Qualidade das células-tronco musculares na atrofia (ATROMAB)
Avaliação da qualidade in vitro de células-tronco miogênicas em vários grupos de pacientes com atrofia muscular esquelética confirmada para estudar seu potencial para terapia com células-tronco autólogas
O objetivo deste ensaio clínico é comparar a qualidade dos mesoangioblastos isolados de vários grupos de pacientes que sofrem de atrofia muscular. Este estudo inclui caquexia oncológica e idosos com deficiência muscular e um grupo controle da mesma idade.
A qualidade será definida nos seguintes resultados:
- O número e a distribuição dos mesoangioblastos em uma biópsia muscular para definir se há mesoangioblastos suficientes para iniciar uma cultura.
- A capacidade de proliferação para definir se podemos cultivá-los nos números necessários para o tratamento sistêmico.
- A capacidade miogênica para definir se os mesoangioblastos são suficientemente capazes de gerar fibras musculares.
Os participantes irão:
- Submeter-se a uma biópsia muscular (biópsia com agulha ou material restante da cirurgia, ~50 mg)
- Doe sangue (~20 ml)
- Preencha o questionário SARC-F (avalie o escore de sarcopenia)
- Preencher o questionário SQUASH (avaliar a atividade física da semana anterior). Os pesquisadores irão comparar os grupos (idosos com deficiência muscular vs controle; caquexia do câncer vs controle) para ver se há diferença em relação à qualidade. Esses resultados definirão o potencial da terapia autóloga com mesoangioblastos nesses grupos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nenhum tratamento eficaz está disponível para a perda de tecido muscular em doenças musculares não genéticas, como caquexia (câncer) e sarcopenia. Tal tratamento melhoraria a qualidade de vida, o sucesso da terapia e a independência desses pacientes. A administração de células-tronco musculares autólogas saudáveis, chamadas mesoangioblastos, que levam à regeneração muscular e ao aumento da massa e função muscular, poderia ser uma nova estratégia terapêutica para conseguir isso. Um pré-requisito é que o potencial terapêutico destes mesoangioblastos seja suficiente. Portanto, o objetivo principal deste estudo é avaliar este potencial para mesoangioblastos de pacientes com caquexia por câncer de pulmão e com sarcopenia e determinar o efeito que o câncer ou a idade podem ter no potencial terapêutico.
Este estudo faz parte de um projeto maior, denominado Generate Your Muscle (GYM), que visa desenvolver e produzir comercialmente uma terapia com células-tronco para recuperação de massa e força muscular em pacientes com doenças musculares genéticas e não genéticas e ruptura muscular. Isto será conseguido através da administração de um grande número de mesoangioblastos autólogos (MABs) como um medicamento de terapia avançada (asCTMP) nas artérias, que migrarão para o músculo danificado, restaurando assim a massa e função muscular. Esta estratégia só pode ser bem sucedida para pacientes que sofrem de caquexia ou sarcopenia, se estes pacientes tiverem mesoangioblastos suficientes, se estes MABs puderem proliferar nos números solicitados para tratamento sistémico, se a capacidade energética dos MABs for suficiente e se estes mesoangioblastos ainda tiverem uma alto potencial miogênico. O objetivo deste estudo é determinar esses parâmetros para pacientes com caquexia ou sarcopenia oncológica, pois sabemos que podem ser afetados pela doença de base. Eles serão comparados com controles de mesma idade. Se positivo, os MABs serão qualificados como CTMP para um ensaio clínico num estudo de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Duas populações de estudo estão incluídas neste estudo. Os Idosos com Deficiência Muscular (IEM) são considerados idosos que lutam contra a fraqueza muscular. O MIE é usado como um grupo substituto para a sarcopenia, pois sua fraqueza muscular e deficiências diárias são confirmadas, mas falta a confirmação por meio de imagens médicas. A sarcopenia é multifatorial e o equilíbrio entre nutrição e atividade é perturbado.
A caquexia é definida como uma perda contínua de massa muscular esquelética devido a uma doença que não pode ser revertida pela nutrição convencional e/ou exercício. A caquexia do câncer de pulmão é um grupo em que o câncer de pulmão de células não pequenas é confirmado juntamente com a perda de peso não intencional.
Ambos os grupos serão comparados a um grupo de controle composto por idosos submetidos a cirurgia de joelho/quadril/costas, mas que são considerados saudáveis.
