Qualità delle cellule staminali muscolari nell'atrofia (ATROMAB)
Valutazione della qualità in vitro delle cellule staminali miogeniche in più gruppi di pazienti con atrofia muscolare scheletrica confermata per studiarne il potenziale per la terapia con cellule staminali autologhe
L'obiettivo di questo studio clinico è confrontare la qualità dei mesoangioblasti isolati da vari gruppi di pazienti affetti da atrofia muscolare. Questo studio include cachessia da cancro e anziani con problemi muscolari e un gruppo di controllo della stessa età.
La qualità sarà definita in base ai seguenti risultati:
- Il numero e la distribuzione dei mesoangioblasti in una biopsia muscolare per definire se ci sono mesoangioblasti sufficienti per avviare una coltura.
- La capacità di proliferazione per definire se possiamo coltivarli i numeri richiesti per il trattamento sistemico.
- La capacità miogenica per definire se i mesoangioblasti sono sufficientemente capaci di generare fibre muscolari.
I partecipanti:
- Sottoporsi a una biopsia muscolare (biopsia con ago o materiale residuo dall'intervento, ~50 mg)
- Donare il sangue (~20 ml)
- Compilare il questionario SARC-F (valutare il punteggio della sarcopenia)
- Compila il questionario SQUASH (valuta l'attività fisica della settimana precedente) I ricercatori confronteranno i gruppi (anziani con problemi muscolari rispetto a controllo; cachessia da cancro rispetto a controllo) per vedere se c'è una differenza in termini di qualità. Questi risultati definiranno il potenziale della terapia con mesoangioblasti autologhi all'interno di questi gruppi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Non è disponibile alcun trattamento efficace per la perdita di tessuto muscolare in malattie muscolari non genetiche come la cachessia (cancro) e la sarcopenia. Un tale trattamento migliorerebbe la qualità della vita, il successo della terapia e l’indipendenza di questi pazienti. La somministrazione di cellule staminali muscolari autologhe sane, chiamate mesoangioblasti, che portano alla rigenerazione muscolare e all’aumento della massa e della funzione muscolare, potrebbe essere una nuova strategia terapeutica per raggiungere questo obiettivo. Un prerequisito è che il potenziale terapeutico di questi mesoangioblasti sia sufficiente. Pertanto, lo scopo principale di questo studio è valutare questo potenziale per i mesoangioblasti di pazienti con cachessia da cancro del polmone e con sarcopenia e determinare l'effetto che il cancro o l'età potrebbero avere sul potenziale terapeutico.
Questo studio fa parte di un progetto più ampio, chiamato Generate Your Muscle (GYM), che mira a sviluppare e produrre commercialmente una terapia con cellule staminali per il recupero della massa e della forza muscolare in pazienti con malattie muscolari genetiche e non genetiche e danno muscolare. Ciò sarà ottenuto somministrando un gran numero di mesoangioblasti autologhi (MAB) come prodotto medicinale per terapia avanzata (asCTMP) nelle arterie, che migreranno nel muscolo danneggiato, ripristinando così la massa e la funzione muscolare. Questa strategia può avere successo solo per i pazienti affetti da cachessia o sarcopenia, se questi pazienti hanno abbastanza mesoangioblasti, se questi MAB possono proliferare nel numero richiesto per il trattamento sistemico, se la capacità energetica dei MAB è sufficiente e se questi mesoangioblasti hanno ancora una capacità elevato potenziale miogenico. Lo scopo di questo studio è determinare questi parametri per i pazienti con cachessia o sarcopenia da cancro, poiché sappiamo che possono essere influenzati dalla condizione di base. Saranno confrontati con controlli di pari età. Se positivi, i MAB si qualificheranno come CTMP per una sperimentazione clinica in uno studio di follow-up.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Olanda, 6229HX
- Maastricht Universitair Medisch Centrum
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
In questo studio sono incluse due popolazioni in studio. Gli anziani con problemi muscolari (MIE) sono considerati anziani che lottano con la debolezza muscolare. L'MIE viene utilizzato come gruppo sostitutivo della sarcopenia poiché sono confermati la debolezza muscolare e le menomazioni quotidiane, ma manca la conferma tramite imaging medico. La sarcopenia è multifattoriale e l’equilibrio tra nutrizione e attività è disturbato.
La cachessia è definita come una perdita continua di massa muscolare scheletrica dovuta a una malattia che non può essere invertita con la nutrizione convenzionale e/o l’esercizio fisico. La cachessia del cancro del polmone è un gruppo in cui è confermato il cancro del polmone non a piccole cellule insieme alla perdita di peso non intenzionale.
Entrambi i gruppi verranno confrontati con un gruppo di controllo composto da anziani sottoposti a intervento chirurgico al ginocchio/anca/schiena ma altrimenti considerati sani.
