ヒトにおけるトラマドールの識別効果

これは、トラマドールの効果を、オピオイド依存症の新しい治療法としてこの薬剤を開発する可能性のあるステップとしてテストするヒト実験室研究です. トラマドールは、独自の効果プロファイルを持つ鎮痛薬として現在販売されている軽度/中等度のミュー アゴニスト オピオイドです。 トラマドールの一次代謝産物の 1 つであるモノ-O-デメチルトラマドール (M1 と呼ばれる) は、ミュー受容体でオピオイドアゴニスト効果を発揮します。 さらに、トラマドールと M1 はモノアミンの再取り込み遮断を生成し、この後者の効果は、トラマドールによって生成される主観的効果に影響を与えることに加えて、その鎮痛効果にプラスの影響を与える可能性があります。 前臨床の証拠は、モノアミンの再取り込みに対するトラマドールの効果が抗うつ特性も持っている可能性があることを示唆しています. トラマドールの多様な薬力学的プロファイルを考えると、オピオイド経験のある被験者における主観的効果の体系的な特徴付けは、その乱用の傾向、およびオピオイド依存症の治療としての潜在的な有用性に関する貴重な情報を提供します.

オピオイド薬のプロファイルの特徴付けは、さまざまな実験手順によって行うことができます。 オピオイドのプロファイルを評価するための 1 つの有用な手順は、薬物識別手順です。 この方法論では、被験者は最初にプラセボやオピオイドアゴニストなどの参照薬を区別するように訓練され、次に新規化合物の用量を投与して、参照トレーニング条件とどのように似ているか（または似ていないか）を判断します。 私たちの研究室には、この薬物識別方法論を使用して、さまざまなオピオイド受容体活性プロファイルを持つオピオイドを研究および特徴付けてきた長い歴史があります。 研究では、一般的に人間の 2 つまたは 3 つのトレーニング条件が含まれています。 ボランティアでこの手法を使用して、研究では、(たとえば) ブトルファノール、ナルブフィン、ペンタゾシン、およびブプレノルフィンを含む多数のオピオイドのプロファイルが特徴付けられています。

アゴニストとアンタゴニストの混合オピオイドの効果をテストするこれらの研究のほとんどは、トレーニング条件としてオピオイドアゴニストとプラセボを使用していますが、トラマドールの効果のプロファイルは、セロトニンとノルエピネフリン部位に非オピオイド成分の作用がある可能性があることを示唆しています。見分けるのに便利。 特に、トラマドールが原型ミューアゴニストオピオイドのようであると特定される程度、それが非オピオイド化合物のようであると実質的に特定されるかどうか、およびこの非オピオイド成分が増強に関連するかどうかを決定することは興味深いモノアミン効果。 有意義な非オピオイド コントラスト トレーニング条件を提供するために、この研究では、さまざまな用量のトラマドールを、プラセボ、ミュー アゴニスト オピオイド、および原型興奮剤のトレーニング条件と比較します。

全体として、この評価は、原型のμオピオイドおよび原型の興奮剤と比較して、トラマドールの主観的効果プロファイルのより深い理解を提供します。 トラマドールがオピオイド依存症の治療に有用である場合、経験豊富なオピオイドおよび覚醒剤乱用者における主観的効果の徹底的な評価が必要です.