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DNA mitocondriale tumorale circolante (ct-mtDNA) come biomarcatore per la sorveglianza delle recidive del cancro del tratto biliare resecato (CCGLC-016)

26 dicembre 2024 aggiornato da: Ze-yang Ding, MD, Tongji Hospital

Valutazione del DNA mitocondriale tumorale circolante (ct-mtDNA) come biomarcatore per la valutazione della malattia minima residua (MRD) e il monitoraggio delle recidive nel cancro postoperatorio del tratto biliare （BTC）

Questo è uno studio prospettico, osservazionale, monocentrico. Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia del DNA mitocondriale tumorale circolante (ct-mtDNA) nel plasma come biomarcatore per la valutazione della malattia minima residua (MRD) e il monitoraggio delle recidive in pazienti con cancro del tratto biliare resecabile.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro del tratto biliare (BTC) comprende una gamma di tumori maligni tra cui i colangiocarcinomi intraepatici, perilari e distali, nonché il cancro della colecisti. Sebbene sia relativamente raro in molti paesi ad alto reddito, rappresenta una sfida sanitaria significativa in alcune regioni, con una crescente incidenza di colangiocarcinoma intraepatico a livello globale. Nonostante i recenti progressi terapeutici, la BTC rimane una malattia aggressiva con una prognosi infausta, caratterizzata da una sopravvivenza globale mediana inferiore a un anno e da un tasso di sopravvivenza a 5 anni inferiore al 5%. L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'efficacia delle mutazioni mitocondriali del tumore plasmatico come biomarcatore per la valutazione della MRD e il monitoraggio delle recidive nei pazienti con BTC resecabile. Lo studio ipotizza che la presenza e la dinamica delle mutazioni mitocondriali del tumore nel plasma siano associate al rischio di recidiva e alla sopravvivenza globale nei pazienti con BTC. Si tratta di uno studio prospettico, osservazionale, monocentrico condotto dal Chinese Cooperative Group of Liver Cancer (CCGLC) sotto gli auspici del Chinese Chapter of International Hepato-Pancreato Biliary Association. Lo studio comporterà la raccolta e l'analisi di campioni di plasma di pazienti affetti da BTC per rilevare mutazioni del ct-mtDNA prima e dopo l'intervento chirurgico. L'endpoint clinico primario è l'impatto dello stato della MRD sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS). Gli endpoint secondari includono l'influenza della chirurgia sui marcatori della MRD, la correlazione tra il carico molecolare del tumore residuo postoperatorio e la PFS e la capacità del rilevamento della MRD di prevedere la recidiva prima rispetto ai marcatori tumorali tradizionali o ai metodi di imaging. Questo studio cerca di contribuire al campo del BTC gestione fornendo un approccio più preciso e personalizzato alla valutazione della MRD postoperatoria e al monitoraggio delle recidive. I risultati hanno il potenziale per migliorare i risultati del trattamento a lungo termine e la qualità della vita dei pazienti con BTC.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

50

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430030

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Lo studio coinvolgerà pazienti con diagnosi di cancro delle vie biliari (BTC) sottoposti a trattamento chirurgico. La popolazione target dello studio CCGLC-016 è costituita da individui che soddisfano i seguenti criteri:

Età: i partecipanti devono avere almeno 18 anni. Diagnosi: gli individui devono avere una diagnosi confermata di BTC ed essere valutati come candidati chirurgici da un team multidisciplinare (MDT) di esperti in tumori epatobiliari.

Prognosi: si prevede che i pazienti abbiano un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane, indicando una prospettiva ragionevole di sopravvivenza dopo l'arruolamento nello studio.

Consenso informato: tutti i partecipanti o i loro rappresentanti legalmente autorizzati devono fornire il consenso informato scritto. Ciò garantisce che siano pienamente consapevoli dello studio, degli obiettivi, delle procedure, dei potenziali rischi e benefici e che siano disposti a rispettare il protocollo dello studio.

Conformità: i partecipanti devono essere in grado e accettare di aderire allo studio, al programma delle visite e a qualsiasi procedura correlata.

