毎週の静脈内 PS-341 (ボルテゾミブ) とミトキサントロンの第 I 相試験
進行アンドロゲン非依存性前立腺癌(AI-PCa)患者における毎週の静脈内PS-341(ボルテゾミブ)とミトキサントロンの第I相試験
第一目的:
- 進行性 AI-PCa 患者における毎週の PS-341 と組み合わせた毎週のミトキサントロンの用量制限毒性 (DLT) および最大耐用量 (MTD) を確立します。
副次的な目的:
- ボルテゾミブとミトキサントロンの併用による PSA 値に対する効果を、ベースライン PSA 値が 5 ng/mL を超え、最大耐量近くで治療された患者で評価します。
- ミトキサントロンと組み合わせたボルテゾミブの漸増用量が、臨床的利益の選択されたパラメータ(すなわち、 パフォーマンスステータス、腫瘍関連症状、測定可能な疾患反応)。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
ミトキサントロンは、進行性前立腺癌の骨痛の治療に使用され、癌細胞が増殖するのに必要な多くのタンパク質を阻害します。
ボルテゾミブは、強力で広範囲の抗腫瘍活性を持ち、がん細胞が生存して増殖するために必要な多くのタンパク質を阻害する新しいクラスの薬物のメンバーです。
研究前のテストには、簡単な身体検査、バイタルサイン(体重、身長、体温、脈拍、呼吸および血圧)、胸部X線、心電図(心臓の電気的活動を測定するためのテスト)、心エコー図、血液検査が含まれます。尿検査、および病気の段階に応じて、CTスキャンおよび/または骨スキャン。
治療中、参加者はミトキサントロンの 1 回投与とボルテゾミブの 1 回投与を毎週 4 週間続けて受け、その後 2 週間休薬します。これをコースと呼びます。 副作用がそれほど深刻でない場合、ミトキサントロンとボルテゾミブが静脈に急速に注入され、参加者は通常の生理食塩水 (「水溶液中の塩」) を 100ml/時間の速度で受け取ります。 彼らは治療エリアにいる間ずっと塩溶液を受け取ります.
参加者はバイタルサイン (体温、脈拍、呼吸、血圧) を治療前と治療の 1 時間後に測定します。 コース1中のすべての副作用が見直され、重大な副作用が発生しなかった場合、参加者は追加のコースを受けることができます. 医師が参加者がそれを必要とする可能性があると判断した場合、血栓形成のリスクを軽減するためにピルを毎日経口投与するか、下痢、吐き気、および/または嘔吐のためのピルを投与することができます.
また、治療中、参加者は、治療の毎週、医師または指定された代理人(看護師や医師の助手など)による完全な身体検査を受けます。 必要に応じて、骨スキャンおよび/またはCTスキャンが行われます。 参加者は、研究中毎週血液検査を受けます。 20S プロテオソームと呼ばれる特別な血液検査は、薬物の活性を評価するために、サイクル 1 と 2 の間に毎週行われます。 採血は治療前と1~2時間後に行います。 このため、毎回小さじ 2 杯程度の血液が採取されます。 骨スキャン、胸部X線および/またはCTスキャンは、研究中に1コースおきに繰り返されます。
病気が悪化したり、耐えられない副作用が発生した場合、参加者は研究から外されます。 治験薬に関連すると考えられる副作用は、死亡に至る腎不全と、その後の治療で再発するステロイドによる治療を必要とするグレード 3 の発疹です。
参加者が研究にとどまることができる最大時間は、8コースの治療です。 参加者の長期フォローアップには、6 か月ごとの電話が含まれます。
これは調査研究です。 ボルテゾミブは、治験目的での使用のみが FDA によって承認されています。 ミトキサントロンは、進行性前立腺癌の症状の治療のために FDA によって承認されています。 ミトキサントロンのみが市販されています。 約42人の参加者がこの研究に参加します。 全員が M.D. アンダーソンに入学します。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者は、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
- -患者は、抗腫瘍治療を必要とする進行性および/または転移性AI-PCaを組織学的に確認しています。 これがアンドロゲン抑制療法のモードである場合、患者は研究期間を通してLHRHアナログ療法を継続する必要があります。 患者は抗アンドロゲン療法を 4 週間以上 (フルタミドの場合) または 6 週間以上 (ビカルタミドおよびニルタミドの場合) 中止する必要があります。
- -患者は、プロトコルセクション4.1で説明されている3つの基準の少なくとも1つを満たすと定義された、進行性の測定可能または評価可能な疾患を持っています。
- ズブロッドの性能状況
- 安静時左室駆出率 (LEVF) >/= 50%。
- -患者は、最初の治験薬投与前の14日以内に次の治療前検査データをすべて持っています(登録前28日以内に行われる可能性のある血清テストステロンを除く):絶対好中球数(ANC)> / = 1,500 / mm ^ 3。 血小板 >/= 100,000/mm^3。 ヘモグロビン >8.0 g/dL。 総ビリルビン
除外基準:
- -患者は4週間以内に化学療法(サリドマイドまたはケトコナゾールを含む)、6週間以内にニトロソウレア、または8週間以内に抗体療法を受けました 登録。
- -患者は、登録から4週間以内に放射線療法またはサマリウム-153、または登録から12週間以内にストロンチウム-89を受けました。
- 患者は、以前の化学療法または放射線療法または抗体療法によるすべての深刻な毒性効果から回復していません。
- -患者は、登録から4週間以内にフルタミド、または登録から6週間以内にニルタミドまたはビカルタミドによる治療を受けました。
- -患者は、登録から4週間以内に大きな手術を受けました。
- -患者は、治験薬と組み合わせて投与することが提案されている下痢止め薬または制吐薬に対するアレルギー反応の病歴を持っています(セクション5.1.4.1を参照)。
- -患者には、ミトキサントロンまたはポリソルベート80を配合した他の薬剤に対する重度の過敏反応の病歴があります。
- -次のように定義される重大なアテローム性動脈硬化症の患者:a)登録から6か月以内の心筋梗塞、制御不能/不安定狭心症または心電図による急性虚血の証拠 b)臨床的に重要な心室性不整脈、c)症候性うっ血性心不全 d)重大な伝導異常: -2度または3度のAVブロック、二束性ブロック(右脚ブロックがある場合の左前部ヘミブロックと定義)、e)活動を制限する跛行、およびf)過去1年間の脳血管イベントの履歴(TIAを含む)
- 180mg/m^2以上のドキソルビシン累積投与量を投与された患者。
- -インスリンを必要とする真性糖尿病患者、または真性糖尿病の薬理学的介入が5年以上必要な患者
- -患者は制御不能な脳転移または中枢神経系疾患を患っています。
- -患者は>/=グレード2の末梢神経障害を持っています(NCI CTC v.2による)。
- -患者は制御されていない併発疾患を持っています(例:活動性感染症)。
- -患者は別の重篤な医学的または精神医学的疾患を患っており、治験責任医師の意見では、インフォームドコンセントを提供する患者の能力またはこのプロトコルによる治療の完了を妨げる可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:ボルテゾミブ + ミトキサントロン
ボルテゾミブの開始用量は 1.4 mg/m^2、週 4 回の静脈内注射 (1、8、15、および 22 日目) を 8 回の 5 週間サイクルで行います。 ミトキサントロンの開始用量は 3 mg/m^2、週 4 回の静脈内注射 (1、8、15、22 日目) を 5 週間の 8 サイクルで行います。 |
開始用量 3 mg/m^2、週 4 回の静脈内注射 (1 日目、8 日目、15 日目、22 日目) を 5 週間の 8 サイクルで行います。
開始用量 1.4 mg/m^2、週 4 回の静脈内注射 (1 日目、8 日目、15 日目、22 日目) を 5 週間の 8 サイクルで行います。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PS-341(ボルテゾミブ)と組み合わせたノバントロン(ミトキサントロン)の最大耐量(MTD)
時間枠:5週間サイクルごとの継続的な再評価方法
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1 コース MTD は、25% に最も近い毒性確率を制限する平均事後用量を有する用量レベルとして定義されます。
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5週間サイクルごとの継続的な再評価方法
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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末梢血白血球における薬物の生化学的標的である 20S プロテアソームの活性
時間枠:7年間
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7年間
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Arlene Siefker-Radtke, MD、UT M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- ID02-227
- P30CA016672 (米国 NIH グラント/契約)
- P50CA090270 (米国 NIH グラント/契約)
- MDA-ID-02227 (レジストリ識別子:NCI PDQ)
- CDR0000355822 (レジストリ識別子:PDQ Identifier for ClinicalTrials.gov)
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