Eficacia y seguridad del cannabidiol para la gastroparesia y la dispepsia funcional
Farmacodinamia, farmacogenética, eficacia clínica y seguridad del cannabidiol para la gastroparesia y la dispepsia funcional
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con gastroparesia o dispepsia funcional
- Edad 18-70 años
- Los pacientes se identificarán entre los pacientes de Mayo Clinic.
Los pacientes tendrán síntomas consistentes con gastroparesia según una guía nacional (2) para gastroparesia (síntomas MÁS retraso en el vaciado gástrico de sólidos). Los pacientes con los criterios de Roma IV para el síndrome de distrés posprandial (un subconjunto de dispepsia funcional) (35) se seleccionarán en función del vaciado gástrico de sólidos que NO se retrase, además de los criterios estándar de DF:
- Síntomas cumplidos durante los últimos 3 meses con inicio mayor a 6 meses antes del diagnóstico:
- Uno o más síntomas molestos: plenitud posprandial, saciedad temprana, dolor o ardor epigástrico
- Debe incluir uno o ambos de los siguientes al menos 3 días por semana: plenitud posprandial molesta (es decir, lo suficientemente grave como para afectar las actividades habituales) o saciedad temprana molesta (es decir, lo suficientemente grave como para evitar terminar una comida de tamaño normal)
- No hay evidencia de enfermedad orgánica, sistémica o metabólica para explicar los síntomas en las investigaciones de rutina.
- Los participantes se habrán sometido previamente a la prueba de vaciamiento gástrico de sólidos mediante el método gammagráfico estandarizado de Mayo Clinic.
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Ausencia de otras enfermedades (estructurales o metabólicas) que puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio
- Índice de masa corporal de 18-35 kg/m2
- Se excluirán varias clases de medicamentos, en particular los que afectan el tránsito gastrointestinal o las funciones motoras, incluidos los agonistas del receptor de GLP-1 o la amilina en pacientes con diabetes mellitus. Dosis estables de reemplazo de tiroides, reemplazo de estrógeno, dosis bajas de aspirina para cardioprotección y control de la natalidad (pero con un anticonceptivo de respaldo adecuado, ya que no se han realizado interacciones farmacológicas con el control de la natalidad para la secretina PAM)
Criterio de exclusión:
- Se excluirán los pacientes con infección actual por H. pylori.
- Embarazo o lactancia
- Metabolizadores rápidos para CYP3A4 o CYP2C19 [prevalencia estimada del 17% y 18% respectivamente
- basado en una revisión de la literatura (36)] se excluirá ya que esto podría afectar la evaluación de los efectos del cannabidiol
- Pacientes con transaminasas hepáticas basales anormales (cualquier valor por encima de UNL), ya que se producen elevaciones de las transaminasas hepáticas (ALT y/o AST) relacionadas con la dosis de hasta 3 veces en el 13 % de los pacientes tratados (vs. 1% de placebo);
- Hipersensibilidad al cannabidiol o a cualquiera de los ingredientes de EPIDIOLEX
- Uso concomitante de valproato, depresores del SNC y alcohol, otros fármacos hepatotóxicos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Farmacodinamia y efectos clínicos del cannabidiol
El cannabidiol se administrará por vía oral dos veces al día en dosis divididas por igual, comenzando con 2,5 mg/kg por día y aumentando de 2,5 a 5,0 mg/kg en días alternos hasta alcanzar la dosis objetivo de 20 mg/kg. El cannabidiol y la solución de placebo correspondiente (excipientes solos) se proporcionarán en botellas de vidrio ámbar idénticas de 100 ml. Al final del período de tratamiento, las soluciones de tratamiento se reducirán gradualmente (10 % del volumen cada día) durante 10 días. |
El cannabidiol y la solución de placebo correspondiente (excipientes solos) se proporcionarán en botellas de vidrio ámbar idénticas de 100 ml. Al final del período de tratamiento, las soluciones de tratamiento se reducirán gradualmente (10 % del volumen cada día) durante 10 días. De acuerdo con la guía de la Administración de Drogas y Alimentos, antes de comenzar el tratamiento y al final del tratamiento de 1 mes, obtendremos las transaminasas séricas (alanina y aspartato) y los niveles de bilirrubina total. Estas pruebas también se realizarán si el paciente desarrolla signos o síntomas clínicos que sugieran una disfunción hepática (p. ej., náuseas, vómitos, dolor abdominal en el cuadrante superior derecho del cuadrante superior derecho, fatiga, anorexia o ictericia u orina oscura); si tales características se desarrollan, el tratamiento será interrumpido o descontinuado. |
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Comparador de placebos: farmacodinámica y efectos clínicos del placebo
