DNA mitocondrial de tumor circulante (ct-mtDNA) como biomarcador para vigilância de recorrência de câncer do trato biliar ressecado (CCGLC-016)
26 de dezembro de 2024 atualizado por: Ze-yang Ding, MD, Tongji Hospital
Avaliação do DNA mitocondrial do tumor circulante (ct-mtDNA) como biomarcador para avaliação de doença residual mínima (MRD) e monitoramento de recorrência no câncer pós-operatório do trato biliar （BTC）
Este é um estudo prospectivo, observacional e unicêntrico.
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do DNA mitocondrial do tumor circulante (ct-mtDNA) no plasma como um biomarcador para avaliação de doença residual mínima (MRD) e monitoramento de recorrência em pacientes com câncer ressecável do trato biliar.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer do trato biliar (BTC) abrange uma variedade de doenças malignas, incluindo colangiocarcinomas intra-hepáticos, peri-hilares e distais, bem como câncer de vesícula biliar.
Embora relativamente raro em muitos países de rendimento elevado, representa um desafio de saúde significativo em certas regiões, com uma incidência crescente de colangiocarcinoma intra-hepático a nível mundial.
Apesar dos recentes avanços terapêuticos, a BTC continua a ser uma doença agressiva com um prognóstico sombrio, caracterizada por uma sobrevida global média inferior a um ano e uma taxa de sobrevivência aos 5 anos inferior a 5%.
O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia das mutações mitocondriais do tumor plasmático como um biomarcador para avaliação de MRD e monitoramento de recorrência em pacientes com BTC ressecável.
O estudo levanta a hipótese de que a presença e a dinâmica de mutações mitocondriais tumorais no plasma estão associadas ao risco de recorrência e sobrevida global em pacientes com BTC.
Este é um estudo prospectivo, observacional e unicêntrico conduzido pelo Grupo Cooperativo Chinês de Câncer de Fígado (CCGLC) sob os auspícios do Capítulo Chinês da Associação Internacional Hepato-Pancreato Biliar.
O estudo envolverá a coleta e análise de amostras de plasma de pacientes com BTC para detectar mutações no ct-mtDNA antes e depois da cirurgia.
O endpoint clínico primário é o impacto do status de MRD na sobrevida livre de progressão (PFS).
Os desfechos secundários incluem a influência da cirurgia nos marcadores MRD, a correlação entre a carga molecular tumoral residual pós-operatória e a PFS, e a capacidade de detecção de MRD para prever a recorrência mais cedo do que os marcadores tumorais tradicionais ou métodos de imagem. gerenciamento, fornecendo uma abordagem mais precisa e personalizada para avaliação pós-operatória de MRD e monitoramento de recorrência.
As descobertas têm o potencial de melhorar os resultados do tratamento a longo prazo e a qualidade de vida dos pacientes com BTC.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
50
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ze-yang Ding, M.D.
- Número de telefone: +8613407156200
- E-mail: zyding@tjh.tjmu.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Han Gao
- Número de telefone: +8617730117747
- E-mail: gh1023606887@163.com
Locais de estudo
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- Recrutamento
- Tongji Hospital
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Contato:
- Han Gao
- Número de telefone: +8617730117747
- E-mail: gh1023606887@163.com
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Contato:
- Ze yang Ding, M.D.
- Número de telefone: +86 13407156200
- E-mail: zyding@tjh.tjmu.edu.cn
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
O estudo envolverá pacientes com diagnóstico de câncer de vias biliares (CTB) que estão em tratamento cirúrgico. A população-alvo do estudo CCGLC-016 consiste em indivíduos que atendem aos seguintes critérios:
Idade: Os participantes devem ter 18 anos ou mais. Diagnóstico: Os indivíduos devem ter diagnóstico confirmado de BTC e ser avaliados como candidatos cirúrgicos por uma equipe multidisciplinar (MDT) de especialistas em tumores hepatobiliares.
Prognóstico: Espera-se que os pacientes tenham uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas, indicando uma perspectiva razoável de sobrevivência após a inscrição no estudo.
Consentimento informado: Todos os participantes ou seus representantes legalmente autorizados devem fornecer consentimento informado por escrito. Isso garante que eles estejam totalmente cientes do estudo, dos objetivos, dos procedimentos, dos riscos e benefícios potenciais e estejam dispostos a cumprir o protocolo do estudo.
Conformidade: Os participantes devem ser capazes e concordar em aderir ao estudo, ao cronograma de visitas e a qualquer procedimento relacionado.
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) considerados operáveis pela equipe multidisciplinar de tumor hepatobiliar (MDT);
- Tempo de sobrevivência esperado de 12 semanas ou mais;
- Termo de consentimento informado assinado e capacidade de cumprir as visitas do estudo e procedimentos relacionados conforme estipulado no protocolo.
Critérios de exclusão:
- Pacientes com outros tumores ativos ou complicações graves;
- Tecido tumoral insuficiente para detecção de MRD.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: A PFS será avaliada desde o início do tratamento (data de início do tratamento) até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte, com avaliações de acompanhamento em intervalos regulares até 2 anos após o tratamento.
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A medida de resultado primário deste estudo é avaliar o efeito do status de doença residual mínima (MRD), conforme identificado pela presença de mutações de DNA mitocondrial tumoral (mtDNA) no plasma, na sobrevida livre de progressão de pacientes após tratamento médico para doença biliar câncer do trato.
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde o início do tratamento até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa, conforme determinado por estudos de imagem seguindo os critérios RECIST 1.1.
