Klinisk effektivitet og sikkerhed af antazolin sammenlignet med propafenon ved konvertering af paroxysmal atrieflimren til sinusrytme - et enkelt center, randomiseret, dobbeltblindet studie (AnPro-undersøgelsen). (AnProAF)

Baggrund

Atrieflimren (AF) er den mest almindelige type arytmi og forekommer hos cirka 3 % af befolkningen over 20 år og 9 % af dem over 80 år [1]. Restaurering af sinusrytme (SR) forbliver en integreret del af behandlingen af ​​denne type arytmi. Tidlig farmakologisk (PCV) eller elektrisk kardioversion (ECV) er nødvendig for at forbedre symptomerne, forhindre bivirkninger af den langvarige arytmi-krise og undgå hospitalsindlæggelse. ECV kræver generel sedation og forhindrer ikke et øjeblikkeligt gentagelse af AF. Derfor er størstedelen af ​​patienterne kvalificerede til farmakologiske forsøg på at afslutte arytmien. Den tidlige PCV af AF til SR kan opnås ved administration af klasse (Vaughan-Williams) IA, IC og III antiarytmiske lægemidler (AADs): flecainid, ibutilid, dofetilid, propafenon, amiodaron eller et nyt middel vernakalant. Disse AAD'er har begrænsninger såsom proarytmiske bivirkninger hos patienter med strukturel hjertesygdom (IC), forsinket indtræden af ​​virkning (amiodaron), høje omkostninger og lav tilgængelighed (vernakalant) [1].

Et effektivt, veltolereret, billigere antiarytmisk lægemiddel med hurtig indsættende virkning er nødvendigt. Antazolin meslate er et antihistaminmiddel med antiarytmiske quinidin-lignende egenskaber, som er blevet dokumenteret i 1960'erne [2,3]. Elektrofysiologisk forlænger antazolin aktionspotentialets varighed og sænker dets amplitude, forlænger fase-0-varigheden, reducerer fase-4 af hvilepotentialet og reducerer excitabiliteten af ​​hjertevæv. Anticholinergisk virkning af dette lægemiddel fører til forbigående stigning i hjertefrekvensen, forbedring af atrioventrikulær ledning og forøgelse af det korrigerede QT-interval, refraktær periode i venstre atriel og interatriel ledningstid [4-6]. Hos raske frivillige forsøgspersoner var den terminale eliminationshalveringstid for antazolin 2,29 timer med en gennemsnitlig opholdstid på 3,45 timer [7]. I klinisk praksis kan lægemidlet administreres intravenøst ​​i bolus på 50-100 mg hvert 3.-5. minut indtil vellykket kardioversion eller op til en kumulativ dosis på 250-350 mg [8].

I Polen blev det registreret for intravenøs afslutning af supraventrikulære arytmier. Desværre er antazolin ikke opført i nogen af ​​de formelle retningslinjer på grund af manglen på store randomiserede forsøg, der sammenligner dette lægemiddel med andre AAD'er i SR-genopretning. Så vidt vi ved, er der kun publiceret ét randomiseret klinisk forsøg, der evaluerede den antiarytmiske effekt af antazolin sammenlignet med placebo [9]. I antazolingruppen (38 patienter) blev der opnået en vellykket konvertering af AF til SR hos 72,2 % med en medianvarighed på 16 minutter. Andre publicerede observationsstudier har vist høj effekt af antazolin, varierende mellem 50% og 80% og en hurtig indtræden af ​​virkning med kardioversionsvarighed mellem 7 og 20 minutter [3,8,10-14]. Formålet med dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, non-inferioritets kliniske forsøg er at vurdere klinisk effektivitet af antazolin i hurtig omdannelse af atrieflimren til sinusrytme hos patienter med paroxysmal atrieflimren uden signifikant klapsygdom eller fremskreden hjertesvigt.

Metoder Studiemål Formålet med undersøgelsen er at vurdere klinisk effekt af antazolin ved hurtig omdannelse af AF til SR sammenlignet med propafenon hos patienter med paroxysmal atrieflimren uden signifikant klapsygdom eller fremskreden hjertesvigt. På grund af en formodet mangel på statistisk magt, vil sekundære endepunkter og sikkerhedsanalyser blive betragtet som undersøgende.

Undersøgelsesdesign Denne randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, ikke-mindreværdige kliniske undersøgelse udføres faktisk ved Department of Heart Disease, Center for Postgraduate Medical Education, Warszawa, Polen. Undersøgelsen vil omfatte 390 deltagere, der præsenterer en episode af AF, der varer mindre end 48 timer. Alle deltagere skal underskrive en informeret samtykkeerklæring. Godkendelse til undersøgelsen blev opnået fra den lokale etiske komité (nr 85/PB/2019; 10. juli 2019).

Studieprotokollen blev godkendt af den lokale etiske komité og er i fuld overensstemmelse med Helsinki-erklæringen.