Циркулирующая опухолевая митохондриальная ДНК (ct-мтДНК) как биомаркер для наблюдения за рецидивами рака резецированных желчных путей (CCGLC-016)
26 декабря 2024 г. обновлено: Ze-yang Ding, MD, Tongji Hospital
Оценка циркулирующей опухолевой митохондриальной ДНК (ct-мтДНК) как биомаркера для оценки минимальной остаточной болезни (MRD) и мониторинга рецидивов при послеоперационном раке желчных путей (BTC)
Это проспективное обсервационное одноцентровое исследование.
Целью данного исследования является оценка эффективности циркулирующей опухолевой митохондриальной ДНК (ct-мтДНК) в плазме в качестве биомаркера для оценки минимальной остаточной болезни (МОБ) и мониторинга рецидивов у пациентов с операбельным раком желчных путей.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рак желчных путей (BTC) включает ряд злокачественных новообразований, включая внутрипеченочную, перихилярную и дистальную холангиокарциному, а также рак желчного пузыря.
Хотя во многих странах с высоким уровнем дохода оно встречается относительно редко, оно представляет собой серьезную проблему для здравоохранения в некоторых регионах, поскольку во всем мире растет заболеваемость внутрипеченочной холангиокарциномой.
Несмотря на недавние терапевтические достижения, BTC остается агрессивным заболеванием с мрачным прогнозом, характеризующимся средней общей выживаемостью менее одного года и 5-летней выживаемостью ниже 5%.
Основная цель этого исследования - оценить эффективность митохондриальных мутаций опухоли в плазме в качестве биомаркера для оценки MRD и мониторинга рецидивов у пациентов с резектабельным BTC.
В исследовании выдвинута гипотеза, что наличие и динамика опухолевых митохондриальных мутаций в плазме связаны с риском рецидива и общей выживаемостью у пациентов с BTC.
Это проспективное обсервационное одноцентровое исследование, проведенное Китайской кооперативной группой по раку печени (CCGLC) под эгидой Китайского отделения Международной гепато-панкреатобилиарной ассоциации.
Исследование будет включать сбор и анализ образцов плазмы пациентов с BTC для выявления мутаций ct-мтДНК до и после операции.
Первичной клинической конечной точкой является влияние статуса MRD на выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП).
Вторичные конечные точки включают влияние хирургического вмешательства на маркеры MRD, корреляцию между послеоперационной остаточной молекулярной нагрузкой опухоли и ВБП, а также способность обнаружения MRD прогнозировать рецидив раньше, чем традиционные опухолевые маркеры или методы визуализации. Это исследование направлено на то, чтобы внести вклад в область BTC. ведение, обеспечивая более точный и персонализированный подход к послеоперационной оценке MRD и мониторингу рецидивов.
Полученные результаты могут улучшить долгосрочные результаты лечения и качество жизни пациентов с BTC.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
50
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Ze-yang Ding, M.D.
- Номер телефона: +8613407156200
- Электронная почта: zyding@tjh.tjmu.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Han Gao
- Номер телефона: +8617730117747
- Электронная почта: gh1023606887@163.com
Места учебы
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430030
- Рекрутинг
- Tongji Hospital
-
Контакт:
- Han Gao
- Номер телефона: +8617730117747
- Электронная почта: gh1023606887@163.com
-
Контакт:
- Ze yang Ding, M.D.
- Номер телефона: +86 13407156200
- Электронная почта: zyding@tjh.tjmu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
В исследовании примут участие пациенты с диагнозом рак желчевыводящих путей (РЖП), находящиеся на хирургическом лечении. Целевая популяция для исследования CCGLC-016 состоит из лиц, соответствующих следующим критериям:
Возраст: Участники должны быть не моложе 18 лет. Диагноз: Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз BTC и быть оценены как кандидаты на хирургическое вмешательство многопрофильной командой (MDT) экспертов по гепатобилиарным опухолям.
Прогноз: Ожидаемая продолжительность жизни пациентов составит не менее 12 недель, что указывает на разумную перспективу выживания после включения в исследование.
Информированное согласие: Все участники или их законные представители должны предоставить письменное информированное согласие. Это гарантирует, что они полностью осведомлены об исследовании, целях, процедурах, потенциальных рисках и преимуществах и готовы соблюдать протокол исследования.
Соблюдение требований: участники должны быть способны и соглашаться соблюдать исследование, график посещений и любые связанные с ним процедуры.
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), признанные операбельными многопрофильной командой специалистов по гепатобилиарным опухолям (MDT);
- Ожидаемое время выживания 12 недель или более;
- Подписанная форма информированного согласия и способность соблюдать учебные визиты и связанные с ними процедуры, как это предусмотрено протоколом.
Критерии исключения:
- Пациенты с другими активными опухолями или тяжелыми осложнениями;
- Недостаточно опухолевой ткани для обнаружения MRD.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: ВБП будет оцениваться от исходного уровня (даты начала лечения) до первого случая прогрессирования заболевания или смерти с последующими оценками через регулярные промежутки времени в течение 2 лет после лечения.
|
Первичным показателем результатов этого исследования является оценка влияния статуса минимальной остаточной болезни (MRD), определяемого по наличию мутаций опухолевой митохондриальной ДНК (мтДНК) в плазме, на выживаемость без прогрессирования пациентов после медикаментозного лечения желчных протоков. рак тракта.
