Uno studio sull'iniezione di anticorpi specifica per il tetra GNC-038 in pazienti con lupus eritematoso sistemico

Criteri di inclusione:

1. I soggetti possono comprendere il modulo di consenso informato, partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato;
2. Nessun limite di genere;
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni;
4. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi;
5. La SLE è stata diagnosticata secondo i criteri EULAR/ACR 2019;
6. Pazienti con lupus eritematoso sistemico da moderato a grave, punteggio SLEDAI-2K e GT allo screening; 7 punti;
7. Un regime di standard di cura stabile è stato mantenuto per almeno 30 giorni prima della prima dose;
8. ANA ≥ 1:80 o anticorpo anti-dsDNA superiore al limite superiore dell'intervallo normale (ULN) come determinato dal laboratorio centrale allo screening;
9. La presenza di cellule CD19+ B nel sangue periferico del paziente;
10. La funzione dell'organo a livello prima della prima amministrazione soddisfaceva i requisiti;
11. I soggetti femminili di potenziale di gravidanza o soggetti maschili con un partner fertile devono usare una contraccezione altamente efficace da 7 giorni prima della prima dose fino a 24 settimane dopo la cessazione del trattamento e dovrebbero impegnarsi a non donare uova (uova, ovociti)/sperma per la riproduzione assistita per 1 anno dopo l'ultimo trattamento dello studio. I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierica/urina negativa entro 7 giorni prima della prima dose;
12. I partecipanti sono stati in grado e disposti a rispettare le visite specificate dal protocollo, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure relative allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Grave nefrite del lupus entro 8 settimane prima dello screening;
2. Aveva una crisi di lupus incontrollata entro 8 settimane prima dello screening e non era adatta allo studio come valutato dall'investigatore;
3. Encefalopatia attiva o psicosi entro 6 mesi prima dello screening;
4. Diagnosi primaria di diverse malattie autoimmune o infiammatorie;
5. Terapia di impovestire cellule B entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento GNC-038;
6. Ha ricevuto la terapia CAR-T entro 6 mesi prima del trattamento GNC-038;
7. Agenti biologici a bersaglio delle citochine utilizzate entro 12 settimane prima della somministrazione di dose;
8. Uso di farmaci antitumorali di necrosi entro 8 settimane prima della somministrazione;
9. Uso di qualsiasi inibitore di JAK entro 2 settimane prima del dosaggio;
10. Ricezione di qualsiasi farmaco investigativo entro 28 giorni prima della dose o entro 5 emivite dal farmaco investigativo;
11. Storia del trapianto di organi principali o trapianto di cellule staminali e del midollo osseo ematopoietico;
12. Presenza di: 1) epatite B attiva allo screening; 2) infezione da epatite C o HIV; 3) infezione da sifilide;
13. Una storia di qualsiasi malattia cardiovascolare descritta nel protocollo entro 6 mesi prima dello screening;
14. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg);
15. Intervallo QT prolungato a riposo (QTCF> 450 msec negli uomini o> 470 msec nelle donne);
16. Una storia di sanguinamento ≥ grado 2 entro 30 giorni prima dello screening o la necessità di terapia anticoagulante continua a lungo termine;
17. Pazienti con una storia di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti o a uno qualsiasi degli eccipienti di GNC-038;
18. Donne incinte o allattamento al seno;
19. Avere una storia o una prova di pensieri suicidi entro 6 mesi prima di firmare ICF, che è considerato dal ricercatore un rischio significativo di suicidio;
20. Diagnosticato un tumore maligno entro 5 anni prima di firmare ICF;
21. Altre situazioni di scarsa conformità, riluttanza o incapacità di conformarsi al protocollo di studio come giudicato dall'investigatore;
22. Storia di splenectomia;
23. Gli investigatori hanno considerato una storia di abuso di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti lo screening;
24. Qualsiasi infezione attiva che richiede un trattamento antibiotico sistemico entro 2 settimane prima o durante lo screening;
25. Una storia di infezione virale grave e/o diffusa;
26. Può essere presente l'infezione attiva di M. tubercolosi.