Valuta la sicurezza e la farmacocinetica/farmacodinamica ed effetto alimentare di HS-20118
Uno studio clinico di fase I per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi orali ascendenti singoli e multipli di HS-20118 e l'effetto alimentare (FE) sulla farmacocinetica nei partecipanti agli adulti
Lo studio sarà condotto in 2 parti (SAD e Fe per la parte 1 e MAD per la parte 2).
La parte 1 è uno studio SAD, randomizzato, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità e il PK di HS-20118 ed esplorare l'effetto alimentare e il tempo di digiuno su PK dopo una singola dose orale in partecipanti sani.
La parte 2 è uno studio MAD multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità, la PK e il PD di HS-20118 dopo dosi orali multiple in pazienti con psoriasi della placca moderata a grave.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo studio sarà condotto in 2 parti (SAD e Fe per la parte 1 e MAD per la parte 2).
La parte 1 è uno studio SAD, randomizzato, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità e il PK di HS-20118 ed esplorare l'effetto alimentare e il tempo di digiuno su PK dopo una singola dose orale dopo una singola dose orale in partecipanti sani.
La parte 1 sarà costituita da 5 coorti, ovvero x1 mg, x2 mg, x3 mg, x4 mg e coorti di dose x5 mg (ciascuna coorte includerà 3 partecipanti per ricevere placebo). Non ci saranno restrizioni sul rapporto maschio-femmina. Ogni coorte includerà 12 partecipanti (HS-20118: placebo = 9: 3), con un totale di 60 partecipanti. I partecipanti subiranno un campionamento di sangue PK, campionamento del sangue ADA, campionamento del sangue PD e esami di sicurezza durante lo studio. Si prevede di selezionare un gruppo di dose in SAD per condurre uno studio sugli effetti alimentari (per esplorare i possibili effetti del tempo di digiuno dopo aver preso la medicina e pasti a basso contenuto di grassi su HS-20118 PK).
La parte 2 è uno studio MAD multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità, la PK e il PD di HS-20118 dopo dosi orali multiple in pazienti con psoriasi della placca moderata a grave.
La parte 2 consisterà provvisoriamente in 6 coorti (HS-2018 vs placebo = 9: 3), cioè (1) a1 mg, (2) a2 mg, (3) a3 mg, (4) a4 mg, (5) a5 mg, (6) a6 mg. Ogni coorte includerà 12 partecipanti (HS-20118: placebo = 9: 3), con un totale di 72 partecipanti. Non ci saranno restrizioni sul rapporto maschio-femmina. I partecipanti subiranno un campionamento di sangue PK, campionamento del sangue ADA, campionamento del sangue PD e esami di sicurezza durante lo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Liming Wu Director of Dermatology
- Numero di telefono: +86 13750837205
- Email: 18957118053@163.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Ying Wang Director of GCP Office
- Numero di telefono: +86 18367124548
- Email: nancywangying@163.com
Luoghi di studio
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina
- Reclutamento
- Affiliated Hangzhou First People's Hospital
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Contatto:
- Liming Wu Director of Dermatology
- Numero di telefono: +8613750837205
- Email: 18957118053@163.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Per lo studio triste:
- Adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusivo) al momento della firma del modulo di consenso informato;
- Partecipanti maschi che pesano ≥ 50 kg e partecipanti femmine che pesano ≥ 45 kg, entrambi ≤ 110 kg; Indice di massa corporea (peso/quadrato di altezza (kg/m2)) nell'intervallo di 18-28 kg/m2 (inclusivo);
- Risultati normali o risultati anormali ma senza significato clinico negli esami completi, tra cui esame fisico generale, segni vitali, test di laboratorio, ECG a 12 lead, ultrasuoni Doppler a colori addominali e radiografia del torace dalla posizione frontale e laterale;
Per lo studio pazzo:
- Partecipanti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusivo) al momento della firma del modulo di consenso informato;
- Partecipanti maschi che pesano ≥ 50 kg e partecipanti femmine che pesano ≥ 45 kg, entrambi ≤ 110 kg;
- Psoriasi cronica di placca per almeno 6 mesi con o senza artrite psoriasica;
Criteri di esclusione:
Per lo studio triste:
- Partecipanti con malattie immunitarie e storia medica allo screening;
- I partecipanti con una storia di droghe o altre allergie che sono considerate dall'investigatore sono ad alto rischio di partecipare a questo studio o che possono essere allergici al prodotto medicinale investigativo o a qualsiasi componente del prodotto medicinale investigativo come giudicato dall'investigatore;
- Storia di abuso di droghe negli ultimi 5 anni o uso di droghe illecite entro 3 mesi prima dello studio; o positivo per lo screening del farmaco delle urine;
Per lo studio pazzo:
- Psoriasi gutttata, psoriasi pustolosa, psoriasi eritrodermica, psoriasi indotta da farmaci o altre malattie che influenzano i risultati del trattamento;
- Uso attuale di farmaci proibiti o un uso precedente di farmaci proibiti entro i periodi di tempo specifici;
- Storia conosciuta di infezioni ricorrenti o croniche o precedente storia di infezioni croniche o ricorrenti, tra cui ma non limitata a: infezione renale cronica, infezione cronica del torace (ad es. Bronchiectasia), infezione del tratto urinario sintomatico e ferite cutanee aperte, drenanti o infette; Storia di infezioni gravi (ad es. Sepsi, polmonite e Pyelonefrite) o ricovero in ospedale o trattamento con antibiotici endovenosi per infezioni entro 2 mesi prima dello screening;
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: HS-20118
Dosi ascendenti singoli e multipli di HS-20118 per via orale
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HS-20118
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Comparatore placebo: Placebo
Dosi ascendenti singoli e multipli di placebo abbinato a HS-2018 per via orale
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HS-20118
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con anomalie dell'esame fisico
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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L'esame fisico comprende pelle, mucose, linfonodi, testa, collo, torace, addome e colonna vertebrale/arti, ecc.
