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La microcircolazione, modalità dialitica e sale sequestrato (MIMOSA)

8 settembre 2026 aggiornato da: Muriel P.C. Grooteman, Amsterdam UMC, location VUmc

Lo scopo di questo studio clinico è quello di studiare l'effetto di 5 diversi trattamenti dialitici (combinazioni di modalità di dialisi e contenuto di sodio nella soluzione di dialisi) sulla microcircolazione (MC) e sul contenuto di sodio sequestrato (SSC) nella malattia renale allo stadio terminale prevalente negli adulti (ESKD). ) pazienti trattati con emodialisi (HD) o emodiafiltrazione (HDF). Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:

  1. Quali sono gli effetti sul contenuto di sodio sequestrato e sulla microcircolazione dopo 4 settimane di trattamento con le seguenti modalità dialitiche?

    • HDF con un bilancio diffusivo di sodio pari a zero previsto (concentrazione di sodio nel dializzato (DNa) = concentrazione di sodio plasmatico (PNa)) rispetto a
    • HDF con un previsto efflusso diffusivo di sodio (DNa < PNa, differenza 3 mmol/L) rispetto a
    • HD con un bilancio diffusivo del sodio previsto pari a zero (DNa = PNa) rispetto a
    • HD con un efflusso diffusivo di sodio previsto (DNa < PNa, differenza 3 mmol/L) rispetto a
    • Ultrafiltrazione isolata per 30 minuti seguita da HD con un bilancio di sodio diffusivo pari a zero previsto (DNa = PNa)
  2. SSC e MC sono correlati in questo gruppo di pazienti?

Questo studio è uno studio cross-over randomizzato. I partecipanti saranno sottoposti alle modalità di trattamento dialitico sopra menzionate in ordine casuale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L’aspettativa di vita dei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESKD) è scarsa. L'emodiafiltrazione online post-diluizione (HDF) è associata a una mortalità inferiore rispetto all'emodialisi standard (HD), soprattutto quando si ottiene un volume di convezione elevato (HDF ad alto volume; hvHDF). Non è chiaro, tuttavia, il motivo per cui (hv)HDF migliori la sopravvivenza. Né un aumento della clearance delle tossine uremiche di medio peso molecolare, né una migliore bioincompatibilità possono spiegare la differenza. Poiché gli effetti si osservano già entro 2,5 anni, è più probabile il recupero di un disturbo funzionale che il ripristino delle alterazioni strutturali. Il recupero della disfunzione vascolare potrebbe essere il pezzo mancante del puzzle. La letteratura precedente ha mostrato (1) che la microcircolazione (MC) è gravemente disturbata nei pazienti in dialisi, (2) il sodio in eccesso può legarsi ai glicosaminoglicani nell'interstizio e nel glicocalice dei vasi sanguigni senza una ritenzione idrica proporzionata (contenuto di sodio sequestrato [SSC]) e (3) che nei pazienti con malattia renale cronica non dipendente dalla dialisi, un SSC disturbato è correlato alla rarefazione e alla disfunzione capillare. Pertanto, il presente studio mira a valutare le influenze sia della modalità (HD e HDF) che della concentrazione di sodio dializzato (DNa) sull'SSC e sull'MC.

Pertanto verranno valutate le seguenti ipotesi: (1, 2) il trattamento con hvHDF migliora l'SSC e l'MC, se confrontato con l'HD; (3, 4) i disturbi del SSC e del MC sono influenzati dalle differenze tra le concentrazioni di sodio dializzato [DNa] e sodio plasmatico [PNa]; (5) SSC e MC sono correlati in questo gruppo di pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

23

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
    • North Holland
      • Amstelveen, North Holland, Olanda, 1186AM
        • Reclutamento
        • Niercentrum aan de Amstel (Elyseklinieken)
        • Contatto:
      • Amsterdam, North Holland, Olanda, 1105 AZ

