Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di RO7049665 in volontari sani
9 agosto 2019 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio di fase I randomizzato, adattivo, ricercatore/soggetto in cieco, dose singola ascendente, controllato con placebo per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di RO7049665 somministrato per via sottocutanea in volontari sani
L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi crescenti di iniezioni sottocutanee (SC) di RO7049665 in volontari sani.
Inoltre, saranno valutati la farmacocinetica (PK) di RO7049665, gli effetti di singole dosi di RO7049665 sulle cellule T regolatorie nonché l'immunogenicità di una singola dose di RO7049665.
Questo studio prevede di valutare circa sette livelli di dose singola di RO7049665 o placebo corrispondente durante l'aumento della dose in circa 40 partecipanti.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
49
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Zuidlaren, Olanda, 9471 GP
- PRA Health Sciences Early Development Services
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Volontari maschi sani, di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi;
- Assenza di evidenza di qualsiasi malattia attiva o cronica;
- Indice di massa corporea (BMI) di 18-30 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi;
- Requisiti di contraccezione: astenersi da rapporti eterosessuali o utilizzare misure contraccettive e accordo per astenersi dalla donazione di sperma.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di qualsiasi malattia gastrointestinale, renale, epatica, bronco-polmonare, neurologica, psichiatrica, cardiovascolare, endocrinologica, ematologica o allergica, disordine metabolico, cancro o cirrosi clinicamente significativa;
- Anomalie clinicamente significative (secondo il giudizio dello sperimentatore) nei risultati dei test di laboratorio;
- Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con, o il cui trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio o che, a parere dello Sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante a questo studio;
- Storia di ipersensibilità agli agenti biologici o ad uno qualsiasi degli eccipienti nella formulazione;
- Qualsiasi condizione anormale della pelle o tatuaggi, pigmentazione o lesioni potenzialmente oscuranti nell'area destinata all'iniezione sottocutanea;
- Precedente somministrazione di aldesleuchina o derivati dell'interleuchina-2 (IL-2).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: RO7049665
Ai partecipanti verrà somministrata una singola dose SC di RO7049665 somministrata in un massimo di 4 iniezioni SC.
|
Verrà somministrata SC una singola dose crescente (dose iniziale 1,5 microgrammi [mcg]) di RO7049665.
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Ai partecipanti verrà somministrata una singola dose SC della formulazione placebo corrispondente somministrata in un massimo di 4 iniezioni SC.
|
Il placebo corrispondente verrà somministrato SC una volta.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dal basale fino a circa 8 settimane
|
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale, per esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto farmaceutico, considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico.
Anche le condizioni preesistenti che peggiorano durante uno studio sono considerate eventi avversi.
|
Dal basale fino a circa 8 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
PK: Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di RO7049665
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 1 a 2 ore (h), 6 h e 12 h, una volta al giorno nei Giorni 2-8, Giorno 12, Giorno 15, Giorno 21, Giorno 29 e Giorno 43
|
Verranno prelevati campioni di sangue prima della dose e in più punti temporali dopo la somministrazione della dose.
La concentrazione di RO7049665 sarà analizzata nel siero e sarà determinato il tempo dall'iniezione SC alla concentrazione massima di RO7049665.
|
Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 1 a 2 ore (h), 6 h e 12 h, una volta al giorno nei Giorni 2-8, Giorno 12, Giorno 15, Giorno 21, Giorno 29 e Giorno 43
|
|
PK: concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di RO7049665
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 1 a 2 ore (h), 6 h e 12 h, una volta al giorno nei Giorni 2-8, Giorno 12, Giorno 15, Giorno 21, Giorno 29 e Giorno 43
|
Verranno prelevati campioni di sangue prima della dose e in più punti temporali dopo la somministrazione della dose.
La concentrazione di RO7049665 sarà analizzata nel siero e sarà determinata la concentrazione massima di RO7049665.
|
Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 1 a 2 ore (h), 6 h e 12 h, una volta al giorno nei Giorni 2-8, Giorno 12, Giorno 15, Giorno 21, Giorno 29 e Giorno 43
|
|
PK: area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dall'ora 0 all'ora dell'ultimo campionamento di RO7049665
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 1 a 2 ore (h), 6 h e 12 h, una volta al giorno nei Giorni 2-8, Giorno 12, Giorno 15, Giorno 21, Giorno 29 e Giorno 43
|
Verranno prelevati campioni di sangue prima della dose e in più punti temporali dopo la somministrazione della dose.
La concentrazione di RO7049665 sarà analizzata nel siero.
L'AUC dal momento della somministrazione del farmaco all'ultimo prelievo di sangue (AUClast) sarà determinata in un grafico della concentrazione sierica di RO7049665 rispetto al tempo.
|
Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 1 a 2 ore (h), 6 h e 12 h, una volta al giorno nei Giorni 2-8, Giorno 12, Giorno 15, Giorno 21, Giorno 29 e Giorno 43
|
|
PK: AUC dal tempo 0 all'infinito (AUCinf) di RO7049665
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 1 a 2 ore (h), 6 h e 12 h, una volta al giorno nei Giorni 2-8, Giorno 12, Giorno 15, Giorno 21, Giorno 29 e Giorno 43
|
Verranno prelevati campioni di sangue prima della dose e in più punti temporali dopo la somministrazione della dose.
La concentrazione di RO7049665 sarà analizzata nel siero.
