Dyskryminacyjne skutki tramadolu u ludzi

Jest to badanie laboratoryjne na ludziach, które sprawdza działanie tramadolu jako krok w możliwym rozwoju tego leku jako nowego leczenia uzależnienia od opioidów. Tramadol jest łagodnym/umiarkowanym opioidowym agonistą mu, obecnie sprzedawanym jako środek przeciwbólowy, który ma unikalny profil działania. Jeden z głównych metabolitów tramadolu, mono-O-demetylotramadol (określany jako M1), wywiera działanie agonisty opioidów na receptor mu. Ponadto tramadol i M1 powodują blokadę wychwytu zwrotnego monoamin, a ten ostatni efekt może pozytywnie wpływać na jego skuteczność przeciwbólową, oprócz wpływania na subiektywne efekty wywoływane przez tramadol. Dowody przedkliniczne sugerują, że wpływ tramadolu na wychwyt zwrotny monoamin może mieć również właściwości przeciwdepresyjne. Biorąc pod uwagę zróżnicowany profil farmakodynamiczny tramadolu, systematyczna charakterystyka jego subiektywnych skutków u pacjentów, którzy wcześniej stosowali opioidy, dostarczyłaby cennych informacji dotyczących jego odpowiedzialności za nadużywanie i jego potencjalnej użyteczności w leczeniu uzależnienia od opioidów.

Charakterystykę profilu leku opioidowego można przeprowadzić za pomocą różnych procedur eksperymentalnych. Jedną z przydatnych procedur oceny profilu opioidu jest procedura rozróżniania narkotyków. W tej metodologii osobników najpierw szkoli się w rozróżnianiu leków referencyjnych, takich jak placebo i agonista opioidów, a następnie podaje się dawki nowego związku w celu określenia, jak podobny (lub nie) jest on do referencyjnych warunków treningowych. Nasze laboratorium ma długą historię stosowania tej metodologii rozróżniania leków do badania i charakteryzowania opioidów o różnych profilach aktywności receptorów opioidowych. Badania na ogół obejmowały dwa lub trzy warunki treningowe u ludzi. Wykorzystując tę ​​technikę na ochotnikach, w badaniach scharakteryzowano profil wielu opioidów, w tym (na przykład) butorfanolu, nalbufiny, pentazocyny i buprenorfiny.

Podczas gdy większość tych badań testujących działanie mieszanych agonistów i antagonistów opioidów wykorzystywała agonistów opioidów i placebo jako warunki treningowe, profil efektów tramadolu sugeruje, że może istnieć nieopioidowy składnik działania w miejscach serotoniny i noradrenaliny, który będzie przydatne do rozróżnienia. W szczególności interesujące jest określenie, w jakim stopniu tramadol jest identyfikowany jako prototypowy agonista opioidowy mu, czy jest zasadniczo identyfikowany jako związek nieopioidowy i czy ten nieopioidowy składnik jest związany ze wzmocnieniem efektów monoaminowych. Aby zapewnić miarodajne warunki treningowe z kontrastem nieopioidowym, w tym badaniu porównane zostaną różne dawki tramadolu z warunkami treningowymi placebo, opioidu będącego agonistą mu i prototypowego stymulanta.

Ogólnie rzecz biorąc, ta ocena pozwoli lepiej zrozumieć subiektywny profil działania tramadolu w porównaniu z prototypowym opioidem mu i prototypowym stymulantem. Jeśli tramadol ma być użyteczny w leczeniu uzależnienia od opioidów, uzasadniona jest dokładna ocena jego subiektywnych efektów u doświadczonych osób nadużywających opioidów i środków pobudzających.