Uno studio di mRNA-4106 somministrato da solo e in combinazione con il blocco del checkpoint immunitario nei partecipanti con tumori solidi

Criteri di inclusione:

• Arm 1, Monotherapy Arm: Histologically confirmed advanced or metastatic cancer (melanoma, non-small cell lung cancer (NSCLC), hepatocellular carcinoma (HCC), esophageal carcinoma, head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), urinary bladder cancer (UBC), colon/rectal adenocarcinomas, gastric, ovarian, carcinomi cervicali ed endometriali) con malattia misurabile determinata da Recist V1.1 e hanno completato o rifiutato tutte le terapie standard (nessun limite alle precedenti linee di terapia). I partecipanti devono avere una lesione tumorale suscettibile di biopsia o in alternativa il tessuto tumorale archivistico è accettabile fintanto che la data di raccolta è entro un anno dalla data di iscrizione.
• ARM 2, Combinazione con il braccio Nivolumab/Relatlimab: melanoma istologicamente confermato o metastatico, con una malattia misurabile determinata da RECIST V1.1 e non ha avuto alcuna terapia precedente per questo tumore in questo contesto (cioè terapia di prima linea). Si noti che la precedente terapia di melanoma adiuvante, neoadiuvante o perioperatoria (ovvero anti-CTLA-4, anti-PD1/L1, inibitori BRAF/MEK o interferone) è consentito se la recidiva della malattia non si è verificata entro 3 mesi dall'ultima data di trattamento.
• Il partecipante ha uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di ≤1.
• Il partecipante ha una funzione ematologica e biologica adeguata.
• Partecipanti che potrebbero rimanere incinta: test di gravidanza negativa entro 24 ore prima della prima dose di trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha tumori o metastasi del sistema nervoso centrale attivo
• Il partecipante ha ricevuto un trattamento con farmaci/trattamenti proibiti (cioè, terapia con antitumorale simultanea tra cui altre chemioterapia, terapia antitumorale ormonale, terapia biologica o immunoterapia) o agenti studiati entro 5 emivi o 14 giorni prima del primo giorno di trattamento dello studio (ciclo 1 giorno), a chein è più breve.
• Il partecipante ha richiesto l'uso di dosi immunosoppressive di steroidi sistemici o steroidi topici assorbiti (dosi> 10 mg di prednisone quotidianamente equivalente) entro 2 settimane prima della somministrazione del trattamento dello studio o attualmente richiedono dosi di mantenimento di> 10 mg prednisone o equivalente per giorno.
• Il partecipante ha qualsiasi piano per ricevere un vaccino attento in tempo vivente durante il trattamento dello studio o ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio.
• Il partecipante ha tossicità reversibili da una precedente terapia del cancro che non si è ripresa al grado 1 o al basale. Eventuali criteri di terminologia comuni di tossicità irrisolta del National Cancer Institute (NCI) per EAS (CTCAE) di grado ≥2 dalla precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia, del vitiligine e dei valori di laboratorio prespecificati.
• Il partecipante ha qualsiasi malattia medica o psichiatrica simultanea instabile o clinicamente significativa che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio o comprometterebbe la capacità del partecipante di fornire un consenso informato scritto, per discrezione dell'investigatore.
• Il partecipante ha un'iscrizione simultanea in un altro studio clinico (a meno che non si tratti di uno studio clinico non intervenzionale osservazionale).

Nota: possono essere applicati altri criteri di inclusione ed esclusione.