Immunoterapia del recettore delle cellule T mirata a NY-ESO-1 per i pazienti con melanoma che esprime NY-ESO-1

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Melanoma metastatico misurabile che esprime ESO come valutato da uno dei seguenti metodi: reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) su tessuto tumorale o mediante immunoistochimica del tessuto resecato o anticorpi sierici reattivi con ESO.
2. Conferma della diagnosi di melanoma metastatico da parte del Laboratorio di Patologia del National Cancer Institute (NCI).
3. Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali di diametro inferiore a 1 cm e asintomatici. Le lesioni che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica devono essere clinicamente stabili per 1 mese dopo il trattamento affinché il paziente sia idoneo. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali resecate chirurgicamente.
4. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 70 anni.
5. Disposto a firmare una procura duratura
6. In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato
7. Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
8. Aspettativa di vita superiore a tre mesi
9. I pazienti devono essere positivi all'antigene leucocitario umano (HLA)-A*0201
10. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e fino a quattro mesi dopo il trattamento

11. sierologia:

    • Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
    • Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR ed essere negativo all'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV).
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto.

13. Ematologia

    • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm(3) senza il supporto di filgrastim
    • Globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 3000/mm(3)
    • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm(3)
    • Emoglobina > 8,0 g/dl

14. Chimica:

    • Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) sierica inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma
    • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl
    • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.

15. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine).

    Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore o come specificato nei criteri di ammissibilità nella Sezione 2.1.

16. Devono essere trascorse sei settimane dal momento di qualsiasi terapia con anticorpi che potrebbe influenzare una risposta immunitaria antitumorale, inclusa la terapia con anticorpi contro l'antigene 4 dei linfociti T citotossici (CTLA4), fino al momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio per consentire ai livelli di anticorpi di declino.

Nota: i pazienti che hanno ricevuto in precedenza ipilimumab e hanno documentato tossicità gastrointestinale (GI) devono avere una colonscopia normale con biopsie del colon normali.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.
2. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
3. Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattie polmonari ostruttive o restrittive.
4. Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
5. Terapia steroidea sistemica concomitante.
6. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
7. Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici

8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) documentata inferiore o uguale al 45%. Il test è richiesto nei pazienti con:

   • Aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado
   • Età maggiore o uguale a 60 anni