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от начала лечения до первого случая прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, что определяется методами визуализации в соответствии с критериями RECIST 1.1.
|
ВБП будет оцениваться от исходного уровня (даты начала лечения) до первого случая прогрессирования заболевания или смерти с последующими оценками через регулярные промежутки времени в течение 2 лет после лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение обнаружения MRD с визуализацией для раннего выявления рецидивов
Временное ограничение: Визуализация для выявления прогрессирования заболевания будет проводиться с интервалом в 3 месяца или по клиническим показаниям (до 2 лет), при этом уровни ctDNA будут контролироваться параллельно, чтобы определить время обнаружения MRD по сравнению с визуализацией.
|
В ходе исследования будет оценено, предшествует ли увеличение уровней ктДНК, обнаруженное с помощью MRD-тестирования, объективному прогрессированию заболевания, обнаруженному методами визуализации, и таким образом служит более ранним индикатором рецидива заболевания.
|
Визуализация для выявления прогрессирования заболевания будет проводиться с интервалом в 3 месяца или по клиническим показаниям (до 2 лет), при этом уровни ctDNA будут контролироваться параллельно, чтобы определить время обнаружения MRD по сравнению с визуализацией.
|
|
Ассоциация мутационного профиля мтДНК с клинико-патологическими особенностями
Временное ограничение: Связь будет анализироваться на исходном уровне и на протяжении всего исследования (до 2 лет) с конкретными оценками каждые 3 месяца.
|
Поисковый анализ позволит выяснить, связаны ли конкретные мутационные профили мтДНК с определенными клинико-патологическими особенностями рака, такими как размер опухоли, дифференциация или стадия.
|
Связь будет анализироваться на исходном уровне и на протяжении всего исследования (до 2 лет) с конкретными оценками каждые 3 месяца.
|
|
Циркулирующая опухолевая мтДНК (маркер MRD)
Временное ограничение: Образцы крови для оценки маркеров MRD будут собираться исходно (непосредственно перед лечением) и через 3–7 дней после лечения.
|
Этот вторичный критерий оценки направлен на оценку изменений маркеров MRD до лечения и в определенный момент времени вскоре после лечения (3–7 дней после лечения).
Анализ определит немедленное влияние медицинского вмешательства на уровни циркулирующей опухолевой мтДНК, что даст представление об эффективности лечения в устранении или уменьшении MRD.
|
Образцы крови для оценки маркеров MRD будут собираться исходно (непосредственно перед лечением) и через 3–7 дней после лечения.
|
|
Корреляция между MRD после лечения и PFS
Временное ограничение: Остаточная молекулярная нагрузка опухоли будет оцениваться во время сбора образцов крови после лечения (3-7 дней после лечения), при этом ВБП будет измеряться от исходного уровня до первого случая прогрессирования заболевания или смерти, в течение 2 лет после лечения. .
|
Этот вторичный показатель результата будет анализировать взаимосвязь между количеством остаточной молекулярной нагрузки опухоли, обнаруженной с помощью MRD-тестирования, и продолжительностью выживаемости без прогрессирования.
Цель состоит в том, чтобы определить, связана ли более высокая молекулярная нагрузка остаточной болезни с более короткой ВБП.
|
Остаточная молекулярная нагрузка опухоли будет оцениваться во время сбора образцов крови после лечения (3-7 дней после лечения), при этом ВБП будет измеряться от исходного уровня до первого случая прогрессирования заболевания или смерти, в течение 2 лет после лечения. .
|
|
Раннее выявление рецидива посредством мониторинга MRD
Временное ограничение: Мониторинг MRD будет проводиться через регулярные промежутки времени после лечения, при этом основное внимание будет уделено как можно более раннему выявлению рецидива в течение двухлетнего периода наблюдения (например, каждые 3 месяца).
|
Исследование оценит способность обнаружения MRD на основе мутаций мтДНК опухоли в плазме предсказывать рецидив заболевания раньше, чем традиционные опухолевые маркеры или методы визуализации.
Это сравнение будет включать мониторинг уровней ктДНК в течение двухлетнего периода после лечения и сравнение времени аномального повышения уровня ктДНК с обнаружением рецидива другими способами.
|
Мониторинг MRD будет проводиться через регулярные промежутки времени после лечения, при этом основное внимание будет уделено как можно более раннему выявлению рецидива в течение двухлетнего периода наблюдения (например, каждые 3 месяца).
|
|
Сравнение обнаружения MRD с опухолевыми маркерами для раннего выявления рецидивов
Временное ограничение: Уровни опухолевых маркеров и статус MRD будут оцениваться с интервалом в 3 месяца после лечения в течение двух лет, при этом время аномального повышения будет критической точкой сравнения.
|
В этом показателе результатов будет конкретно сравниваться время повышения уровней циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК), обнаруженное с помощью MRD-тестирования, с повышением уровня сывороточных опухолевых маркеров (CEA, CA19-9), чтобы определить, какой метод может обнаружить рецидив раньше.
|
Уровни опухолевых маркеров и статус MRD будут оцениваться с интервалом в 3 месяца после лечения в течение двух лет, при этом время аномального повышения будет критической точкой сравнения.
|
|
Влияние поддерживающей терапии на частоту выявления отрицательных MRD
Временное ограничение: Оценка влияния поддерживающей терапии на частоту выявления МОБ будет проводиться во время последующих визитов, при которых тестирование МОБ будет проводиться с интервалом в 6 месяцев после начальной фазы лечения на срок до двух лет.
|
В ходе исследования будет изучено, имеют ли пациенты, получающие поддерживающую терапию после начальной фазы лечения, более высокий уровень отрицательного выявления MRD, что предполагает потенциальную роль MRD в принятии терапевтических решений.
|
Оценка влияния поддерживающей терапии на частоту выявления МОБ будет проводиться во время последующих визитов, при которых тестирование МОБ будет проводиться с интервалом в 6 месяцев после начальной фазы лечения на срок до двух лет.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Ze-yang Ding, M.D., Tongji Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 ноября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 октября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 октября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 октября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 октября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TJ-IRB202407115
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .