Estudo Fase I de PS-341 Intravenoso Semanal (Bortezomibe) Mais Mitoxantrona

Critério de inclusão:

1. O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte do atendimento médico padrão.
2. O paciente tem AI-PCa avançado e/ou metastático confirmado histologicamente que requer tratamento antineoplásico. Os pacientes devem continuar em terapia com análogos de LHRH durante todo o período do estudo, se este for seu modo de terapia de supressão androgênica. Os pacientes devem ter descontinuado a terapia antiandrogênica por >/= de 4 semanas (para flutamida) ou >/= 6 semanas (para bicalutamida e nilutamida).
3. O paciente tem doença progressiva mensurável ou avaliável, definida como preenchendo pelo menos um dos três critérios descritos na seção 4.1 do protocolo.
4. Status de desempenho Zubrod de
5. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo em Repouso (FEVE) >/= 50%.
6. O paciente tem todos os seguintes dados laboratoriais pré-tratamento dentro de 14 dias (exceto para testosterona sérica que pode ser feito dentro de 28 dias antes do registro) antes da primeira dose do medicamento do estudo: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1.500/mm^3. Plaquetas >/= 100.000/mm^3. Hemoglobina >8,0 g/dL. bilirrubina total

Critério de exclusão:

1. O paciente recebeu quimioterapia (incluindo talidomida ou cetoconazol) dentro de quatro semanas, nitrosoureas dentro de seis semanas ou terapia de anticorpos dentro de oito semanas após a inscrição.
2. O paciente recebeu radioterapia ou Samário-153 dentro de quatro semanas após a inscrição, ou Estrôncio-89 dentro de 12 semanas após a inscrição.
3. O paciente não se recuperou de todos os efeitos tóxicos graves da quimioterapia anterior, radiação ou terapia com anticorpos.
4. O paciente recebeu tratamento com flutamida dentro de quatro semanas após a inscrição ou nilutamida ou bicalutamida dentro de seis semanas após a inscrição.
5. O paciente foi submetido a qualquer cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas após a inscrição.
6. O paciente tem um histórico de reações alérgicas a medicamentos antidiarréicos ou antieméticos sugeridos para serem administrados em conjunto com o medicamento do estudo (consulte a Seção 5.1.4.1).
7. O paciente tem história de reação de hipersensibilidade grave à mitoxantrona ou a outros agentes formulados com polissorbato 80.
8. Pacientes com doença aterosclerótica significativa, conforme definido por: a) infarto do miocárdio dentro de seis meses da inscrição, angina pectoris não controlada/instável ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda b) arritmias ventriculares clinicamente significativas, c) insuficiência cardíaca congestiva sintomática d) anormalidades significativas de condução: Bloqueios AV de 2º ou 3º grau, bloqueio bifascicular (definido como hemibloqueio anterior esquerdo na presença de bloqueio de ramo direito), e) atividade limitante da claudicação ef) história de eventos cerebrovasculares no último ano (incluindo AIT)
9. Pacientes que receberam > equivalente a 180 mg/m^2 de dose cumulativa de Doxorrubicina.
10. Pacientes com diabetes mellitus que necessitam de insulina, ou aqueles que necessitaram de intervenção farmacológica para diabetes mellitus por mais de 5 anos
11. O paciente tem metástases cerebrais descontroladas ou doença do sistema nervoso central.
12. O paciente tem >/= neuropatia periférica de Grau 2 (conforme NCI CTC v.2).
13. O paciente tem uma doença intercorrente descontrolada (por exemplo, infecção ativa).
14. O paciente tem outra doença médica ou psiquiátrica grave que poderia, na opinião do investigador, interferir potencialmente na capacidade do paciente de fornecer consentimento informado ou na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.