Uno studio crossover randomizzato, in aperto, a tre vie per valutare la biodisponibilità relativa di 200 mg di cenobamato somministrato per via orale

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi), al momento dello screening
2. In grado di leggere, comprendere, firmare e datare un modulo di consenso informato scritto (ICF) prima della partecipazione allo studio allo screening
3. Accetta di utilizzare metodi contraccettivi efficaci come descritto
4. Indice di massa corporea (BMI) tra 18,5 e 30,0 kg/m2 (inclusi) allo screening
5. In buona salute sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e delle misurazioni di laboratorio di routine (ovvero, senza patologia clinicamente rilevante)
6. Elettrocardiogramma (ECG) (12 derivazioni), pressione arteriosa e frequenza cardiaca entro il range normale del centro dello studio o considerato non clinicamente significativo dallo sperimentatore.
7. In grado di comprendere e rispettare i requisiti e le istruzioni del protocollo e probabilmente per completare lo studio come pianificato
8. Donne in età non fertile che sono state sottoposte a una procedura di sterilizzazione chirurgica almeno 6 mesi prima della somministrazione con documentazione ufficiale (ad es. livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale secondo il giudizio del ricercatore principale

Criteri di esclusione:

1. Storia medica anormale clinicamente rilevante, risultati anormali all'esame obiettivo, segni vitali, ECG o test di laboratorio durante lo screening che lo sperimentatore ritiene possano interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del volontario.
2. Storia di ostruzioni nasali o allergie nasali
3. Fumatori, compreso lo svapo (soggetti che hanno fumato entro 6 mesi allo screening)
4. Storia di qualsiasi reazione di ipersensibilità correlata al farmaco così come gravi reazioni di ipersensibilità (come angioedema) o DRESS valutate dallo sperimentatore
5. Colecistectomia e/o intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con la farmacocinetica del farmaco in studio (eccetto appendicectomia e riparazione dell'ernia semplice)
6. Qualsiasi farmaco prescritto o da banco assunto entro 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio (giorno 1) o entro 6 volte l'emivita di eliminazione del farmaco prescritto o da banco prima dell'inizio del farmaco in studio assunzione (qualunque sia più lunga). L'uso occasionale di paracetamolo è consentito fino a 24 ore prima della somministrazione
7. Consumo di farmaci a base di erbe, integratori alimentari e prodotti a base di frutta specifici. I soggetti dovrebbero aver interrotto il consumo di farmaci a base di erbe o integratori alimentari (ad es. Erba di San Giovanni, ginkgo biloba e integratori di aglio) e pompelmo o succo di pompelmo o arance di Siviglia almeno 2 settimane prima del primo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Gli integratori vitaminici/minerali sono consentiti fino a 24 ore prima della somministrazione
8. Storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol entro 2 anni prima dell'inizio del dosaggio del farmaco in studio o risultati positivi del test per alcol o droghe d'abuso, come anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, metadone, oppiacei, ossicodone, fenciclidina, propossifene , cannabinoidi (THC), MDMA (ecstasy), cotinina e antidepressivi triciclici (TCA)
9. Consumo regolare di più di 2 unità di bevande alcoliche al giorno o più di 14 unità a settimana (1 unità di alcol equivale a 1 pinta [473 ml] di birra o lager, 1 bicchiere [125 ml] di vino, 25 ml di shot da 40 % spirito) prima dello screening
10. Consumo di una media di più di 5 porzioni (8 once per porzione) al giorno di caffè, cola o altre bevande contenenti caffeina o metil xantina prima dello screening
11. Consumo di qualsiasi prodotto contenente caffeina o metil xantina (ad es. caffè, tè, cioccolata o soda) o bevande alcoliche entro 48 ore prima del giorno 1 di ciascun periodo e fino alla fine di ciascun periodo di campionamento farmacocinetico
12. Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale o commercializzato entro 2 mesi o 7 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening
13. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 60 giorni dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio o donazione di più di 1 unità di plasma entro 7 giorni prima dello screening
14. Risultato positivo allo screening per uno qualsiasi dei seguenti test di malattie infettive: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab), antigene e anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ag, HIV Ab)
15. Malattia entro 5 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio ("malattia" è definita come una condizione acuta [grave o non grave] [ad es. influenza o raffreddore comune])
16. Anamnesi di qualsiasi allergia/ipersensibilità rilevante nota (inclusa l'allergia al farmaco sperimentale o ai suoi eccipienti)
17. Storia della sindrome del QT corto familiare