Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I/II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo chemioterapii skojarzonej

30 stycznia 2019 zaktualizowane przez: William Walsh, University of Massachusetts, Worcester

Badanie fazy I/II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo chemioterapii skojarzonej z karboplatyną, bortezomibem i bewacyzumabem jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Pilotażowe badanie skojarzenia bortezomibu, bewacyzumabu i karboplatyny jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC). Przeprowadzone zostaną badania fazy I i II tej kombinacji w leczeniu pierwszego rzutu w celu właściwej oceny skuteczności i bezpieczeństwa tego schematu leczenia. Będzie to stanowić podstawę do przyszłych badań porównujących tę kombinację z tym, co jest obecnie uważane za standardowy schemat terapii pierwszego rzutu u pacjentów z NSCLC, karboplatyną, paklitakselem i bewacyzumabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Rak płuc

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt i metodologia badania Badanie będzie składało się z dwóch etapów.

W fazie I wykorzystany zostanie tradycyjny model eskalacji dawki (3-6 pacjentów na poziom dawki) w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

*[W fazie II poziom III lub (MTD) będzie stosowany w tym samym cyklu co 21 dni w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa schematu leczenia pierwszego rzutu zaawansowanego NSCLC]* nie przeprowadzono.

Podane zabiegi

W fazie I badane będą trzy poziomy dawkowania cotygodniowego bortezomibu w połączeniu ze stałą dawką karboplatyny i bewacyzumabem w 21-dniowym cyklu w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

Podaje się maksymalnie sześć cykli. Pacjenci z całkowitą odpowiedzią, częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby po sześciu cyklach będą mogli kontynuować monoterapię bewacyzumabem co 3 tygodnie jako leczenie podtrzymujące do progresji choroby.

Jeżeli podczas pierwszego cyklu u 3 pacjentów nie zostanie zaobserwowana toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), zostanie naliczony kolejny poziom dawki. W przypadku zaobserwowania 1 DLT, 3 dodatkowych pacjentów zostanie naliczonych do poziomu dawki. Jeśli nie zostaną zaobserwowane żadne dodatkowe DLT, zostanie naliczony następny poziom dawki. Jeśli jednak obserwuje się 2 lub więcej DLT na danym poziomie dawki, zostanie zdefiniowana MTD. MTD będzie definiowana jako dawka, poniżej której zaobserwowano ≥2 DLT.

Badane będą trzy poziomy:

Poziom I (co 21 dni cyklu): D1: karboplatyna AUC 6, bewacyzumab 15 mg/kg, bortezomib 1,3 mg/m2 D8: bortezomib 1,3 mg/m2

Poziom II (co 21 dni cyklu): D1: karboplatyna AUC 6, bewacyzumab 15 mg/kg, bortezomib 1,6 mg/m2 D8: bortezomib 1,6 mg/m2

Poziom III (co 21 dni cyklu): D1: karboplatyna AUC 6, bewacyzumab 15 mg/kg, bortezomib 1,8 mg/m2 D8: bortezomib 1,8 mg/m2

Jeśli 2 lub więcej DLT zostanie zaobserwowanych na poziomie 1, zostanie naliczony poziom -1.

Poziom -1: (co 21-dniowy cykl): D1: karboplatyna AUC 6, bewacyzumab 15 mg/kg, bortezomib 1 mg/m2 D8: bortezomib 1 mg/m2

*[W fazie II poziom dawki III lub MTD będzie stosowany w tym samym cyklu co 21 dni w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa schematu leczenia pierwszego rzutu zaawansowanego NSCLC.

Zebrane dane dotyczące skuteczności

W celu oceny skuteczności połączenia zostaną przeprowadzone następujące oceny:

wskaźnik odpowiedzi według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
przeżycie wolne od choroby i przeżycie całkowite, czas do wystąpienia progresji (TTP) i czas trwania odpowiedzi Zebrane dane dotyczące bezpieczeństwa

W celu oceny bezpieczeństwa chemioterapii skojarzonej zostaną przeprowadzone następujące oceny:

• toksyczność na podstawie National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 3.0]* Nie przeprowadzono

Procedury statystyczne

Do fazy I zostanie włączonych 9-18 pacjentów. Pacjenci leczeni zalecanym poziomem dawki w fazie II będą również kwalifikować się do oceny odpowiedzi w ramach fazy II.