El placebo se administrará por vía oral dos veces al día en dosis divididas por igual, comenzando con 2,5 mg/kg por día y aumentando de 2,5 a 5,0 mg/kg en días alternos hasta alcanzar la dosis objetivo de 20 mg/kg. El cannabidiol y la solución de placebo correspondiente (excipientes solos) se proporcionarán en botellas de vidrio ámbar idénticas de 100 ml. Al final del período de tratamiento, las soluciones de tratamiento se reducirán gradualmente (10 % del volumen cada día) durante 10 días. |
El cannabidiol y la solución de placebo correspondiente (excipientes solos) se proporcionarán en botellas de vidrio ámbar idénticas de 100 ml. Al final del período de tratamiento, las soluciones de tratamiento se reducirán gradualmente (10 % del volumen cada día) durante 10 días. De acuerdo con la guía de la Administración de Drogas y Alimentos, antes de comenzar el tratamiento y al final del tratamiento de 1 mes, obtendremos las transaminasas séricas (alanina y aspartato) y los niveles de bilirrubina total. Estas pruebas también se realizarán si el paciente desarrolla signos o síntomas clínicos que sugieran una disfunción hepática (p. ej., náuseas, vómitos, dolor abdominal en el cuadrante superior derecho del cuadrante superior derecho, fatiga, anorexia o ictericia u orina oscura); si tales características se desarrollan, el tratamiento será interrumpido o descontinuado. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo medio de vaciamiento gástrico (T1/2) de sólidos
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Los sujetos ingirieron una comida radiomarcada con coloide de azufre con tecnecio-99m e indio-111 absorbido en partículas de carbón activado y administrado al colon mediante una cápsula oral recubierta de metacrilato.
El vaciado gástrico (GE t 1/2) se midió mediante gammagrafía y se definió como el tiempo necesario para que el 50% del marcador radiomarcado se vacíe del estómago.
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4 semanas
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Tiempo de retardo del vaciamiento gástrico (T-lag) de sólidos
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Los sujetos ingirieron una comida radiomarcada con coloide de azufre con tecnecio-99m e indio-111 absorbido en partículas de carbón activado y administrado al colon mediante una cápsula oral recubierta de metacrilato.
El tiempo de retraso del vaciado gástrico (GE t-lag) se midió mediante gammagrafía y se definió como la cantidad de tiempo que la comida radiactiva estuvo en el estómago antes de comenzar a vaciarse en el intestino delgado.
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4 semanas
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Volumen gástrico en ayunas
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El volumen gástrico en ayunas se midió antes de una comida de 300 ml de bebida Guarantee estandarizada radiomarcada mediante una inyección intravenosa de pertecnetato de tecnecio Tc-99m y una tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) no invasiva.
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4 semanas
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Alojamiento gástrico
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La acomodación gástrica se midió 15 minutos después de la ingestión de 300 ml de bebida Guarantee estandarizada radiomarcada mediante una inyección intravenosa de pertecnetato de tecnecio Tc-99m y una tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) no invasiva.
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4 semanas
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Saciedad Volumen hasta Plenitud
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Treinta (30) minutos después de ingerir la comida de 300 ml de bebida Garantiza marcada radioactivamente, se ingirió una bebida Garantiza adicional a una velocidad constante de 30 ml/min.
Los participantes registraron sus sensaciones cada 5 minutos utilizando una escala numérica del 0 al 5, siendo el nivel 0 ningún síntoma, el nivel 3 correspondiente a la sensación de saciedad después de una comida típica y el nivel 5 correspondiente al MTV (llenura/saciedad máxima o insoportable).
La ingesta de nutrientes se detuvo cuando los sujetos alcanzaron una puntuación de 5.
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4 semanas
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Volumen máximo tolerado de saciedad (MTV)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Treinta (30) minutos después de ingerir la comida de 300 ml de bebida Garantiza marcada radioactivamente, se ingirió una bebida Garantiza adicional a una velocidad constante de 30 ml/min.
