GALLANT: gemcitabina metronomica, doxorubicina, docetaxel e nivolumab per il sarcoma avanzato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente confermata di sarcoma localmente avanzato, non resecabile o metastatico
• Capacità di comprendere gli scopi e i rischi dello studio e ha firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/comitato etico dello sperimentatore
• Disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
• Paziente precedentemente trattato con malattia misurabile mediante RECIST v1.1
• Performance status ECOG ≤ 2
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Funzione cardiaca accettabile con frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50%
• Funzionalità epatica accettabile: bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN; ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale < 3,0 ULN); AST (SGOT), ALT (SGPT) e alk phos < 2,5 x ULN (< 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Funzionalità renale accettabile: creatinina < 1,5 volte ULN e clearance della creatinina > 60 ml/min utilizzando la formula di Crockroft-Gault
• Stato ematologico accettabile: ANC >1000 cellule/μL; Conta piastrinica >100.000/μL; Emoglobina > 9,0 g/dL
• INR e PT < 1,5 ULN a meno che non si assumano anticoagulanti, nel qual caso PT, INR e aPTT devono rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore dall'arruolamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero; tutti i soggetti devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi altamente efficaci (sterilizzazione chirurgica o uso di contraccettivi di barriera con preservativo o diaframma in combinazione con gel spermicida o IUD) con il proprio partner dall'ingresso nello studio fino a 5 mesi per le donne e 7 mesi per gli uomini dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o evidenza di malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Attualmente in trattamento con un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o <14 giorni dal termine del trattamento con un altro dispositivo sperimentale o studio/i farmacologico/i.
• Il soggetto ha sensibilità nota a gemcitabina, doxorubicina, docetaxel o nivolumab.
• - Il soggetto di sesso femminile è in gravidanza o sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante il trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di gemcitabina, doxorubicina, docetaxel o nivolumab.
• - Soggetto di sesso femminile in età fertile che non è disposto a utilizzare uno o più metodi accettabili di contraccezione efficace durante il trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di gemcitabina, doxorubicina, docetaxel o nivolumab.
• Soggetti sessualmente attivi e loro partner non disposti a utilizzare il preservativo in lattice maschile o femminile