Descrição
Critério de inclusão:
Caquexia do câncer de pulmão:
- Diagnosticado com NSCLC, estágio III-IV
- Diagnosticado com caquexia (>5% de perda de peso corporal não intencional nos últimos seis meses, >2% de perda de peso corporal com IMC <20 ou índice muscular esquelético para homens <7,26 kg/m2; mulheres <5,45 kg/m2)
- Idade 50-60 ou 60-70
- Consentimento informado por escrito
Grupo de pacientes: MIE
- Programado para cirurgia total de quadril, joelho ou costas
- Idade 60-70 ou 70-80 anos
- Consentimento informado por escrito
Controles
- Pacientes com cirurgia programada de joelho, quadril e costas
- Idade 50-60, 60-70 e 70-80 anos
- Idade e sexo correspondentes aos grupos de pacientes
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Nenhum IC preenchido
- Sofrendo de distrofia muscular ou outra doença conhecida por afetar a morfologia ou função muscular
- Ter uma ingestão semanal de álcool ≥ 35 unidades (homens) ou ≥ 24 unidades (mulheres)
- Participação contínua em outros ensaios clínicos de intervenção
- Grande cirurgia do músculo dentro de 4 semanas após a visita não relacionada ao estudo
- Pacientes incapazes e/ou não dispostos a cumprir as instruções do tratamento e do estudo
- Qualquer outro fator que, na opinião do investigador, exclua o paciente do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Idosos com deficiência muscular
Idosos agendados para cirurgia de quadril/joelho/costas com escore III-IV ASA, baixa força de preensão manual e alto escore para sarcopenia
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Análise in vitro de mesoangioblastos isolados obtidos de biópsias musculares
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Caquexia do câncer de pulmão
Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas estágio III com caquexia relatada
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Análise in vitro de mesoangioblastos isolados obtidos de biópsias musculares
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Controles
Idosos agendados para cirurgia de quadril/joelho/costas sem registro de defeitos musculares, escore I-II ASA, força de preensão média ou alta, escore baixo para sarcopenia.
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Análise in vitro de mesoangioblastos isolados obtidos de biópsias musculares
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de mesoangioblastos ex vivo isolados de biópsia muscular
Prazo: 1 dia
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O número de mesoangioblastos obtidos em uma biópsia muscular.
Uma vez que as células atingiram >80% de confluência em uma placa de cultura, a análise FACS determinará a quantidade de mesoangioblastos obtidos.
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1 dia
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Capacidade de proliferação de mesoangioblastos in vitro
Prazo: 1 dia
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A capacidade de proliferação para definir se podemos cultivá-los nos números necessários para o tratamento sistêmico.
O tempo de duplicação será avaliado em 3 instâncias separadas com um hemocitômetro.
Nível de duplicação da população = 3,32 (log de células viáveis na colheita - log de células semeadas)
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1 dia
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Capacidade miogênica de mesoangioblastos in vitro
Prazo: 1 dia
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A capacidade miogênica para definir se os mesoangioblastos são suficientemente capazes de gerar fibras musculares.
A capacidade miogênica é calculada como o número de núcleos nas fibras positivas para MF20 dividido pelo número total de núcleos por campo.
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1 dia
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|
Distribuição de mesoangioblastos em uma biópsia muscular
Prazo: 1 dia
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O número de mesoangioblastos em uma biópsia muscular.
A histoquímica revelará a localização dos mesoangioblastos semelhantes a pericitos que circundam os vasos sanguíneos quando corados para o marcador de pericito proteoglicano NG2.
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1 dia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Potencial de localização de mesoangioblastos in vitro
Prazo: 1 dia
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O potencial de retorno dos mesoangioblastos nesses pacientes através da caracterização de parâmetros inflamatórios via qPCR.
O dano muscular refletido pela inflamação é essencial para a migração e enxerto de mesoangioblastos nos músculos afetados.
Serão determinadas diferenças nos níveis de expressão gênica da citocina IL6 e do mediador de citocina HMGB1 nos grupos MIE e pacientes com câncer de pulmão versus controles.
|
1 dia
|
|
Produção de ATP de mesoangioblastos in vitro
Prazo: 1 dia
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A produção de ATP como marcador de saúde metabólica será determinada através do ensaio CellTiterGlo.
A luminescência (unidade relativa de luz) corrigida para o conteúdo de DNA por poço determina a produção de ATP.
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1 dia
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Diferença no potencial miogênico de mesoangioblastos e células satélites in vitro
Prazo: 1 dia
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Diferenças no potencial miogênico entre mesoangioblastos e células satélites em relação à caquexia e sarcopenia.
A capacidade miogênica é calculada como o número de núcleos nas fibras positivas para MF20 dividido pelo número total de núcleos por campo.
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1 dia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Peso corporal
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Manifestações Neuromusculares
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Alterações de Peso Corporal
- Perda de peso
- Magreza
- Fraqueza muscular
- Sarcopenia
- Atrofia Muscular
- Atrofia
- Caquexia
Outros números de identificação do estudo
- NL 81090.068.22
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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