GALLANT: Metronomisches Gemcitabin, Doxorubicin, Docetaxel und Nivolumab für fortgeschrittenes Sarkom

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten Sarkoms
• Fähigkeit, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet und datiert zu haben, die vom IRB/Ethikausschuss des Prüfarztes genehmigt wurde
• Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums.
• Zuvor behandelter Patient mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST v1.1
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Akzeptable Herzfunktion mit LV-Ejektionsfraktion von > 50 %
• Akzeptable Leberfunktion: Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN; außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel < 3,0 ULN haben müssen); AST (SGOT), ALT (SGPT) und Alkphos < 2,5 x ULN (< 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Akzeptable Nierenfunktion: Kreatinin < 1,5-mal ULN und Kreatinin-Clearance > 60 ml/min unter Verwendung der Crockroft-Gault-Formel
• Akzeptabler hämatologischer Status: ANC >1000 Zellen/μl; Thrombozytenzahl > 100.000/μl; Hämoglobin > 9,0 g/dl
• INR und PT < 1,5 ULN, es sei denn, es werden Antikoagulantien eingenommen, in diesem Fall müssen PT, INR und aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden nach der Einschreibung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich; Alle Probanden müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmittel (chirurgische Sterilisation oder die Verwendung einer Barriere-Kontrazeption mit entweder einem Kondom oder Diaphragma in Verbindung mit einem Spermizid-Gel oder einem IUP) mit ihrem Partner vom Eintritt in die Studie bis zu 5 Monaten für Frauen und 7 zu verwenden Monate für Männer nach der letzten Dosis.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
• Derzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie oder <14 Tage seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie(n).
• Das Subjekt hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber Gemcitabin, Doxorubicin, Docetaxel oder Nivolumab.
• Die weibliche Probandin ist schwanger oder stillt oder plant, während der Studienbehandlung und bis 3 Monate nach der letzten Dosis von Gemcitabin, Doxorubicin, Docetaxel oder Nivolumab schwanger zu werden.
• Weibliche Probandin im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, während der Studienbehandlung und bis 3 Monate nach der letzten Dosis von Gemcitabin, Doxorubicin, Docetaxel oder Nivolumab eine akzeptable(n) Methode(n) einer wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Sexuell aktive Personen und ihre Partner, die nicht bereit sind, männliche oder weibliche Latexkondome zu verwenden