pouca ou nenhuma gravidade dos sintomas e 4 reflete sintomas graves.
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4 semanas
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Média diária de episódios de vômito na gastroparesia
Prazo: 4 semanas
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O número médio diário de episódios de vômito na gastroparesia foi medido pelas respostas autorrelatadas dos participantes à pergunta "Nas últimas 24 horas, quantos episódios de vômito você teve?"
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Camilleri, MD, Mayo Clinic
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 19-002483
- R01DK122280 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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