L'effetto di Granisetron e Ondansetron per via endovenosa in pazienti sottoposti a taglio cesareo

Sono state incluse un totale di 120 partorienti che hanno accettato di partecipare allo studio con gravidanza a termine non complicata, di età compresa tra 18 e 45 anni, società americana di anestesisti I o II sottoposti a taglio cesareo elettivo con anestesia spinale-epidurale combinata (CSEA). I partecipanti con gravidanza complicata come diabete, ipertensione indotta dalla gravidanza o ipertensione cronica, anomalie fetali, una storia di allergia ai farmaci in studio, malattie psichiatriche, anomalie della coagulazione e gravidanze multiple sono stati esclusi dallo studio. Inoltre, sono stati esclusi i pazienti trattati con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina.

Il giorno prima dell'intervento, è stata ottenuta un'anamnesi dettagliata dai pazienti ed è stato eseguito un esame sistemico generale. Inoltre, i pazienti sono stati informati del protocollo dello studio ed è stato ottenuto il consenso informato scritto. I pazienti sono stati informati che avrebbero dovuto essere a digiuno per 8 ore prima dell'intervento. Il giorno dell'operazione, l'accesso endovenoso periferico (IV) è stato fornito utilizzando una cannula calibro 16/18.

Dopo che tutti i pazienti hanno ricevuto 500 ml di Ringer Lactate come precarico, sono stati trasferiti in sala operatoria. Nessuno dei pazienti ha ricevuto premedicazione. Prima della procedura di anestesia; sono stati registrati l'età, il peso, l'altezza, lo stato fisico ASA, la pressione arteriosa sistolica (SBP) al basale, la pressione arteriosa diastolica (DBP) e la frequenza cardiaca (HR) dei pazienti. I farmaci dello studio sono stati preparati da un residente in anestesia che non era coinvolto nello studio. Tre gruppi (n=40, per ciascun gruppo) sono stati formati mediante randomizzazione utilizzando una tabella di numeri casuali generata dal computer. L'anestesista responsabile, il paziente e gli investigatori erano all'oscuro dell'assegnazione del gruppo.