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 anni
  • Trattamento con HD o HDF 3 volte a settimana per almeno 4 ore per almeno 3 mesi
  • Fattibilità della portata sanguigna ≥ 350 ml/min
  • Diuresi residua <200 ml/die
  • Na plasmatico prima della dialisi 137-145 mmol/L al basale
  • spKt/Vurea ≥ 1,2
  • Capacità di comprendere le procedure dello studio e disponibilità a fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Grave inosservanza della procedura dialitica e delle relative prescrizioni, in particolare frequenza e durata del trattamento dialitico
  • Aspettativa di vita < 3 mesi a causa di malattie non renali
  • Trapianto previsto entro 6 mesi
  • Ricircolo accesso > 10%
  • Partecipazione ad un altro studio di intervento clinico
  • Impianti metallici (ad es. defibrillatori cardioverter impiantabili)
  • Obesità grave (RM Ø 60 cm ≈ circonferenza addominale ≤ 188 cm)
  • Claustrofobia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Emodialisi (DNa=PNa)
Emodialisi ad alto flusso con bilancio diffusivo pari a zero del sodio previsto (DNa=PNa)
Dispositivo: Emodialisi (DNa
Emodialisi ad alto flusso con previsto efflusso diffusivo di sodio (DNa
Dispositivo: Emodialisi dopo ultrafiltrazione isolata (DNa=PNa)
Emodialisi ad alto flusso dopo ultrafiltrazione isolata con un bilancio diffusivo del sodio pari a zero previsto (DNa=PNa)
Dispositivo: Emodiafiltrazione ad alto volume (DNa=PNa)
Emodiafiltrazione ad alto volume con un bilancio diffusivo del sodio pari a zero previsto (DNa=PNa) Volume di convezione: ≥23 L/sessione
Dispositivo: Emodiafiltrazione ad alto volume (DNa
Emodiafiltrazione ad alto volume con previsto efflusso diffusivo di sodio (DNa
Comparatore attivo: Emodialisi (DNa<PNa)
Emodialisi ad alto flusso con efflusso diffusivo di sodio previsto (DNa<PNa, differenza: 3 mmol/L)
Dispositivo: Emodialisi dopo ultrafiltrazione isolata (DNa=PNa)
Emodialisi ad alto flusso dopo ultrafiltrazione isolata con un bilancio diffusivo del sodio pari a zero previsto (DNa=PNa)
Dispositivo: Emodiafiltrazione ad alto volume (DNa=PNa)
Emodiafiltrazione ad alto volume con un bilancio diffusivo del sodio pari a zero previsto (DNa=PNa) Volume di convezione: ≥23 L/sessione
Dispositivo: Emodiafiltrazione ad alto volume (DNa
Emodiafiltrazione ad alto volume con previsto efflusso diffusivo di sodio (DNa
Dispositivo: Emodialisi (DNa = PNa)
Emodialisi ad alto flusso con un bilancio diffusivo del sodio pari a zero previsto (DNa = PNa)
Comparatore attivo: Emodialisi dopo ultrafiltrazione isolata (DNa=PNa)
Emodialisi ad alto flusso dopo ultrafiltrazione isolata con bilancio di sodio previsto pari a zero (DNa=PNa)
Dispositivo: Emodialisi (DNa
Emodialisi ad alto flusso con previsto efflusso diffusivo di sodio (DNa
Dispositivo: Emodiafiltrazione ad alto volume (DNa=PNa)
Emodiafiltrazione ad alto volume con un bilancio diffusivo del sodio pari a zero previsto (DNa=PNa) Volume di convezione: ≥23 L/sessione
Dispositivo: Emodiafiltrazione ad alto volume (DNa
Emodiafiltrazione ad alto volume con previsto efflusso diffusivo di sodio (DNa
Dispositivo: Emodialisi (DNa = PNa)
Emodialisi ad alto flusso con un bilancio diffusivo del sodio pari a zero previsto (DNa = PNa)
Comparatore attivo: Emodiafiltrazione ad alto volume (DNa=PNa)
Emodiafiltrazione ad alto volume con bilancio diffusivo pari a zero del sodio previsto (DNa=PNa)
Dispositivo: Emodialisi (DNa
Emodialisi ad alto flusso con previsto efflusso diffusivo di sodio (DNa
Dispositivo: Emodialisi dopo ultrafiltrazione isolata (DNa=PNa)
Emodialisi ad alto flusso dopo ultrafiltrazione isolata con un bilancio diffusivo del sodio pari a zero previsto (DNa=PNa)
Dispositivo: Emodiafiltrazione ad alto volume (DNa
Emodiafiltrazione ad alto volume con previsto efflusso diffusivo di sodio (DNa
Dispositivo: Emodialisi (DNa = PNa)
Emodialisi ad alto flusso con un bilancio diffusivo del sodio pari a zero previsto (DNa = PNa)
Comparatore attivo: Emodiafiltrazione ad alto volume (DNa<PNa)
Emodiafiltrazione ad alto volume con previsto efflusso diffusivo di sodio (DNa<PNa, differenza: 3 mmol/L)
Dispositivo: Emodialisi (DNa
Emodialisi ad alto flusso con previsto efflusso diffusivo di sodio (DNa
Dispositivo: Emodialisi dopo ultrafiltrazione isolata (DNa=PNa)
Emodialisi ad alto flusso dopo ultrafiltrazione isolata con un bilancio diffusivo del sodio pari a zero previsto (DNa=PNa)
Dispositivo: Emodiafiltrazione ad alto volume (DNa=PNa)
Emodiafiltrazione ad alto volume con un bilancio diffusivo del sodio pari a zero previsto (DNa=PNa) Volume di convezione: ≥23 L/sessione