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Numero di partecipanti con anomalie di segni vitali
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Il segno vitale misurato comprende la temperatura corporea, la pressione sanguigna, il polso e la velocità respiratoria.
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio clinico
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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I test di laboratorio clinico includono test di biochimica del sangue, test di ematologia, analisi delle urine, test di funzionalità di coagulazione, ecc.
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Numero di partecipanti con anomalie dei parametri di elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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I parametri ECG includono la frequenza cardiaca, l'intervallo di PR, l'intervallo RR, la durata dei QRS, l'intervallo QTCF.
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Incidenza, grave ity e associazione con il farmaco di studio di eventi avversi (eventi avversi), eventi avversi gravi (SAE) e eventi avversi che portano a sostenere
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Eventi avversi (eventi avversi), eventi avversi (SAE) e eventi avversi che portano alla sospensione
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cmax
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Concentrazione plasmatica massima
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Tmax
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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È ora di raggiungere Cmax
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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AUC
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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t½
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Emivita terminale
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Cl/f
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Spazio apparente
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Vd/f
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Volume apparente di distribuzione
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Rac
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Rapporto di accumulo
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Incidenza di anticorpo anti-farmaco (ADA)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Anticorpo anticorpo (ADA)
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Proporzioni dell'area della psoriasi e dell'indice di gravità (PASI) 75
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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La valutazione PASI valuterà l'eritema, l'ispessimento (valutazione della placca, l'indurimento) e il ridimensionamento (desquamazione) sulla testa, sul bagagliaio, negli arti superiori e negli arti inferiori, rispettivamente
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Proporzioni dell'area della psoriasi e dell'indice di gravità (PASI) 90
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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La valutazione PASI valuterà l'eritema, l'ispessimento (valutazione della placca, l'indurimento) e il ridimensionamento (desquamazione) sulla testa, sul bagagliaio, negli arti superiori e negli arti inferiori, rispettivamente
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Proporzioni dell'area della psoriasi e dell'indice di gravità (PASI) 100
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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La valutazione PASI valuterà l'eritema, l'ispessimento (valutazione della placca, l'indurimento) e il ridimensionamento (desquamazione) sulla testa, sul bagagliaio, negli arti superiori e negli arti inferiori, rispettivamente
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Proporzioni della valutazione globale dell'investigatore (IGA) 0/1
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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L'investigatore segna ciascuno di infiltrazione/ipertrofia (i), eritema (e) e ridimensionamento nel loro insieme
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Proporzioni della valutazione globale dell'investigatore (IGA) 0
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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L'investigatore segna ciascuno di infiltrazione/ipertrofia (i), eritema (e) e ridimensionamento nel loro insieme
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Modifica dalla linea di base nell'area della psoriasi e nell'indice di gravità (PASI) Totale
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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La valutazione PASI valuterà l'eritema, l'ispessimento (valutazione della placca, l'indurimento) e il ridimensionamento (desquamazione) sulla testa, sul bagagliaio, negli arti superiori e negli arti inferiori, rispettivamente
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Cambia dal basale nella superficie corporea (BSA)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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La BSA totale interessata dalla psoriasi della placca è stimata in base all'area percentuale interessata, tra cui testa, tronco, estremità superiori e estremità inferiori
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Modifica dal basale nell'indice della qualità della vita dermatologica (DLQI)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Il DLQI è un indice di disabilità della dermatologia generale di 10 elementi progettato per valutare la qualità della vita legata alla salute nei partecipanti adulti con malattie della pelle come eczema, psoriasi, acne e verruche virali
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Giorno 1 fino al giorno 36 (triste), giorno 1 fino al giorno 71 (pazzo)
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HS-20118-102
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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