Efficacia clinica e sicurezza dell'antazolina rispetto al propafenone nella conversione della fibrillazione atriale parossistica in ritmo sinusale - uno studio a singolo centro, randomizzato, in doppio cieco (lo studio AnPro). (AnProAF)

Sfondo

La fibrillazione atriale (FA) è il tipo più comune di aritmia e si verifica in circa il 3% della popolazione di età superiore ai 20 anni e nel 9% di quella di età superiore agli 80 anni [1]. Il ripristino del ritmo sinusale (SR) rimane parte integrante del trattamento per questo tipo di aritmia. La cardioversione farmacologica (PCV) o elettrica (ECV) precoce è necessaria per migliorare i sintomi, prevenire gli effetti collaterali della prolungata crisi di aritmia ed evitare il ricovero. L'ECV richiede una sedazione generale e non impedisce l'immediata recidiva della FA. Pertanto, la maggior parte dei pazienti è qualificata per i tentativi farmacologici di terminare l'aritmia. Il PCV precoce da FA a SR può essere raggiunto mediante la somministrazione di farmaci antiaritmici (AAD) di classe (Vaughan-Williams) IA, IC e III: flecainide, ibutilide, dofetilide, propafenone, amiodarone o il nuovo agente vernakalant. Questi AAD hanno limitazioni come effetti collaterali proaritmici nei pazienti con cardiopatia strutturale (IC), insorgenza d'azione ritardata (amiodarone), costo elevato e scarsa disponibilità (vernakalant) [1].

È necessario un farmaco antiaritmico efficace, ben tollerato, meno costoso e con rapida insorgenza d'azione. L'antazolina meslato è un agente antistaminico con proprietà antiaritmiche simili alla chinidina, che sono state documentate negli anni '60 [2,3]. Dal punto di vista elettrofisiologico, l'antazolina prolunga la durata del potenziale d'azione e ne abbassa l'ampiezza, prolunga la durata della fase 0, riduce la fase 4 del potenziale di riposo e riduce l'eccitabilità del tessuto cardiaco. L'azione anticolinergica di questo farmaco porta ad un aumento transitorio della frequenza cardiaca, migliorando la conduzione atrioventricolare e aumentando l'intervallo QT corretto, il periodo refrattario atriale sinistro e il tempo di conduzione interatriale [4-6]. Nei volontari umani sani, l'emivita di eliminazione terminale dell'antazolina è stata di 2,29 ore con un tempo di permanenza medio di 3,45 ore [7]. Nella pratica clinica, il farmaco può essere somministrato per via endovenosa in boli di 50-100 mg ogni 3-5 minuti fino al successo della cardioversione o fino a una dose cumulativa di 250-350 mg [8].

In Polonia, è stato registrato per l'interruzione endovenosa delle aritmie sopraventricolari. Sfortunatamente, l'antazolina non è elencata in nessuna delle linee guida formali a causa della mancanza di ampi studi randomizzati che confrontino questo farmaco con altri AAD nel ripristino della SR. Per quanto ne sappiamo, è stato pubblicato un solo studio clinico randomizzato che ha valutato l'effetto antiaritmico dell'antazolina rispetto al placebo [9]. Nel gruppo antazoline (38 pazienti), la conversione riuscita della FA in SR è stata raggiunta nel 72,2%, con una durata mediana di 16 minuti. Altri studi osservazionali pubblicati hanno dimostrato un'elevata efficacia dell'antazolina, compresa tra il 50% e l'80%, e una rapida insorgenza d'azione con durata della cardioversione compresa tra 7 e 20 minuti [3,8,10-14]. Lo scopo di questo studio clinico di non inferiorità randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è valutare l'efficacia clinica dell'antazolina nella conversione rapida della fibrillazione atriale a ritmo sinusale in pazienti con fibrillazione atriale parossistica senza malattia valvolare significativa o insufficienza cardiaca avanzata.

Metodi Obiettivi dello studio Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia clinica dell'antazolina nella rapida conversione della FA in SR rispetto al propafenone in pazienti con fibrillazione atriale parossistica senza malattia valvolare significativa o scompenso cardiaco avanzato. A causa di una presunta mancanza di potere statistico, gli endpoint secondari e l'analisi della sicurezza saranno considerati esplorativi.

Disegno dello studio Questo studio clinico di non inferiorità randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è attualmente condotto presso il Dipartimento di malattie cardiache, Centro di educazione medica post-laurea, Varsavia, Polonia. Lo studio includerà 390 partecipanti che presentano un episodio di FA di durata inferiore a 48 ore. Tutti i partecipanti devono firmare un modulo di consenso informato. L'approvazione per lo studio è stata ottenuta dal comitato etico locale (nr 85/PB/2019; 10 luglio 2019).

Il protocollo di studio è stato approvato dal comitato etico locale ed è in piena conformità con la Dichiarazione di Helsinki.