Dispositivo: Emodialisi (DNa = PNa)
Emodialisi ad alto flusso con un bilancio diffusivo del sodio pari a zero previsto (DNa = PNa)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sequestered salt content (SSC) in muscle
Lasso di tempo: up to 20 weeks; assessed every 4 weeks before the last dialysis session of each treatment period (i.e. 5 times in total)
SSC in muscle tissue measured with a 7 Tesla 23-Sodium MRI
up to 20 weeks; assessed every 4 weeks before the last dialysis session of each treatment period (i.e. 5 times in total)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Microcircolazione cutanea
Lasso di tempo: fino a 20 settimane; valutato ogni 4 settimane prima dell'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 5 volte in totale)
Perfusione/vasoreattività microcircolatoria cutanea (unità arbitrarie) misurata con un imager di perfusione per analisi di contrasto laser speckle (LASCA)
fino a 20 settimane; valutato ogni 4 settimane prima dell'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 5 volte in totale)
Ipotensione intradialitica
Lasso di tempo: fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); valutato durante tutte le sessioni di dialisi (12 trattamenti per intervento, misurati 4 volte/ora)
Una pressione arteriosa sistolica (SBP) ≤ 90 mmHg in pazienti con una SBP pre-dialisi < 160 mmHg e una SBP < 100 mmHg in pazienti con una SBP pre-dialisi ≥ 160 mmHg.
fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); valutato durante tutte le sessioni di dialisi (12 trattamenti per intervento, misurati 4 volte/ora)
Variazione della pressione arteriosa intradialitica
Lasso di tempo: fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); valutato durante tutte le sessioni di dialisi (12 trattamenti per intervento, misurati 4 volte/ora)
Variazione della pressione sanguigna sistolica e diastolica (mmHg) durante una sessione di dialisi
fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); valutato durante tutte le sessioni di dialisi (12 trattamenti per intervento, misurati 4 volte/ora)
Pressione arteriosa peridialitica
Lasso di tempo: fino a 24 ore (= un giorno interdialitico): misurato 3 volte al giorno ogni 4 settimane durante l'ultimo giorno interdialitico di ciascun periodo di trattamento (ovvero 5 volte in totale)
Variazione della pressione sanguigna sistolica e diastolica (mmHg) tra le sessioni di dialisi
fino a 24 ore (= un giorno interdialitico): misurato 3 volte al giorno ogni 4 settimane durante l'ultimo giorno interdialitico di ciascun periodo di trattamento (ovvero 5 volte in totale)
Variazione CK-MB
Lasso di tempo: fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Marker di danno cardiaco, valutazione nel sangue proveniente dalla linea arteriosa del circuito extracorporeo
fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Variazione della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP)
Lasso di tempo: fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Marker di infiammazione, valutazione nel sangue proveniente dalla linea arteriosa del circuito extracorporeo
fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Cambiamento nel recettore dell'interleuchina-6 (IL-6R)
Lasso di tempo: fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Marker di infiammazione, valutazione nel sangue proveniente dalla linea arteriosa del circuito extracorporeo
fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Variazione del CD163 solubile (sCD163)
Lasso di tempo: fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Marker di infiammazione, valutazione nel sangue proveniente dalla linea arteriosa del circuito extracorporeo
fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Cambiamento nella molecola di adesione intercellulare solubile-1 (s-ICAM-1)
Lasso di tempo: fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Marker di infiammazione, valutazione nel sangue proveniente dalla linea arteriosa del circuito extracorporeo
fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Variazione dei glicosaminoglicani sierici
Lasso di tempo: fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Marker relativo al contenuto di sodio sequestrato, valutazione nel sangue proveniente dalla linea arteriosa del circuito extracorporeo
fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Cambiamento nel sindecano-1
Lasso di tempo: fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Marker relativo al contenuto di sodio sequestrato, valutazione nel sangue proveniente dalla linea arteriosa del circuito extracorporeo
fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Variazione del fattore di crescita endoteliale vascolare C (VEGF-C)
Lasso di tempo: fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Marker relativo al contenuto di sodio sequestrato, valutazione nel sangue proveniente dalla linea arteriosa del circuito extracorporeo
fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Cambiamento nelle vescicole extracellulari (EV)
Lasso di tempo: fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Marker per lesioni tissutali e infiammazioni, valutazione nel sangue dalla linea arteriosa del circuito extracorporeo
fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Cambiamenti nella microcircolazione cutanea
Lasso di tempo: fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Variazione della perfusione/vasoreattività microcircolatoria cutanea (unità arbitrarie) misurata con un imager di perfusione con analisi di contrasto laser (LASCA) durante una sessione di dialisi. Questo sarà valutato solo in 5 pazienti.
fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Variazione del contenuto di sale sequestrato (SSC)
Lasso di tempo: fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
Variazione della SSC misurata con una risonanza magnetica con sodio 23 Tesla da 7 Tesla durante una sessione di dialisi. Questo sarà valutato solo in 5 pazienti.
fino a 4 ore (=un trattamento di dialisi); misurato prima e immediatamente dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento (ovvero 10 volte in totale)
indice dei sintomi di dialisi modificato (mDSI)
Lasso di tempo: fino a 20 settimane; valutato ogni 4 settimane, durante/dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento
Questionario standardizzato per la valutazione dei sintomi fisici e del tempo di recupero nei pazienti in dialisi, composto da 13 item. I partecipanti valutano la gravità di ciascun elemento su una scala Likert a 5 punti, che va da 0 ("per niente") a 4 ("molto"). Punteggi più alti indicano una maggiore gravità percepita dei sintomi.
fino a 20 settimane; valutato ogni 4 settimane, durante/dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento
Scala di angoscia della sete (TDS)
Lasso di tempo: fino a 20 settimane; valutato ogni 4 settimane, durante/dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento
La scala del disagio da sete è un questionario a 6 voci che misura il disagio da sete su una scala da 1 a 5, dove 1 corrisponde a "Fortemente in disaccordo" e 5 a "Fortemente d'accordo". Punteggi più alti indicano un maggiore disagio percepito dalla sete.
fino a 20 settimane; valutato ogni 4 settimane, durante/dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento
EQ Scala analogica visiva (EQ VAS)
Lasso di tempo: fino a 20 settimane; valutato ogni 4 settimane, durante/dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento
L'EQ VAS registra la qualità della vita correlata alla salute autovalutata dei pazienti su una scala analogica visiva verticale dove 0 significa "la peggiore salute che puoi immaginare" e 100 significa "la migliore salute che puoi immaginare". Punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute percepita.
fino a 20 settimane; valutato ogni 4 settimane, durante/dopo l'ultima sessione di dialisi di ciascun periodo di trattamento
Sequestered salt content (SSC) in the skin
Lasso di tempo: up to 20 weeks; assessed every 4 weeks before the last dialysis session of each treatment period (i.e. 5 times in total)
SSC in the skin measured with a 7 Tesla 23-Sodium MRI
up to 20 weeks; assessed every 4 weeks before the last dialysis session of each treatment period (i.e. 5 times in total)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Collaboratori

Dutch Kidney Foundation
Niercentrum aan de Amstel
B Braun Medical supplies trial fluids

Investigatori

  • Investigatore principale: Muriel PC Grooteman, MD PhD, Amsterdam UMC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 giugno 2026

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 settembre 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL-007008
  • METC NedMec+ (Altro identificatore: 0204.0677)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

The datasets generated and/or analysed during the current study are not publicly available due to patient privacy and confidentiality restrictions, but are available from the corresponding author on reasonable request.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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