併用化学療法の有効性と安全性を評価する第 I/II 相試験
進行性非小細胞肺がん患者における第一選択療法としてのカルボプラチン、ボルテゾミブ、ベバシズマブの併用化学療法の有効性と安全性を評価する第I/II相研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
研究デザインと方法論 研究には 2 つのフェーズがあります。
第 I 相では、従来の用量漸増モデル (用量レベルあたり 3 ～ 6 人の患者) を使用して最大耐用量 (MTD) を決定します。
*[第 II 相では、進行 NSCLC の一次治療におけるレジメンの有効性と安全性を評価するために、レベル III または (MTD) が同じ 21 日ごとのサイクルで使用されます]* は実施されません。
施された治療
第 I 相では、最大耐用量 (MTD) を定義するために、固定用量のカルボプラチンおよびベバシズマブと併用して、週 1 回のボルテゾミブの 3 つの用量レベルを 21 日サイクルで研究します。
最大 6 サイクルが投与されます。 6サイクル後に完全奏効、部分奏効、または疾患が安定した患者には、疾患が進行するまで維持療法として3週間ごとに単剤ベバシズマブの投与を継続することが認められる。
最初のサイクル中に 3 人の患者で用量制限毒性 (DLT) が観察されなかった場合、次の用量レベルが発生します。 1 人の DLT が観察された場合、追加の 3 人の患者がその用量レベルに達することになります。 追加の DLT が観察されない場合、次の用量レベルが発生します。 ただし、所定の線量レベルで 2 つ以上の DLT が観察された場合、MTD が定義されます。 MTD は、2 つ以上の DLT が観察される用量として定義されます。
次の 3 つのレベルが学習されます。
レベル I (21 日サイクルごと): D1: カルボプラチン AUC 6、ベバシズマブ 15 mg/kg、ボルテゾミブ 1.3 mg/m2 D8 : ボルテゾミブ 1.3 mg/m2
レベル II (21 日サイクルごと): D1: カルボプラチン AUC 6、ベバシズマブ 15 mg/kg、ボルテゾミブ 1.6 mg/m2 D8: ボルテゾミブ 1.6 mg/m2
レベル III(21 日サイクルごと):D1: カルボプラチン AUC 6、ベバシズマブ 15 mg/kg、ボルテゾミブ 1.8 mg/m2 D8 : ボルテゾミブ 1.8 mg/m2
レベル 1 で 2 つ以上の DLT が観察された場合、レベル -1 が加算されます。
レベル -1: (21 日サイクルごと): D1: カルボプラチン AUC 6、ベバシズマブ 15 mg/kg、ボルテゾミブ 1 mg/m2 D8: ボルテゾミブ 1 mg/m2
*[第 II 相では、進行性 NSCLC の一次治療におけるレジメンの有効性と安全性を評価するために、レベル III または MTD 用量レベルのいずれかを同じ 21 日ごとのサイクルで使用します。
収集された有効性データ
組み合わせの有効性を評価するために、次の評価が行われます。
- 固形腫瘍における奏効率評価基準（RECIST）基準による奏効率
- 無病期間、全生存期間、進行までの時間（TTP）および奏効期間の安全性データが収集されました
併用化学療法の安全性を評価するために、次の評価が行われます。
• 毒性は国立がん研究所-有害事象に関する共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 3.0 に基づいています]* 未実施
統計的手順
第 I 相部分では、9 ～ 18 人の患者が登録される予定です。 第 II 相の推奨用量レベルで治療された患者も、第 II 相の一部として反応評価の対象となります。
*[第 II 相試験の主な目的は、進行 NSCLC 患者における第一選択療法としてのカルボプラチン、ボルテゾミブ、ベバシズマブの併用療法の有効性と安全性を評価することです。 主要評価項目は奏効率と無増悪生存期間（PFS）です。
(未実施) 第 II 相部分では、Simon らによって説明された第 II 相臨床試験の最適な 2 段階デザインが示されています。活用されることになる。
全生存期間、無増悪生存期間、および無増悪期間は、カプランマイヤー法を使用して推定されます。 無増悪生存期間、無増悪生存期間、および生存期間は研究登録日から計算されます。]* （フェーズⅡは実施されませんでした。）
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655-0002
- University of Massachusetts Medical School
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認されたSCLC（腺癌および大細胞癌、未分化癌、および気管支肺胞癌）。 扁平上皮組織型の患者は、胸部外または末梢肺病変のある患者のみが対象となります。
- 喀痰細胞診だけでは細胞型の証拠として受け入れられません。 特定の病変のブラッシング、洗浄、または針吸引によって得られた細胞学的標本は許容されます。 混合腫瘍は、小細胞未分化要素が存在しない限り、優勢な細胞タイプによって分類されます。小細胞未分化要素が存在する場合、患者は不適格となります。
- 胸水またはステージ IV 疾患によるステージ III B
- 測定可能な病気。
- 年齢：18歳以上
- 血栓性、出血性、または凝固障害の病歴がないこと
- 国際正規化比率 (INR<1.5) 登録前1週間以内のプロトロンビン時間（PTT）が正常限界値を超えていないこと。 注意：血栓性イベントのために抗凝固療法を受けている肺がん患者は、この研究の対象にはなりません。
- 肉眼的喀血なし（小さじ1/2以上の真っ赤な血と定義）
- 中枢神経系（CNS）や脳転移がないこと
検査基準（登録の 2 週間前までに完了）:
- 血液学的：白血球（WBC）> 3500/mm3、または好中球絶対数（ANC）> 1500/mm3、および血小板数> 100,000/mm3。
- 肝臓: 総ビリルビン < 1.5 mg/dl
- 腎臓: クレアチニン < 1.5 mg/dl。 または計算された
- クレアチニンクリアランス > 45 ml/min (注意: 除外基準における尿タンパク質:クレアチニン比)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス < 2
- 活動的な感染症にかからないようにしてください。
- 積極的なフォローアップが可能です。
- 転移性疾患に対する化学療法は受けていない。
- 治療を受けた基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌以外の二次悪性腫瘍を以前に患っていた場合、5 年以上無病である。
