GALLANT: Metronomický gemcitabin, doxorubicin, docetaxel a nivolumab pro pokročilý sarkom

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého, neresekabilního nebo metastatického sarkomu
• Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsat a datovat písemný informovaný souhlas schválený IRB/etickou komisí zkoušejícího
• Ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu studia.
• Dříve léčený pacient s měřitelnou chorobou podle RECIST v1.1
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Přijatelná srdeční funkce s ejekční frakcí LK > 50 %
• Přijatelné jaterní funkce: Bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy (ULN; kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít hladinu celkového bilirubinu < 3,0 ULN); AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkphos < 2,5 x ULN (< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Přijatelné funkce ledvin: Kreatinin < 1,5krát ULN a clearance kreatininu > 60 ml/min podle Crockroft-Gaultova vzorce
• Přijatelný hematologický stav: ANC >1000 buněk/μl; Počet krevních destiček >100 000/μL; Hemoglobin > 9,0 g/dl
• INR a PT < 1,5 ULN, pokud neberete antikoagulancia, v takovém případě musí být PT, INR a aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin od zařazení. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test; všechny subjekty musí souhlasit s používáním vysoce účinných prostředků antikoncepce (chirurgická sterilizace nebo používání bariérové ​​antikoncepce buď kondomem nebo membránou ve spojení se spermicidním gelem nebo IUD) se svým partnerem od vstupu do studie do 5 měsíců pro ženy a 7 měsíce pro muže po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo důkaz aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• V současné době podstupujete léčbu jiným zkoumaným zařízením nebo lékovou studií nebo <14 dní od ukončení léčby jiným zkoumaným zařízením nebo studií léku.
• Subjekt má známou citlivost na gemcitabin, doxorubicin, docetaxel nebo nivolumab.
• Žena je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět během studijní léčby a 3 měsíce po poslední dávce gemcitabinu, doxorubicinu, docetaxelu nebo nivolumabu.
• Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat přijatelnou(é) metodu(y) účinné antikoncepce během studijní léčby a 3 měsíce po poslední dávce gemcitabinu, doxorubicinu, docetaxelu nebo nivolumabu.
• Sexuálně aktivní subjekty a jejich partneři neochotní používat mužský nebo ženský latexový kondom