*[Głównym celem badania II fazy jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa terapii skojarzonej karboplatyną, bortezomibem i bewacyzumabem jako terapii pierwszego rzutu u chorych na zaawansowanego NSCLC. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są odsetek odpowiedzi i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS).

(NIEPRZEPROWADZONE) W fazie II optymalny dwuetapowy projekt badań klinicznych fazy II opisany przez Simona i in. zostanie wykorzystany.

Całkowite przeżycie, przeżycie wolne od progresji i czas do progresji zostaną oszacowane przy użyciu metod Kaplana-Meiera. Czas do progresji, przeżycie wolne od progresji i przeżycie zostaną obliczone od daty włączenia do badania.]* (Faza II nie została przeprowadzona.)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- Massachusetts
  - Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655-0002
    - University of Massachusetts Medical School

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Potwierdzony histologicznie SCLC (rak gruczolakowaty i wielkokomórkowy, rak anaplastyczny i rak oskrzelowo-pęcherzykowy). Pacjenci z histologią płaskonabłonkową kwalifikują się tylko do zmian poza klatką piersiową lub obwodowych zmian w płucach.
Sama cytologia plwociny nie jest akceptowalnym dowodem typu komórek. Akceptowalne będą próbki cytologiczne uzyskane przez szczotkowanie, przemywanie lub aspirację igłą określonych zmian. Guzy mieszane zostaną sklasyfikowane według dominującego typu komórek, chyba że obecne są elementy anaplastyczne małych komórek, w którym to przypadku pacjent nie kwalifikuje się.
Stadium III B z powodu wysięku opłucnowego lub choroby w stadium IV
Mierzalna choroba.
Wiek: 18 lat lub więcej
Brak historii zaburzeń zakrzepowych, krwotocznych lub koagulopatii
międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR<1,5) oraz czas protrombinowy (PTT) nie większy niż normalne granice normy w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją. Uwaga: pacjenci z rakiem płuc poddani leczeniu przeciwzakrzepowemu z powodu zdarzenia zakrzepowego nie kwalifikują się do tego badania.
Brak makroskopowego krwioplucia (zdefiniowanego jako jasnoczerwona krew o objętości ½ łyżeczki lub więcej)
Brak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutów do mózgu
Kryteria laboratoryjne (wypełnione <2 tygodnie przed włączeniem):
- Hematologiczne: liczba krwinek białych (WBC) > 3500/mm3 lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm3 i liczba płytek krwi > 100 000/mm3;
- Wątroba: bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl
- Nerki: Kreatynina < 1,5 mg/dl. lub obliczone
- Klirens kreatyniny > 45 ml/min (Uwaga: stosunek białka do kreatyniny w moczu w kryteriach wykluczenia)
Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
Bądź wolny od aktywnej infekcji.
Bądź dostępny do aktywnego śledzenia.
Brak wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej.
być wolne od choroby przez > 5 lat, jeśli miały wcześniej drugi nowotwór złośliwy inny niż leczony rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy.
Kobieta po menopauzie; wysterylizowane chirurgicznie lub chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania. Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

