Effekten av intravenös granisetron och ondansetron hos patienter som genomgår kejsarsnitt

Totalt 120 förlossande som gick med på att delta i studien med okomplicerad terminsgraviditet, i åldern 18-45 år, American Society of anesthesiologist I eller II som genomgick elektivt kejsarsnitt med kombinerad spinal-epidural anestesi (CSEA) inkluderades. Deltagare med komplicerad graviditet som diabetes, graviditetsinducerad hypertoni eller kronisk hypertoni, fosteranomali, en historia av allergi mot studieläkemedel, psykiatriska sjukdomar, koagulationsavvikelser och flera graviditeter exkluderades från studien. Patienter som fick selektiva serotoninåterupptagshämmare exkluderades också.

En dag före operationen erhölls detaljerad anamnes från patienterna och en allmän systemisk undersökning utfördes. Patienterna informerades också om studieprotokollet och skriftligt informerat samtycke erhölls. Patienterna informerades om att de skulle fasta i 8 timmar före operationen. På operationsdagen tillhandahölls perifer intravenös (IV) åtkomst med en 16-gauge/18-gauge kanyl.

Efter att alla patienter fått 500 ml Ringer Laktat som förladdning överfördes de till operationssalen. Ingen av patienterna fick premedicinering. Före anestesiproceduren; Patienternas ålder, vikt, längd, ASA fysisk status, baslinje systoliskt blodtryck (SBP), diastoliskt blodtryck (DBP) och hjärtfrekvens (HR) registrerades. Studiemedicinerna bereddes av en anestesiboende som inte var involverad i studien. Tre grupper (n=40, för varje grupp) bildades genom randomisering med hjälp av en datorgenererad tabell med slumptal. Anestesiologen, patienten och utredarna var blinda för grupptilldelningen.

Fem minuter före CSEA-proceduren fick grupp I IV 8 mg ondansetron utspädd i 10 ml normal koksaltlösning, grupp II fick IV 3 mg granisetron utspädd i 10 ml normal koksaltlösning och grupp III fick IV 10 ml normal koksaltlösning. Därefter utfördes kombinerad spinal-epidural anestesi (CSEA) i sittande ställning hos alla patienter. Efter hudsterilisering och lokalbedövningsinfiltration (2 % lidokain) fördes 18 gauge Tuohy-nål (Set för CSEA, Braun®, Melsungen, Tyskland) fram genom mittlinjen L2-3 eller L3-4 intervertebrala utrymmen med förlust av motståndsteknik. En 27-gauge pennspetsnål sattes in intratekalt med hjälp av nål-genom-nål-tekniken. Efter att fritt cerebrospinalvätskeflöde observerats, administrerades 1,8 ml 0,5 % isobar bupivakain (9 mg) och 15 µg fentanyl under 30 sekunder. Därefter avlägsnades spinalnålen och epiduralkatetern fördes fram 3 till 5 cm in i epiduralutrymmet. Katetern säkrades på plats efter att den kontrollerats med undertryck. I slutet av anestesiproceduren placerades patienterna i ryggläge för operation och operationsbordet lutades 20° åt vänster. Sensorisk blockeringsnivå utvärderades via nålstickstest och när sensorisk blockering nådde den övre nivån av T6-dermatom inleddes operation. Om sensorisk blockering inte observerades inom de första 20 minuterna efter spinalinjektionen, ansågs spinalbedövningen vara misslyckad. I detta fall injicerades ytterligare 5 ml lösning av 2 % lidokain via epiduralkatetern tills en T6-nivå av det sensoriska blocket erhölls och dessa patienter uteslöts från studien. Motorblocknivån utvärderades med skala modifierad bromage (skala 0 = patienten kan röra höft, knä, fotled och tår.; skala 1 = patienten kan böja hela foten och knäet, hon kan inte höfta flexion, skala 2 = Patienten kan böja foten fullt ut, hon kan inte böja knä och höft, skala 3 = Totalt motorblock är tillgängligt). Protokoll för allmän anestesi planerades vid tre misslyckade försök att nå till intratekalt utrymme. Syre tillfördes under operationen. Intravenös efedrin (6 mg) planerades för att behandla hypotoni (en 30 % minskning av systoliskt blodtryck jämfört med preoperativa värden) och intravenöst atropin (1 mg) planerades vid bradykardi (hjärtfrekvensen < 45 slag/minut) under operationen. Vid illamående och kräkningar administrerades intravenös metoklopramid (10 mg). Efter läkemedelsadministrering till det intratekala utrymmet registrerades intraoperativa hemodynamiska förändringar varannan minut under 20 minuter och sedan var femte minut fram till slutet av operationen av en anestesiläkare som var blind för grupptilldelningen. Operationstiden (tiden från början av det kirurgiska snittet till slutet av operationen), anestetiska komplikationer som klåda och illamående-kräkningar samt antalet patienter som behöver epiduralmedicinering, efedrin och atropin under operationen registrerades. Neonatala Apgar-poäng 1 och 5 minuter efter förlossningen och blodgasvärden i navelartären registrerades.

Efter operationen utvärderades patienterna i uppvakningsrummet under 120 min. Visuell analog skala (VAS, 0 cm = ingen smärta, 10 cm = värsta smärtan) poäng för smärtans svårighetsgrad, anestesirelaterade biverkningar (t.ex. illamående, kräkningar och huvudvärk), sensorisk blockeringstid (från ryggradsinjektion till återhämtning av T10-dermatom), och den tid som krävde kompletterande smärtstillande medel registrerades av en oberoende observatör som var blind för gruppuppgiften 30 minuter och 1:a och 2:a timmen efter operationen. Vid VAS > 3 hos en patient gavs 10 ml lösning av 0,1 % bupivakain via epiduralkatetern. Patienterna överfördes till avdelningen efter att motorblocket hade gått tillbaka till T10-nivån.

Den primära slutpunkten för studien var efedrinbehovet under operationen. Den minsta provstorleken som krävs för denna studie beräknades med hjälp av Russ Lenths applikation för beräkning av kraft och provstorlek. Trettiofem patienter i varje grupp behövdes för att visa en genomsnittlig skillnad i behovet av 10 mg efedrin bland grupper med en styrka på 90 % och alfa 5 %. En urvalsstorlek bestämdes dock till 40 i varje grupp, med tanke på potentiella avhopp.

Data uttrycktes som medelvärden ± standardavvikelse (SD) eller antal och procentuella värden. Jämförelser utfördes med användning av ANOVA-testet. De procentuella värdena jämfördes med chi-kvadrat, P<0,05 ansågs statistiskt signifikant.