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) ritenuti operabili dal team multidisciplinare per tumori epatobiliari (MDT);
  • Tempo di sopravvivenza previsto di 12 settimane o più;
  • Modulo di consenso informato firmato e capacità di rispettare le visite di studio e le relative procedure come previsto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con altri tumori attivi o complicanze gravi;
  • Tessuto tumorale insufficiente per il rilevamento della MRD.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: La PFS sarà valutata dal basale (data di inizio del trattamento) fino al primo verificarsi di progressione della malattia o decesso, con valutazioni di follow-up a intervalli regolari fino a 2 anni dopo il trattamento.
L'esito primario di questo studio è valutare l'effetto dello stato di malattia minima residua (MRD), identificato dalla presenza di mutazioni del DNA mitocondriale tumorale (mtDNA) nel plasma, sulla sopravvivenza libera da progressione dei pazienti dopo trattamento medico per malattia biliare. cancro del tratto. La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo intercorso dall’inizio del trattamento al primo verificarsi di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, come determinato da studi di imaging secondo i criteri RECIST 1.1.
La PFS sarà valutata dal basale (data di inizio del trattamento) fino al primo verificarsi di progressione della malattia o decesso, con valutazioni di follow-up a intervalli regolari fino a 2 anni dopo il trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto tra il rilevamento della MRD e l'imaging per il rilevamento precoce delle recidive
Lasso di tempo: L'imaging per la progressione della malattia verrà eseguito a intervalli di 3 mesi o come indicato clinicamente (fino a 2 anni), con i livelli di ctDNA monitorati in parallelo per determinare il tempo necessario per il rilevamento della MRD rispetto all'imaging.
Lo studio valuterà se gli aumenti dei livelli di ctDNA, rilevati dai test MRD, precedono la progressione oggettiva della malattia rilevata dai metodi di imaging, fungendo così da indicatore precoce di recidiva della malattia.
L'imaging per la progressione della malattia verrà eseguito a intervalli di 3 mesi o come indicato clinicamente (fino a 2 anni), con i livelli di ctDNA monitorati in parallelo per determinare il tempo necessario per il rilevamento della MRD rispetto all'imaging.
Associazione del profilo mutazionale del mtDNA con caratteristiche clinicopatologiche
Lasso di tempo: L'associazione sarà analizzata al basale e per tutta la durata dello studio (fino a 2 anni), con valutazioni specifiche ad intervalli di 3 mesi.
Un'analisi esplorativa esaminerà se specifici profili mutazionali del mtDNA sono associati a determinate caratteristiche clinicopatologiche del cancro, come la dimensione, la differenziazione o lo stadio del tumore.
L'associazione sarà analizzata al basale e per tutta la durata dello studio (fino a 2 anni), con valutazioni specifiche ad intervalli di 3 mesi.
MtDNA tumorale circolante (marcatore MRD)
Lasso di tempo: I campioni di sangue per la valutazione dei marcatori MRD verranno raccolti al basale (immediatamente prima del trattamento) e 3-7 giorni dopo il trattamento.
Questa misura di esito secondario mira a valutare i cambiamenti nei marcatori MRD prima del trattamento e in un momento specifico subito dopo il trattamento (3-7 giorni dopo il trattamento). L'analisi determinerà l'impatto immediato dell'intervento medico sui livelli circolanti del mtDNA tumorale, fornendo informazioni sull'efficacia del trattamento nel rimuovere o ridurre la MRD.
I campioni di sangue per la valutazione dei marcatori MRD verranno raccolti al basale (immediatamente prima del trattamento) e 3-7 giorni dopo il trattamento.
Correlazione tra MRD post-trattamento e PFS
Lasso di tempo: Il carico molecolare residuo del tumore sarà valutato al momento della raccolta dei campioni di sangue post-trattamento (3-7 giorni dopo il trattamento), misurando la PFS dal basale al primo evento di progressione della malattia o morte, fino a 2 anni dopo il trattamento .
Questa misura di esito secondario analizzerà la relazione tra la quantità di carico molecolare residuo del tumore, come rilevato dai test MRD, e la durata della sopravvivenza libera da progressione. L’obiettivo è determinare se un carico molecolare più elevato di malattia residua è associato a una PFS più breve.
Il carico molecolare residuo del tumore sarà valutato al momento della raccolta dei campioni di sangue post-trattamento (3-7 giorni dopo il trattamento), misurando la PFS dal basale al primo evento di progressione della malattia o morte, fino a 2 anni dopo il trattamento .
Individuazione precoce delle recidive attraverso il monitoraggio della MRD
Lasso di tempo: Il monitoraggio della MRD sarà condotto a intervalli regolari dopo il trattamento, con l'obiettivo primario di individuare la recidiva più precocemente entro il periodo di follow-up di due anni (ad esempio, ogni 3 mesi).
Lo studio valuterà la capacità del rilevamento della MRD, sulla base delle mutazioni plasmatiche del mtDNA tumorale, di prevedere la recidiva della malattia prima rispetto ai tradizionali marcatori tumorali o ai metodi di imaging. Questo confronto comporterà il monitoraggio dei livelli di ctDNA nel periodo di due anni post-trattamento e il confronto dei tempi di aumenti anomali del ctDNA con il rilevamento di recidive con altri mezzi.
Il monitoraggio della MRD sarà condotto a intervalli regolari dopo il trattamento, con l'obiettivo primario di individuare la recidiva più precocemente entro il periodo di follow-up di due anni (ad esempio, ogni 3 mesi).
Confronto tra il rilevamento della MRD e i marcatori tumorali per il rilevamento precoce delle recidive
Lasso di tempo: I livelli dei marcatori tumorali e lo stato della MRD saranno valutati a intervalli di 3 mesi dopo il trattamento per un massimo di due anni, considerando i tempi degli aumenti anomali come punto di confronto critico.
Questa misura di risultato confronterà specificamente i tempi degli aumenti dei livelli circolanti di DNA tumorale (ctDNA), come rilevato dai test MRD, con gli aumenti dei marcatori tumorali sierici (CEA, CA19-9) per determinare quale metodo può rilevare prima la recidiva.
I livelli dei marcatori tumorali e lo stato della MRD saranno valutati a intervalli di 3 mesi dopo il trattamento per un massimo di due anni, considerando i tempi degli aumenti anomali come punto di confronto critico.
Impatto della terapia di mantenimento sul tasso di rilevamento della MRD negativa
Lasso di tempo: La valutazione dell'impatto della terapia di mantenimento sul tasso di rilevamento della MRD verrà condotta durante le visite di follow-up in cui i test della MRD verranno eseguiti a intervalli di 6 mesi dopo la fase di trattamento iniziale per un massimo di due anni.
Lo studio esplorerà se i pazienti che ricevono una terapia di mantenimento dopo la fase di trattamento iniziale presentano un tasso più elevato di rilevamento della MRD negativa, suggerendo un potenziale ruolo della MRD nel guidare le decisioni terapeutiche.
La valutazione dell'impatto della terapia di mantenimento sul tasso di rilevamento della MRD verrà condotta durante le visite di follow-up in cui i test della MRD verranno eseguiti a intervalli di 6 mesi dopo la fase di trattamento iniziale per un massimo di due anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tongji Hospital

Investigatori

  • Cattedra di studio: Ze-yang Ding, M.D., Tongji Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 novembre 2024

Completamento primario (Stimato)

31 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

22 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TJ-IRB202407115

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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