GALLANT: Metronomisk Gemcitabin, Doxorubicin, Docetaxel og Nivolumab til avanceret sarkom

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk sarkom
• Evne til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet og dateret en skriftlig informeret samtykkeerklæring godkendt af Investigator's IRB/Ethics Committee
• Vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
• Tidligere behandlet patient med målbar sygdom af RECIST v1.1
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Acceptabel hjertefunktion med LV ejektionsfraktion på > 50 %
• Acceptabel leverfunktion: Bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN; undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som skal have et totalt bilirubinniveau < 3,0 ULN); AST (SGOT), ALT (SGPT) og alk phos < 2,5 x ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede)
• Acceptabel nyrefunktion: Kreatinin < 1,5 gange ULN og kreatininclearance > 60 ml/min ved brug af Crockroft-Gault-formlen
• Acceptabel hæmatologisk status: ANC >1000 celler/μL; Blodpladetal >100.000/μL; Hæmoglobin > 9,0 g/dL
• INR og PT < 1,5 ULN, medmindre der tages anti-koagulation, i hvilket tilfælde PT, INR og aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer efter tilmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet; alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmidler (kirurgisk sterilisation eller brug af barriereprævention med enten kondom eller mellemgulv i forbindelse med sæddræbende gel eller spiral) med deres partner fra deltagelse i undersøgelsen gennem 5 måneder for kvinder og 7 måneder for mænd efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tegn på aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Modtager i øjeblikket behandling med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller <14 dage efter endt behandling med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r).
• Personen har kendt følsomhed over for gemcitabin, doxorubicin, docetaxel eller nivolumab.
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsesbehandlingen og indtil 3 måneder efter den sidste dosis gemcitabin, doxorubicin, docetaxel eller nivolumab.
• Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge acceptable metoder til effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og gennem 3 måneder efter den sidste dosis gemcitabin, doxorubicin, docetaxel eller nivolumab.
• Seksuelt aktive forsøgspersoner og deres partnere er uvillige til at bruge latexkondomer til mænd eller kvinder