- 閉経後の女性被験者。 -外科的に不妊手術を受けているか、研究期間中許容可能な避妊方法を使用する意思がある。 男性被験者は、研究期間中、許容可能な避妊方法を使用することに同意します。
除外基準:
- CNSまたは脳転移
- 患者は登録前 14 日以内にグレード 2 以上の末梢神経障害を患っている。
- ホウ素またはマンニトールによる以前の既知の過敏反応、
- HIV陽性が判明している患者
- -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク病院協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠がある。 スクリーニング時の ECG 異常は、医学的に関連がないと研究者によって文書化されなければなりません。
- 血圧 >150/100 mmHG
- 6か月以内の心筋梗塞または脳卒中の病歴
- 臨床的に重大な末梢血管疾患
- -大規模な外科的処置、開腹生検、または0日目前の28日以内の重大な外傷性損傷、研究の過程で大規模な外科的処置の必要性が予測される。
- 0日目までの7日以内の細針吸引またはコア生検などの軽度の外科的処置
- 尿タンパク質: スクリーニング時のクレアチニン比 > 1.0
- -0日目以前の6か月以内に腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴がある
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- 肺癌、または主要な血管またはキャビテーションに近接した組織構造
- 女性被験者は妊娠中または授乳中です。 被験者が妊娠していないことの確認。 閉経後の女性や避妊手術を受けた女性には妊娠検査は必要ありません。
- 患者は登録の14日前までに他の治験薬の投与を受けているか、またはこの治験治療中に実験薬研究に参加する予定である。
- 重篤な医学的または精神疾患がある場合、この臨床研究への参加が妨げられる可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボルテゾミブ 1.3 mg/m2
カルボプラチン AUC6、ベバシズマブ 15 mg/kg、タキソテール 70 + G-CSF と組み合わせたボルテゾミブ用量漸増のレベル 1
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ベバシズマブ 15mg/kg
レベル I (21 日ごとのサイクル、D8)、1.3 mg/m2: 1日目: ベバシズマブ 15 mg/kg、カルボプラチン曲線下面積 (AUC 6) 900mg、ボルテゾミブ 1.3 mg/m2 8日目: ボルテゾミブ 1.3 mg/m2 レベル II (21 日サイクルごと): 1日目: ベバシズマブ 15 mg/kg、カルボプラチン曲線下面積 (AUC 6) 900mg、ボルテゾミブ 1.6 mg/m2 8日目: ボルテゾミブ 1.6 mg/m2 レベル III (21 日周期): 1日目: ベバシズマブ 15 mg/kg、カルボプラチン曲線下面積 (AUC 6) 900mg、ボルテゾミブ 1.8 mg/m2 8日目: ボルテゾミブ 1.8 mg/m2
他の名前：
カルボプラチン AUC6
他の名前：
タキソテール 70 + G-CSF
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実験的：ボルテゾミブ 1.6 mg/m2
カルボプラチン AUC6、ベバシズマブ 15 mg/kg、タキソテール 70 + G-CSF と併用したボルテゾミブ用量漸増のレベル 2
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ベバシズマブ 15mg/kg
カルボプラチン AUC6
他の名前：
タキソテール 70 + G-CSF
レベル II (21 日ごとのサイクル、D8)、1.6 mg/m2
他の名前：
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実験的：ボルテゾミブ 1.8 mg/m2
カルボプラチン AUC6、ベバシズマブ 15 mg/kg、タキソテール 70 + G-CSF と組み合わせたボルテゾミブ用量漸増のレベル 3
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ベバシズマブ 15mg/kg
カルボプラチン AUC6
他の名前：
タキソテール 70 + G-CSF
レベル III (21 日ごとのサイクル、D8) 1.8 mg/m2
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初のサイクルでボルテゾミビンの投与量の遅延/減量が必要な被験者の数
時間枠：各投与サイクルで最大 21 日間
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レベル 1、2、および 3 の用量制限毒性: 治療の最初のサイクルでボルテゾミブの用量遅延/用量の減量を必要とした被験者の数。
DLTは、最初のサイクルで以下のいずれかによって定義されます：（1）GR4好中球減少症または血小板減少症、（2）脱毛症または不適切な治療を受けた悪心または嘔吐を除くGR3非血液毒性、または（3）痛みまたは何らかの神経毒性を伴うGR2の神経感覚毒性GR2よりも大きい。
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各投与サイクルで最大 21 日間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：William Walsh, MD、University of MassachusettsMedical School
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Sandler A, Gray R, Perry MC, Brahmer J, Schiller JH, Dowlati A, Lilenbaum R, Johnson DH. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2006 Dec 14;355(24):2542-50. doi: 10.1056/NEJMoa061884. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Jan 18;356(3):318.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UM200601
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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