Los participantes registraron sus sensaciones cada 5 minutos utilizando una escala numérica del 0 al 5, siendo el nivel 0 ningún síntoma, el nivel 3 correspondiente a la sensación de saciedad después de una comida típica y el nivel 5 correspondiente al MTV (llenura/saciedad máxima o insoportable).
La ingesta de nutrientes se detuvo cuando los sujetos alcanzaron una puntuación de 5.
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación semanal de síntomas globales
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El número de participantes con dispepsia funcional que confirmaron un alivio adecuado de los síntomas de la dispepsia, según la pregunta de autoinforme "¿En los últimos 7 días ha tenido un alivio adecuado de su dolor o malestar en la parte superior del abdomen?".
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4 semanas
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Puntuación media diaria de síntomas en la dispepsia funcional
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Los diarios de síntomas diarios autoinformados evaluaron 3 síntomas de dispepsia funcional: (1) dolor abdominal superior, (2) náuseas y (3) hinchazón o distensión.
Cada síntoma se calificó de 0 a 4, donde 0 = ninguno, 1 = muy leve, 2 = leve, 3 = moderado y 4 = grave.
Las respuestas se promediaron para proporcionar una puntuación general de los síntomas, que osciló entre 0 y 4, donde una puntuación más alta refleja peores síntomas.
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4 semanas
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Dolor epigástrico medio diario en la dispepsia funcional
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Dolor epigástrico diario medio en participantes con dispepsia funcional medido mediante la pregunta "¿Cuánto sufrió de dolor en el área del estómago hoy?".
La puntuación se basa en una escala de 5 puntos que va desde 0 (nada) a 5 (extremadamente), donde una puntuación más alta refleja más dolor.
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4 semanas
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Calidad de vida en dispepsia funcional
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El índice de dispepsia de Nepe (NDI) se utiliza para evaluar la calidad de vida de la dispepsia funcional.
Las puntuaciones del NDI se resumen como calidad de vida general en función de 5 subescalas: interferencia, conocimiento/control, comer/beber, alteraciones del sueño, trabajo/estudio.
Hay dos preguntas por subescala para un total de 10 preguntas.
Cada pregunta se clasifica del 0 al 4, donde 0 es "nada" y 4 es "extremadamente".
Los resultados de cada pregunta se suman para generar una puntuación total del índice de 0 a 40.
Una puntuación más baja refleja poco o ningún impacto que la dispepsia funcional tiene en la calidad de vida, mientras que una puntuación más alta refleja un impacto significativo que la dispepsia funcional tiene en la calidad de vida.
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4 semanas
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Puntuación agregada de síntomas
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Los síntomas posprandiales de plenitud, náuseas, distensión abdominal y dolor se midieron 30 minutos después de la prueba de bebida de saciedad utilizando escalas analógicas visuales horizontales de 100 mm, con las palabras "ninguno" y "el peor de todos" ancladas en cada extremo.
Se agregaron puntuaciones para cada síntoma para calcular la puntuación agregada de los síntomas, que oscilaba entre 0 y 400, donde una puntuación más baja reflejaba síntomas leves y una puntuación más alta reflejaba síntomas más graves.
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4 semanas
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Gravedad general en la gastroparesia
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La gravedad general de la gastroparesia se midió diariamente mediante la pregunta "Al pensar en su trastorno de gastroparesia, ¿cuál fue la gravedad general de sus síntomas de gastroparesia hoy (durante las últimas 24 horas)"?
Las respuestas se clasificaron como 0 (ninguna), 1 (leve), 2 (moderada), 3 (grave) y 4 (muy grave).
Las puntuaciones varían de 0 a 4, donde 0 refleja poca o ninguna gravedad de los síntomas y 4 refleja síntomas graves.
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4 semanas
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Episodios diarios promedio de vómitos en la gastroparesia
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El número promedio diario de episodios de vómitos en gastroparesia se midió mediante las respuestas que los participantes informaron a la pregunta "¿En las últimas 24 horas, cuántos episodios de vómitos tuvo?"
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Michael Camilleri, MD, Mayo Clinic
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Otros números de identificación del estudio
- 19-002483
- R01DK122280 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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