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A PFS será avaliada desde o início do tratamento (data de início do tratamento) até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte, com avaliações de acompanhamento em intervalos regulares até 2 anos após o tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação da detecção de MRD com imagens para detecção precoce de recorrência
Prazo: Imagens para progressão da doença serão realizadas em intervalos de 3 meses ou conforme indicação clínica (até 2 anos), com os níveis de ctDNA sendo monitorados em paralelo para determinar o tempo de espera para detecção de MRD por imagem.
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O estudo avaliará se os aumentos nos níveis de ctDNA, detectados pelos testes MRD, precedem a progressão objetiva da doença detectada pelos métodos de imagem, servindo assim como um indicador precoce de doença recorrente.
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Imagens para progressão da doença serão realizadas em intervalos de 3 meses ou conforme indicação clínica (até 2 anos), com os níveis de ctDNA sendo monitorados em paralelo para determinar o tempo de espera para detecção de MRD por imagem.
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Associação do perfil mutacional do mtDNA com características clínico-patológicas
Prazo: A associação será analisada no início e ao longo da duração do estudo (até 2 anos), com avaliações específicas em intervalos de 3 meses.
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Uma análise exploratória investigará se perfis mutacionais específicos de mtDNA estão associados a certas características clinicopatológicas do câncer, como tamanho, diferenciação ou estágio do tumor.
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A associação será analisada no início e ao longo da duração do estudo (até 2 anos), com avaliações específicas em intervalos de 3 meses.
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MtDNA tumoral circulante (marcador MRD)
Prazo: Amostras de sangue para avaliação do marcador MRD serão coletadas no início do estudo (imediatamente antes do tratamento) e 3-7 dias após o tratamento.
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Esta medida de resultado secundário visa avaliar as alterações nos marcadores MRD antes do tratamento e em um momento específico logo após o tratamento (3-7 dias após o tratamento).
A análise determinará o impacto imediato da intervenção médica nos níveis de mtDNA tumoral circulante, fornecendo informações sobre a eficácia do tratamento na remoção ou redução da DRM.
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Amostras de sangue para avaliação do marcador MRD serão coletadas no início do estudo (imediatamente antes do tratamento) e 3-7 dias após o tratamento.
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Correlação entre MRD pós-tratamento e PFS
Prazo: A carga molecular do tumor residual será avaliada no momento da coleta de amostras de sangue pós-tratamento (3-7 dias pós-tratamento), com a PFS sendo medida desde o início até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte, até 2 anos após o tratamento .
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Esta medida de resultado secundário analisará a relação entre a quantidade de carga molecular tumoral residual, conforme detectada pelo teste MRD, e a duração da sobrevida livre de progressão.
O objetivo é determinar se uma maior carga molecular de doença residual está associada a uma PFS mais curta.
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A carga molecular do tumor residual será avaliada no momento da coleta de amostras de sangue pós-tratamento (3-7 dias pós-tratamento), com a PFS sendo medida desde o início até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte, até 2 anos após o tratamento .
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Detecção precoce de recorrência por meio de monitoramento de MRD
Prazo: O monitoramento da DRM será realizado em intervalos regulares após o tratamento, sendo a detecção mais precoce da recorrência o foco principal dentro do período de acompanhamento de dois anos (por exemplo, a cada 3 meses).
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O estudo avaliará a capacidade de detecção de MRD, com base em mutações do mtDNA do tumor plasmático, para prever a recorrência da doença mais cedo do que os marcadores tumorais tradicionais ou métodos de imagem.
Esta comparação envolverá o monitoramento dos níveis de ctDNA durante o período pós-tratamento de dois anos e a comparação do momento dos aumentos anormais do ctDNA com a detecção de recorrência por outros meios.
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O monitoramento da DRM será realizado em intervalos regulares após o tratamento, sendo a detecção mais precoce da recorrência o foco principal dentro do período de acompanhamento de dois anos (por exemplo, a cada 3 meses).
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Comparação da detecção de MRD com marcadores tumorais para detecção precoce de recorrência
Prazo: Os níveis dos marcadores tumorais e o status do MRD serão avaliados em intervalos de 3 meses após o tratamento por até dois anos, sendo o momento dos aumentos anormais o ponto crítico de comparação.
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Esta medida de resultado irá comparar especificamente o momento dos aumentos nos níveis de DNA tumoral circulante (ctDNA), conforme detectado pelo teste MRD, com os aumentos nos marcadores tumorais séricos (CEA, CA19-9) para determinar qual método pode detectar a recorrência mais cedo.
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Os níveis dos marcadores tumorais e o status do MRD serão avaliados em intervalos de 3 meses após o tratamento por até dois anos, sendo o momento dos aumentos anormais o ponto crítico de comparação.
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Impacto da terapia de manutenção na taxa de detecção negativa de MRD
Prazo: A avaliação do impacto da terapia de manutenção na taxa de detecção de MRD será realizada em visitas de acompanhamento onde os testes de MRD são realizados em intervalos de 6 meses após a fase inicial de tratamento por até dois anos.
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O estudo irá explorar se os pacientes que recebem terapia de manutenção após a fase inicial de tratamento apresentam uma taxa mais alta de detecção negativa de DRM, sugerindo um papel potencial da DRM na orientação de decisões terapêuticas.
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A avaliação do impacto da terapia de manutenção na taxa de detecção de MRD será realizada em visitas de acompanhamento onde os testes de MRD são realizados em intervalos de 6 meses após a fase inicial de tratamento por até dois anos.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Cadeira de estudo: Ze-yang Ding, M.D., Tongji Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de novembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de outubro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de outubro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de outubro de 2024
Primeira postagem (Real)
22 de outubro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TJ-IRB202407115
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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