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併用化学療法の有効性と安全性を評価する第 I/II 相試験

2019年1月30日 更新者：William Walsh、University of Massachusetts, Worcester

進行性非小細胞肺がん患者における第一選択療法としてのカルボプラチン、ボルテゾミブ、ベバシズマブの併用化学療法の有効性と安全性を評価する第I/II相研究

転移性非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象とした第一選択療法としてのボルテゾミブ、ベバシズマブ、カルボプラチンの併用のパイロット試験。 このレジメンの有効性と安全性を適切に評価するために、第一選択設定でのこの併用の第 I 相および第 II 相試験が実施されます。 これは、この組み合わせを、現在NSCLC患者の一次治療の標準的治療法と考えられているカルボプラチン、パクリタキセル、ベバシズマブと比較する将来の研究の基礎となる。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
終了しました

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

研究デザインと方法論 研究には 2 つのフェーズがあります。

第 I 相では、従来の用量漸増モデル (用量レベルあたり 3 ～ 6 人の患者) を使用して最大耐用量 (MTD) を決定します。

*[第 II 相では、進行 NSCLC の一次治療におけるレジメンの有効性と安全性を評価するために、レベル III または (MTD) が同じ 21 日ごとのサイクルで使用されます]* は実施されません。

施された治療

第 I 相では、最大耐用量 (MTD) を定義するために、固定用量のカルボプラチンおよびベバシズマブと併用して、週 1 回のボルテゾミブの 3 つの用量レベルを 21 日サイクルで研究します。

最大 6 サイクルが投与されます。 6サイクル後に完全奏効、部分奏効、または疾患が安定した患者には、疾患が進行するまで維持療法として3週間ごとに単剤ベバシズマブの投与を継続することが認められる。

最初のサイクル中に 3 人の患者で用量制限毒性 (DLT) が観察されなかった場合、次の用量レベルが発生します。 1 人の DLT が観察された場合、追加の 3 人の患者がその用量レベルに達することになります。 追加の DLT が観察されない場合、次の用量レベルが発生します。 ただし、所定の線量レベルで 2 つ以上の DLT が観察された場合、MTD が定義されます。 MTD は、2 つ以上の DLT が観察される用量として定義されます。

次の 3 つのレベルが学習されます。

レベル I (21 日サイクルごと): D1: カルボプラチン AUC 6、ベバシズマブ 15 mg/kg、ボルテゾミブ 1.3 mg/m2 D8 : ボルテゾミブ 1.3 mg/m2

レベル II (21 日サイクルごと): D1: カルボプラチン AUC 6、ベバシズマブ 15 mg/kg、ボルテゾミブ 1.6 mg/m2 D8: ボルテゾミブ 1.6 mg/m2

レベル III(21 日サイクルごと):D1: カルボプラチン AUC 6、ベバシズマブ 15 mg/kg、ボルテゾミブ 1.8 mg/m2 D8 : ボルテゾミブ 1.8 mg/m2

レベル 1 で 2 つ以上の DLT が観察された場合、レベル -1 が加算されます。

レベル -1: (21 日サイクルごと): D1: カルボプラチン AUC 6、ベバシズマブ 15 mg/kg、ボルテゾミブ 1 mg/m2 D8: ボルテゾミブ 1 mg/m2

*[第 II 相では、進行性 NSCLC の一次治療におけるレジメンの有効性と安全性を評価するために、レベル III または MTD 用量レベルのいずれかを同じ 21 日ごとのサイクルで使用します。

収集された有効性データ

組み合わせの有効性を評価するために、次の評価が行われます。

  • 固形腫瘍における奏効率評価基準（RECIST）基準による奏効率
  • 無病期間、全生存期間、進行までの時間（TTP）および奏効期間の安全性データが収集されました

併用化学療法の安全性を評価するために、次の評価が行われます。

• 毒性は国立がん研究所-有害事象に関する共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 3.0 に基づいています]* 未実施

統計的手順

第 I 相部分では、9 ～ 18 人の患者が登録される予定です。 第 II 相の推奨用量レベルで治療された患者も、第 II 相の一部として反応評価の対象となります。

