Klinisk effekt og sikkerhet av antazolin sammenlignet med propafenon ved konvertering av paroksysmal atrieflimmer til sinusrytme - et enkelt senter, randomisert, dobbeltblindet studie (AnPro-studien). (AnProAF)

Bakgrunn

Atrieflimmer (AF) er den vanligste typen arytmi, og forekommer hos omtrent 3 % av befolkningen over 20 år og 9 % av de over 80 år [1]. Gjenoppretting av sinusrytme (SR) er fortsatt en integrert del av behandlingen for denne typen arytmi. Tidlig farmakologisk (PCV) eller elektrisk kardioversjon (ECV) er nødvendig for å forbedre symptomene, forhindre bivirkningene av den langvarige krisen med arytmi og unngå sykehusinnleggelse. ECV krever generell sedasjon og forhindrer ikke umiddelbar tilbakefall av AF. Derfor er flertallet av pasientene kvalifisert for farmakologiske forsøk på å avslutte arytmien. Den tidlige PCV av AF til SR kan oppnås ved administrering av klasse (Vaughan-Williams) antiarytmiske legemidler (AADs): flekainid, ibutilid, dofetilid, propafenon, amiodaron eller et nytt middel vernakalant. Disse AAD-ene har begrensninger som proarytmiske bivirkninger hos pasienter med strukturell hjertesykdom (IC), forsinket virkningsstart (amiodaron), høye kostnader og lav tilgjengelighet (vernakalant) [1].

Et effektivt, godt tolerert, rimeligere antiarytmisk legemiddel med rask innsettende virkning er nødvendig. Antazolinmeslat er et antihistaminmiddel med antiarytmiske kinidinlignende egenskaper, som er dokumentert på 1960-tallet [2,3]. Elektrofysiologisk forlenger antazolin aksjonspotensialets varighet og senker amplituden, forlenger fase-0-varigheten, reduserer fase-4 av hvilepotensialet og reduserer eksitabiliteten til hjertevev. Antikolinerg virkning av dette stoffet fører til forbigående økning av hjertefrekvensen, forbedrer atrioventrikulær ledning og øker det korrigerte QT-intervallet, refraktær periode i venstre atrie og interatriell ledningstid [4-6]. Hos friske frivillige var den terminale eliminasjonshalveringstiden for antazolin 2,29 timer med en gjennomsnittlig oppholdstid på 3,45 timer [7]. I klinisk praksis kan legemidlet administreres intravenøst ​​i boluser på 50-100 mg hvert 3.-5. minutt inntil vellykket kardioversjon eller opp til en kumulativ dose på 250-350 mg [8].

I Polen ble det registrert for intravenøs terminering av supraventrikulære arytmier. Dessverre er antazolin ikke oppført i noen av de formelle retningslinjene på grunn av mangelen på store randomiserte studier som sammenligner dette stoffet med andre AADs i SR-restaurering. Så vidt vi vet er det kun publisert én randomisert klinisk studie som evaluerte den antiarytmiske effekten av antazolin sammenlignet med placebo [9]. I antazolingruppen (38 pasienter) ble vellykket konvertering av AF til SR oppnådd hos 72,2 %, med en median varighet på 16 minutter. Andre publiserte observasjonsstudier har vist høy effekt av antazolin, varierende mellom 50 % og 80 % og en rask innsettende virkning med kardioversjonsvarighet mellom 7 og 20 minutter [3,8,10-14]. Målet med denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, ikke-inferioritet kliniske studien er å vurdere klinisk effekt av antazolin ved rask konvertering av atrieflimmer til sinusrytme hos pasienter med paroksysmal atrieflimmer uten signifikant klaffesykdom eller avansert hjertesvikt.

Metoder Studiemål Formålet med studien er å vurdere klinisk effekt av antazolin ved rask konvertering av AF til SR sammenlignet med propafenon hos pasienter med paroksysmal atrieflimmer uten signifikant klaffesykdom eller avansert hjertesvikt. På grunn av en antatt mangel på statistisk kraft, vil sekundære endepunkter og sikkerhetsanalyser bli vurdert som utforskende.

Studiedesign Denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, ikke-underordnede kliniske studien er faktisk utført ved Department of Heart Disease, Center of Postgraduate Medical Education, Warszawa, Polen. Studien vil inkludere 390 deltakere som presenterer en episode med AF som varer mindre enn 48 timer. Alle deltakere må signere et informert samtykkeskjema. Godkjenning for studien ble innhentet fra den lokale etiske komiteen (nr 85/PB/2019; 10. juli 2019).

Studieprotokollen ble godkjent av den lokale etiske komiteen og er i full overensstemmelse med Helsinki-erklæringen.