L'AUC dal momento della somministrazione del farmaco estrapolata all'infinito (AUCinf) sarà determinata in un grafico della concentrazione sierica di RO7049665 rispetto al tempo.
|
Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 1 a 2 ore (h), 6 h e 12 h, una volta al giorno nei Giorni 2-8, Giorno 12, Giorno 15, Giorno 21, Giorno 29 e Giorno 43
|
|
PK: AUC dal tempo 0 al tempo tau (AUC0-t) di RO7049665
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 1 a 2 ore (h), 6 h e 12 h, una volta al giorno nei Giorni 2-8, Giorno 12, Giorno 15, Giorno 21, Giorno 29 e Giorno 43
|
Verranno prelevati campioni di sangue prima della dose e in più punti temporali dopo la somministrazione della dose.
La concentrazione di RO7049665 sarà analizzata nel siero.
L'AUC dal momento della somministrazione del farmaco al tempo tau (AUC0-t), che è definito come il tempo dell'ultima concentrazione sierica misurabile, sarà determinata in un grafico della concentrazione sierica RO7049665 rispetto al tempo.
|
Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 1 a 2 ore (h), 6 h e 12 h, una volta al giorno nei Giorni 2-8, Giorno 12, Giorno 15, Giorno 21, Giorno 29 e Giorno 43
|
|
PK: Autorizzazione apparente (CL/F) di RO7049665
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 1 a 2 ore (h), 6 h e 12 h, una volta al giorno nei Giorni 2-8, Giorno 12, Giorno 15, Giorno 21, Giorno 29 e Giorno 43
|
Verranno prelevati campioni di sangue prima della dose e in più punti temporali dopo la somministrazione della dose.
La concentrazione di RO7049665 sarà analizzata nel siero.
Verrà determinata la clearance, che è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato.
|
Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 1 a 2 ore (h), 6 h e 12 h, una volta al giorno nei Giorni 2-8, Giorno 12, Giorno 15, Giorno 21, Giorno 29 e Giorno 43
|
|
PK: volume apparente di distribuzione (Vz/F) di RO7049665
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 1 a 2 ore (h), 6 h e 12 h, una volta al giorno nei Giorni 2-8, Giorno 12, Giorno 15, Giorno 21, Giorno 29 e Giorno 43
|
Verranno prelevati campioni di sangue prima della dose e in più punti temporali dopo la somministrazione della dose.
La concentrazione di RO7049665 sarà analizzata nel siero.
Sarà determinato il volume di distribuzione di RO7049665.
|
Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 1 a 2 ore (h), 6 h e 12 h, una volta al giorno nei Giorni 2-8, Giorno 12, Giorno 15, Giorno 21, Giorno 29 e Giorno 43
|
|
PK: Emivita (t1/2) di RO7049665
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 1 a 2 ore (h), 6 h e 12 h, una volta al giorno nei Giorni 2-8, Giorno 12, Giorno 15, Giorno 21, Giorno 29 e Giorno 43
|
Verranno prelevati campioni di sangue prima della dose e in più punti temporali dopo la somministrazione della dose.
La concentrazione di RO7049665 sarà analizzata nel siero.
t1/2 è il tempo necessario affinché la concentrazione sierica di RO7049665 si dimezzi.
|
Pre-dose il Giorno 1, post-dose il Giorno 1 a 2 ore (h), 6 h e 12 h, una volta al giorno nei Giorni 2-8, Giorno 12, Giorno 15, Giorno 21, Giorno 29 e Giorno 43
|
|
Variazione rispetto al basale nella conta dei linfociti T regolatori (Tregs).
Lasso di tempo: Giorno -1, giorno 1 pre-dose; post-dose Giorno 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 29, fino alla visita di follow-up (Giorno 57)
|
Saranno prelevati campioni di sangue per la citometria a flusso e l'isolamento delle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC).
Verranno valutati marcatori per la quantificazione delle Treg.
|
Giorno -1, giorno 1 pre-dose; post-dose Giorno 2, 3, 4, 6, 8, 12, 15, 29, fino alla visita di follow-up (Giorno 57)
|
|
Percentuale di partecipanti con anticorpi antidroga
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-dose, Giorno 8, 15, 29 post-dose, fino alla visita di follow-up (Giorno 57)
|
Saranno utilizzati saggi di anticorpi anti-farmaco per rilevare gli anticorpi anti-farmaco contro RO7049665.
I campioni positivi per gli anticorpi anti-farmaco saranno ulteriormente valutati utilizzando un test anticorpale neutralizzante.
|
Giorno 1 pre-dose, Giorno 8, 15, 29 post-dose, fino alla visita di follow-up (Giorno 57)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
10 luglio 2017
Completamento primario (Effettivo)
5 luglio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
5 luglio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 luglio 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 luglio 2017
Primo Inserito (Effettivo)
18 luglio 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 agosto 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 agosto 2019
Ultimo verificato
1 agosto 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- WP39826
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su RO7049665
-
Hoffmann-La RocheTerminatoEpatite autoimmune | Epatite cronica autoimmuneCanada, Regno Unito, Corea, Repubblica di, Australia, Germania, Italia, Olanda, Portogallo
-
Hoffmann-La RocheTerminatoColite ulcerosaStati Uniti, Ungheria, Georgia, Moldavia, Repubblica di, Ucraina