*[第 II 相試験の主な目的は、進行 NSCLC 患者における第一選択療法としてのカルボプラチン、ボルテゾミブ、ベバシズマブの併用療法の有効性と安全性を評価することです。 主要評価項目は奏効率と無増悪生存期間（PFS）です。

(未実施) 第 II 相部分では、Simon らによって説明された第 II 相臨床試験の最適な 2 段階デザインが示されています。活用されることになる。

全生存期間、無増悪生存期間、および無増悪期間は、カプランマイヤー法を使用して推定されます。 無増悪生存期間、無増悪生存期間、および生存期間は研究登録日から計算されます。]* （フェーズⅡは実施されませんでした。）

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
12

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655-0002
        • University of Massachusetts Medical School

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的に確認されたSCLC（腺癌および大細胞癌、未分化癌、および気管支肺胞癌）。 扁平上皮組織型の患者は、胸部外または末梢肺病変のある患者のみが対象となります。
  • 喀痰細胞診だけでは細胞型の証拠として受け入れられません。 特定の病変のブラッシング、洗浄、または針吸引によって得られた細胞学的標本は許容されます。 混合腫瘍は、小細胞未分化要素が存在しない限り、優勢な細胞タイプによって分類されます。小細胞未分化要素が存在する場合、患者は不適格となります。
  • 胸水またはステージ IV 疾患によるステージ III B
  • 測定可能な病気。
  • 年齢：18歳以上
  • 血栓性、出血性、または凝固障害の病歴がないこと
  • 国際正規化比率 (INR<1.5) 登録前1週間以内のプロトロンビン時間（PTT）が正常限界値を超えていないこと。 注意：血栓性イベントのために抗凝固療法を受けている肺がん患者は、この研究の対象にはなりません。
  • 肉眼的喀血なし（小さじ1/2以上の真っ赤な血と定義）
  • 中枢神経系（CNS）や脳転移がないこと

  • 検査基準（登録の 2 週間前までに完了）:

    • 血液学的：白血球（WBC）> 3500/mm3、または好中球絶対数（ANC）> 1500/mm3、および血小板数> 100,000/mm3。
    • 肝臓: 総ビリルビン < 1.5 mg/dl
    • 腎臓: クレアチニン < 1.5 mg/dl。 または計算された
    • クレアチニンクリアランス > 45 ml/min (注意: 除外基準における尿タンパク質:クレアチニン比)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス < 2
  • 活動的な感染症にかからないようにしてください。
  • 積極的なフォローアップが可能です。
  • 転移性疾患に対する化学療法は受けていない。
  • 治療を受けた基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌以外の二次悪性腫瘍を以前に患っていた場合、5 年以上無病である。
  • 閉経後の女性被験者。 -外科的に不妊手術を受けているか、研究期間中許容可能な避妊方法を使用する意思がある。 男性被験者は、研究期間中、許容可能な避妊方法を使用することに同意します。

除外基準:

  • CNSまたは脳転移
  • 患者は登録前 14 日以内にグレード 2 以上の末梢神経障害を患っている。
  • ホウ素またはマンニトールによる以前の既知の過敏反応、
  • HIV陽性が判明している患者
  • -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク病院協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠がある。 スクリーニング時の ECG 異常は、医学的に関連がないと研究者によって文書化されなければなりません。
  • 血圧 >150/100 mmHG
  • 6か月以内の心筋梗塞または脳卒中の病歴
  • 臨床的に重大な末梢血管疾患
  • -大規模な外科的処置、開腹生検、または0日目前の28日以内の重大な外傷性損傷、研究の過程で大規模な外科的処置の必要性が予測される。
  • 0日目までの7日以内の細針吸引またはコア生検などの軽度の外科的処置
  • 尿タンパク質: スクリーニング時のクレアチニン比 > 1.0
  • -0日目以前の6か月以内に腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴がある
  • 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
  • 肺癌、または主要な血管またはキャビテーションに近接した組織構造
  • 女性被験者は妊娠中または授乳中です。 被験者が妊娠していないことの確認。 閉経後の女性や避妊手術を受けた女性には妊娠検査は必要ありません。
  • 患者は登録の14日前までに他の治験薬の投与を受けているか、またはこの治験治療中に実験薬研究に参加する予定である。
  • 重篤な医学的または精神疾患がある場合、この臨床研究への参加が妨げられる可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：ボルテゾミブ 1.3 mg/m2
カルボプラチン AUC6、ベバシズマブ 15 mg/kg、タキソテール 70 + G-CSF と組み合わせたボルテゾミブ用量漸増のレベル 1
薬：ベバシズマブ
ベバシズマブ 15mg/kg
薬：ボルテゾミブ 1.3 mg/m2

レベル I (21 日ごとのサイクル、D8)、1.3 mg/m2:

1日目: ベバシズマブ 15 mg/kg、カルボプラチン曲線下面積 (AUC 6) 900mg、ボルテゾミブ 1.3 mg/m2 8日目: ボルテゾミブ 1.3 mg/m2

レベル II (21 日サイクルごと):

1日目: ベバシズマブ 15 mg/kg、カルボプラチン曲線下面積 (AUC 6) 900mg、ボルテゾミブ 1.6 mg/m2 8日目: ボルテゾミブ 1.6 mg/m2

レベル III (21 日周期):

1日目: ベバシズマブ 15 mg/kg、カルボプラチン曲線下面積 (AUC 6) 900mg、ボルテゾミブ 1.8 mg/m2 8日目: ボルテゾミブ 1.8 mg/m2

他の名前：
  • ベルケード
薬：カルボプラチン AUC 6
カルボプラチン AUC6
他の名前：
  • カルボプラチン
薬：タキソテール
タキソテール 70 + G-CSF
実験的：ボルテゾミブ 1.6 mg/m2
カルボプラチン AUC6、ベバシズマブ 15 mg/kg、タキソテール 70 + G-CSF と併用したボルテゾミブ用量漸増のレベル 2
薬：ベバシズマブ
ベバシズマブ 15mg/kg
薬：カルボプラチン AUC 6
カルボプラチン AUC6
他の名前：
  • カルボプラチン
薬：タキソテール
タキソテール 70 + G-CSF
薬：ボルテゾミブ 1.6 mg/m2
レベル II (21 日ごとのサイクル、D8)、1.6 mg/m2
他の名前：
  • ベルケード
実験的：ボルテゾミブ 1.8 mg/m2
カルボプラチン AUC6、ベバシズマブ 15 mg/kg、タキソテール 70 + G-CSF と組み合わせたボルテゾミブ用量漸増のレベル 3
薬：ベバシズマブ
ベバシズマブ 15mg/kg
薬：カルボプラチン AUC 6
カルボプラチン AUC6
他の名前：
  • カルボプラチン
薬：タキソテール
タキソテール 70 + G-CSF
薬：ボルテゾミブ 1.8 mg/m2
レベル III (21 日ごとのサイクル、D8) 1.8 mg/m2
他の名前：
  • ベルケード

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
最初のサイクルでボルテゾミビンの投与量の遅延/減量が必要な被験者の数
時間枠：各投与サイクルで最大 21 日間
レベル 1、2、および 3 の用量制限毒性: 治療の最初のサイクルでボルテゾミブの用量遅延/用量の減量を必要とした被験者の数。 DLTは、最初のサイクルで以下のいずれかによって定義されます：（1）GR4好中球減少症または血小板減少症、（2）脱毛症または不適切な治療を受けた悪心または嘔吐を除くGR3非血液毒性、または（3）痛みまたは何らかの神経毒性を伴うGR2の神経感覚毒性GR2よりも大きい。
各投与サイクルで最大 21 日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
University of Massachusetts, Worcester

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Genentech, Inc.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：William Walsh, MD、University of MassachusettsMedical School

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2006年6月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2014年3月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2014年3月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2007年1月18日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2007年1月19日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2007年1月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2019年2月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2019年1月30日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2019年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • UM200601

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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