Descrizione
Criterio di inclusione:
Cachessia da cancro al polmone:
- Diagnosi di NSCLC, stadio III-IV
- Diagnosi di cachessia (perdita di peso corporeo involontaria >5% negli ultimi sei mesi, perdita di peso corporeo >2% con BMI <20 o indice muscolo scheletrico per i maschi <7,26 kg/m2; femmine <5,45 kg/m2)
- Età 50-60 o 60-70
- Consenso informato scritto
Gruppo di pazienti: MIE
- Programmato per un intervento chirurgico totale all'anca, al ginocchio o alla schiena
- Età 60-70 o 70-80 anni
- Consenso informato scritto
Controlli
- Pazienti con intervento chirurgico programmato al ginocchio, all'anca e alla schiena
- Età 50-60, 60-70 e 70-80 anni
- Età e sesso abbinati ai gruppi di pazienti
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Nessun IC compilato
- Soffre di distrofia muscolare o altra malattia nota per influenzare la morfologia o la funzione muscolare
- Avere un consumo settimanale di alcol pari a ≥ 35 unità (uomini) o ≥ 24 unità (donne)
- Partecipazione continua ad altri studi clinici di intervento
- Intervento chirurgico maggiore del muscolo entro 4 settimane dalla visita non correlato allo studio
- Pazienti incapaci e/o non disposti a conformarsi al trattamento e alle istruzioni dello studio
- Qualsiasi altro fattore che, a giudizio dello sperimentatore, esclude il paziente dallo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Anziani con problemi muscolari
Anziani in attesa di intervento chirurgico all'anca/ginocchio/schiena con punteggio ASA III-IV, bassa forza di presa e punteggio elevato per sarcopenia
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Analisi in vitro su mesoangioblasti isolati ottenuti da biopsie muscolari
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Cachessia da cancro al polmone
Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule di stadio III con cachessia segnalata
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Analisi in vitro su mesoangioblasti isolati ottenuti da biopsie muscolari
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Controlli
Anziani programmati per un intervento chirurgico all'anca/ginocchio/schiena senza difetti muscolari registrati, punteggio ASA I-II, forza di presa media o elevata, punteggio basso per sarcopenia.
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Analisi in vitro su mesoangioblasti isolati ottenuti da biopsie muscolari
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di mesoangioblasti ex vivo isolati dalla biopsia muscolare
Lasso di tempo: 1 giorno
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Il numero di mesoangioblasti ottenuti da una biopsia muscolare.
Una volta che le cellule hanno raggiunto una confluenza >80% in una piastra di coltura, l'analisi FACS determinerà la quantità di mesoangioblasti ottenuti.
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1 giorno
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Capacità di proliferazione dei mesoangioblasti in vitro
Lasso di tempo: 1 giorno
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La capacità di proliferazione per definire se possiamo coltivarli nei numeri richiesti per il trattamento sistemico.
Il tempo di raddoppio verrà valutato in 3 istanze separate con un emocitometro.
Livello di raddoppio della popolazione = 3,32 (log cellule vitali al momento del raccolto - log cellule seminate)
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1 giorno
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Capacità miogenica dei mesoangioblasti in vitro
Lasso di tempo: 1 giorno
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La capacità miogenica per definire se i mesoangioblasti sono sufficientemente capaci di generare fibre muscolari.
La capacità miogenica viene calcolata come il numero di nuclei nelle fibre MF20 positive diviso per il numero totale di nuclei per campo.
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1 giorno
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Distribuzione dei mesoangioblasti in una biopsia muscolare
Lasso di tempo: 1 giorno
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Il numero di mesoangioblasti in una biopsia muscolare.
L'istochimica rivelerà la posizione dei mesoangioblasti simili a periciti che circondano i vasi sanguigni quando colorati per il proteoglicano NG2 marcatore periciti.
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1 giorno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Potenziale di homing dei mesoangioblasti in vitro
Lasso di tempo: 1 giorno
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Il potenziale di homing dei mesoangioblasti in questi pazienti caratterizzando i parametri infiammatori tramite qPCR.
Il danno muscolare riflesso dall’infiammazione è essenziale per la migrazione e l’attecchimento dei mesoangioblasti nei muscoli interessati.
Verranno determinate le differenze nei livelli di espressione genica della citochina IL6 e del mediatore della citochina HMGB1 nei gruppi MIE e pazienti con cancro del polmone rispetto ai controlli.
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1 giorno
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Produzione di ATP di mesoangioblasti in vitro
Lasso di tempo: 1 giorno
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La produzione di ATP come marcatore della salute metabolica sarà determinata tramite il test CellTiterGlo.
La luminescenza (unità di luce relativa) corretta per il contenuto di DNA per pozzetto determina la produzione di ATP.
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1 giorno
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Differenza nel potenziale miogenico dei mesoangioblasti e delle cellule satellite in vitro
Lasso di tempo: 1 giorno
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Differenze nel potenziale miogenico tra mesoangioblasti e cellule satelliti rispetto alla cachessia e alla sarcopenia.
La capacità miogenica viene calcolata come il numero di nuclei nelle fibre MF20 positive diviso per il numero totale di nuclei per campo.
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1 giorno
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Monique Hochstenbag, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
- Investigatore principale: Bert Smeets, Professor, Maastricht University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie muscolari
- Manifestazioni neuromuscolari
- Processi patologici
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Peso corporeo
- Cambiamenti di peso corporeo
- Atrofia
- Perdita di peso
- Magrezza
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Debolezza muscolare
- Sarcopenia
- Atrofia muscolare
- Cachessia
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL 81090.068.22
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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