Cinque minuti prima della procedura CSEA, il Gruppo I ha ricevuto EV 8 mg di ondansetron diluito in 10 ml di soluzione fisiologica, il Gruppo II ha ricevuto IV 3 mg di granisetron diluito in 10 ml di soluzione fisiologica e il Gruppo III ha ricevuto EV 10 ml di soluzione fisiologica. Successivamente, in tutti i pazienti è stata eseguita l'anestesia spinale-epidurale combinata (CSEA) in posizione seduta. Dopo la sterilizzazione della pelle e l'infiltrazione di anestetico locale (2% di lidocaina), l'ago di Tuohy calibro 18 (set per CSEA, Braun®, Melsungen, Germania) è stato fatto avanzare attraverso gli spazi intervertebrali della linea mediana L2-3 o L3-4 con tecnica di perdita di resistenza. Un ago a punta di matita calibro 27 è stato inserito intratecalmente, utilizzando la tecnica dell'ago attraverso l'ago. Dopo che è stato osservato il flusso libero del liquido cerebrospinale, sono stati somministrati 1,8 ml di bupivacaina isobarica allo 0,5% (9 mg) e 15 µg di fentanil in 30 secondi. Quindi, l'ago spinale è stato rimosso e il catetere epidurale è stato fatto avanzare di 3-5 cm nello spazio epidurale. Il catetere è stato fissato in posizione dopo essere stato controllato con pressione negativa. Al termine della procedura di anestesia, i pazienti sono stati posti in posizione supina per l'operazione e il tavolo operatorio è stato inclinato di 20° a sinistra. Il livello di blocco sensoriale è stato valutato tramite test pinprick e quando il blocco sensoriale ha raggiunto il livello superiore del dermatomo T6, è stato avviato l'intervento chirurgico. Se il blocco sensoriale non è stato osservato entro i primi 20 minuti successivi all'iniezione spinale, l'anestesia spinale è stata considerata fallita. In questo caso, tramite il catetere epidurale è stata iniettata una soluzione aggiuntiva di 5 ml di lidocaina al 2% fino a raggiungere un livello T6 del blocco sensoriale e questi pazienti sono stati esclusi dallo studio. Il livello di blocco motorio è stato valutato con la scala di Bromage modificata (scala 0 = la paziente è in grado di muovere l'anca, il ginocchio, la caviglia e le dita dei piedi; scala 1 = la paziente è in grado di eseguire la flessione completa del piede e del ginocchio, non è in grado di eseguire l'anca flessione; scala 2 = La paziente è in grado di eseguire la flessione completa del piede, non è in grado di eseguire la flessione del ginocchio e dell'anca; scala 3 = È disponibile il blocco motorio totale). Il protocollo di anestesia generale è stato pianificato in caso di tre tentativi falliti di raggiungere lo spazio intratecale. L'ossigeno è stato consegnato durante l'intervento chirurgico. L'efedrina per via endovenosa (6 mg) è stata pianificata per trattare l'ipotensione (una riduzione del 30% della pressione arteriosa sistolica rispetto ai valori preoperatori) e l'atropina per via endovenosa (1 mg) è stata pianificata in caso di bradicardia (la frequenza cardiaca < 45 battiti/minuto) durante l'intervento chirurgico. In caso di nausea e vomito, è stata somministrata metoclopramide per via endovenosa (10 mg). Dopo la somministrazione del farmaco nello spazio intratecale, i cambiamenti emodinamici intraoperatori sono stati registrati ogni 2 minuti per 20 minuti e poi ogni cinque minuti fino alla fine dell'operazione da un anestesista che non conosceva l'assegnazione del gruppo. Sono stati registrati il ​​tempo dell'operazione (il tempo dall'inizio dell'incisione chirurgica fino alla fine dell'intervento), le complicanze anestetiche come prurito e nausea-vomito e il numero di pazienti che richiedevano farmaci epidurali, efedrina e atropina durante l'intervento. Sono stati registrati i punteggi di Apgar neonatale a 1 e 5 minuti dopo il parto e i valori dei gas nel sangue dell'arteria ombelicale.

Dopo l'operazione, i pazienti sono stati valutati nella sala risveglio per 120 min. Scala analogica visiva (VAS, 0 cm= nessun dolore, 10 cm= dolore peggiore) punteggi per gravità del dolore, effetti collaterali correlati all'anestesia (ad es. nausea, vomito e mal di testa), tempo di blocco sensoriale (dall'iniezione spinale al recupero di dermatomo T10) e il tempo che richiedeva analgesici supplementari è stato registrato da un osservatore indipendente cieco all'assegnazione del gruppo a 30 minuti e alla 1a e 2a ora post-operatoria. Nel caso di VAS > 3 in un paziente, sono stati somministrati 10 ml di soluzione di bupivacaina allo 0,1% attraverso il catetere epidurale. I pazienti sono stati trasferiti in reparto, dopo che il blocco motorio era regredito al livello T10.

L'endpoint primario dello studio era il fabbisogno di efedrina durante l'intervento chirurgico. La dimensione minima del campione richiesta per questo studio è stata calcolata utilizzando l'applicazione per il calcolo della potenza e della dimensione del campione di Russ Lenth. Sono stati necessari trentacinque pazienti in ciascun gruppo per dimostrare una differenza media nel fabbisogno di 10 mg di efedrina tra i gruppi con una potenza del 90% e alfa 5%. Tuttavia, una dimensione del campione è stata determinata come 40 in ciascun gruppo, considerando i potenziali abbandoni.

I dati sono stati espressi come valori medi ± deviazione standard (SD) o valori numerici e percentuali. I confronti sono stati eseguiti utilizzando il test ANOVA. I valori percentuali sono stati confrontati utilizzando il chi-quadrato, P<0,05 è stato considerato statisticamente significativo.