Przerzuty do OUN lub mózgu
Pacjent ma co najmniej 2. stopień neuropatii obwodowej w ciągu 14 dni przed włączeniem.
Znane wcześniejsze reakcje nadwrażliwości na bor lub mannitol,
Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV
Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Hospital Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
Ciśnienie krwi >150/100 mmHG
Historia zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu w ciągu 6 miesięcy
Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 0, przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
Drobny zabieg chirurgiczny, taki jak aspiracja cienkoigłowa lub biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed dniem 0
Białko w moczu: Współczynnik kreatyniny > 1,0 w badaniu przesiewowym
Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 0
Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
Rak płuc lub dowolna histologia w pobliżu dużego naczynia lub kawitacji
Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią. Potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
Pacjent otrzymał inne badane leki na 14 dni przed włączeniem lub oczekuje się, że weźmie udział w eksperymentalnym badaniu leku podczas tego badanego leczenia.
Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Nielosowe
Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm Grupa uczestników / Arm Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.	Interwencja / Leczenie Interwencja / Leczenie Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Bortezomib 1,3 mg/m2 Poziom 1 zwiększania dawki bortezomibu w połączeniu z karboplatyną AUC6, bewacyzumabem 15 mg/kg i Taxotere 70 + G-CSF	Lek: Bewacyzumab Bewacyzumab 15 mg/kg mc Lek: Bortezomib 1,3 mg/m2 Poziom I (co 21 dni, D8), 1,3 mg/m2: Dzień 1: bewacyzumab 15 mg/kg, karboplatyna Pole pod krzywą (AUC 6) 900 mg, bortezomib 1,3 mg/m2 Dzień 8: bortezomib 1,3 mg/m2 Poziom II (co 21 dni w cyklu): Dzień 1: bewacyzumab 15 mg/kg, karboplatyna Pole pod krzywą (AUC 6) 900 mg, bortezomib 1,6 mg/m2 Dzień 8: bortezomib 1,6 mg/m2 Poziom III (co 21 dni w cyklu): Dzień 1: bewacyzumab 15 mg/kg, karboplatyna Pole pod krzywą (AUC 6) 900 mg, bortezomib 1,8 mg/m2 Dzień 8: bortezomib 1,8 mg/m2 Inne nazwy: Velcade Lek: AUC karboplatyny 6 Karboplatyna AUC6 Inne nazwy: Karboplatyna Lek: Taxotere Taxotere 70 + G-CSF
Eksperymentalny: Bortezomib 1,6 mg/m2 Poziom 2 zwiększania dawki bortezomibu w połączeniu z karboplatyną AUC6, bewacizumabem 15 mg/kg i Taxotere 70 + G-CSF	Lek: Bewacyzumab Bewacyzumab 15 mg/kg mc Lek: AUC karboplatyny 6 Karboplatyna AUC6 Inne nazwy: Karboplatyna Lek: Taxotere Taxotere 70 + G-CSF Lek: Bortezomib 1,6 mg/m2 Poziom II (co 21 dni w cyklu, D8), 1,6 mg/m2 Inne nazwy: Velcade
Eksperymentalny: Bortezomib 1,8 mg/m2 Poziom 3 zwiększania dawki bortezomibu w połączeniu z karboplatyną AUC6, bewacyzumabem 15 mg/kg i Taxotere 70 + G-CSF	Lek: Bewacyzumab Bewacyzumab 15 mg/kg mc Lek: AUC karboplatyny 6 Karboplatyna AUC6 Inne nazwy: Karboplatyna Lek: Taxotere Taxotere 70 + G-CSF Lek: Bortezomib 1,8 mg/m2 Poziom III (co 21 dni w cyklu, D8) 1,8 mg/m2 Inne nazwy: Velcade

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Liczba pacjentów wymagających opóźnienia podania dawki/zmniejszenia dawki bortezomibiny w pierwszym cyklu Ramy czasowe: do 21 dni dla każdego cyklu dawkowania	Toksyczność ograniczająca dawkę na poziomie 1, 2 i 3: Liczba pacjentów, którzy wymagali opóźnienia podania/zmniejszenia dawki bortezomibu w pierwszym cyklu leczenia. DLT zdefiniowane przez którekolwiek z poniższych podczas pierwszego cyklu: (1) neutropenia lub trombocytopenia GR4, (2) toksyczność niehematologiczna większa niż GR3, z wyjątkiem łysienia lub niewłaściwie leczonych nudności lub wymiotów, lub (3) neurosensoryczna toksyczność GR2 z bólem lub jakąkolwiek neurotoksycznością większy niż GR2.	do 21 dni dla każdego cyklu dawkowania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Massachusetts, Worcester

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

Główny śledczy: William Walsh, MD, University of MassachusettsMedical School

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 stycznia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 stycznia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

rak płuc, karboplatyna, bortezomib, bewacyzumab

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

UM200601

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badanie fazy I/II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo chemioterapii skojarzonej