アミトリプチリンとプラセボによる CF 患者の抗炎症性肺療法
2007年8月10日 更新者：University Hospital Tuebingen
アミトリプチリンとプラセボによる CF 患者の第 II 相試験抗炎症性肺療法のプロトコル - 無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロス オーバー - 研究 -
私たちのデータは、CFTR分子がスフィンゴシン-1-リン酸およびスフィンゴシンのトランスポーターとして機能するか、上皮細胞によるこれらのスフィンゴ脂質の取り込みを調節することを示しています。
細胞膜を介したスフィンゴシンおよびスフィンゴシン-1-リン酸の取り込みが乱れると、細胞膜にセラミドが蓄積し、最終的に嚢胞性線維症患者の気道に炎症誘発性およびアポトーシス促進性の状態が引き起こされます。
アミトリプチリンは、肺組織のセラミド レベルを低下させ、サイトカインの活性を正常化し、CFTR 欠損マウスで観察される上皮細胞の構成的細胞死を防ぎます。
最も重要なことは、アミトリプチリンが緑膿菌による CFTR 欠損マウスの肺感染を防ぐことです。
アミトリプチリンのこれらの効果により、嚢胞性線維症患者の肺機能が改善される可能性があります。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
少なくとも西側諸国で最も一般的な常染色体劣性疾患である嚢胞性線維症 (CF) は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス調節分子 (CFTR) の変異によって引き起こされ、ヨーロッパで約 40,000 人の患者に影響を与えます。 すべてではないにしてもほとんどの CF 患者は、緑膿菌による慢性肺感染症を発症します (P. 緑膿菌）。 現在のところ、CF 患者が緑膿菌感染に非常に敏感である理由は不明であり、最も重要なことは、嚢胞性線維症の治療法がないことです。
CFTR欠損マウスに関する我々のデータは、CFTR分子がクロライドチャネルとして機能するだけでなく、スフィンゴ脂質、特にスフィンゴシンとスフィンゴシン-1-リン酸の輸送体としても機能することを示しています。 CFTR ノックアウト マウスにおける機能的な CFTR の欠損は、肺上皮細胞におけるスフィンゴ脂質代謝の変化と、これらの細胞における細胞セラミドの蓄積をもたらします。
肺におけるセラミド放出の阻害は、スフィンゴミエリンからセラミドを生成する酸性スフィンゴミエリナーゼ (ASM) の薬理学的および遺伝的阻害によって達成されました。 ASM の遺伝的阻害は、CFTR 欠損マウスと ASM 欠損マウスを交配することによって達成されました。 ASMは嚢胞性線維症では影響を受けませんが、酵素の阻害はセラミドの形成をブロックし、したがってCFTR欠損によって引き起こされる肺セラミドの増加を正常化するはずです.
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
18
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Tuebingen、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、72076
- University of Tuebingen
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 嚢胞性線維症が証明されました
- 患者は18歳以上（50歳未満）です
- 秒差別なし
- 患者は肺に細菌が定着している
- 肺増悪の兆候は見られない
- 制限なしで完全な治療コースが可能です
- 肺機能測定が可能
除外基準:
- アミトリプチリンの代謝不良 (CYP2D6 ジェノタイピング)
- 緑内障、発作、心不全またはうつ病が存在する
- 急性肺疾患の徴候（気管支または気管狭窄、結核、胸部外傷、急性肺炎、気胸、気管支出血、ARDS）がある
- -過去4週間に静脈内抗生物質治療が必要でした
- 別の研究への患者の関与
- 妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：四重
アーム数
4
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：1
Verum 1: 個々のカプセルには 25 mg のアミトリプチリンの充填量があり、28 日間にわたって 1 日 1 回夕方に投与されます。
|
個々のカプセルには、25 mg、50 mg、および 75 mg のアミトリプチリンが充填されています。 プラセボ: コーンスターチ 25 mg |
|
ACTIVE_COMPARATOR：2
Verum 1: 個々のカプセルには 50 mg のアミトリプチリンの充填量があり、28 日間にわたって 1 日 1 回夕方に与えられます
|
個々のカプセルには、25 mg、50 mg、および 75 mg のアミトリプチリンが充填されています。 プラセボ: コーンスターチ 25 mg |
|
ACTIVE_COMPARATOR：3
Verum 3: 個々のカプセルには 75 mg のアミトリプチリンが充填されており、1 日 1 回夕方に 28 日間投与されます。
|
個々のカプセルには、25 mg、50 mg、および 75 mg のアミトリプチリンが充填されています。 プラセボ: コーンスターチ 25 mg |
|
PLACEBO_COMPARATOR
プラセボ: 各カプセルには 25 mg のプラセボ (コーンスターチ) の充填量があり、28 日間にわたって 1 日 1 回夕方に投与されます。
|
個々のカプセルには、25 mg、50 mg、および 75 mg のアミトリプチリンが充填されています。 プラセボ: コーンスターチ 25 mg |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
肺機能の増加、特に FEV1 の増加
時間枠：5ヶ月
|
5ヶ月
|
二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
CO拡散の増加
時間枠：5ヶ月
|
5ヶ月
|
|
肺セラミド発現
時間枠：5ヶ月
|
5ヶ月
|
|
サイトカイン濃度の低下
時間枠：5ヶ月
|
5ヶ月
|
|
白血球（たん）の減少
時間枠：5ヶ月
|
5ヶ月
|
|
シュードモナスの減少
時間枠：5ヶ月
|
5ヶ月
|
|
血清中の感染パラメータ
時間枠：5ヶ月
|
5ヶ月
|
|
増悪
時間枠：5ヶ月
|
5ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Joachim Reithmueller, Dr.、University of Tuebingen, Paediatric Department
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
研究開始
2006年10月1日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2007年7月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2007年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2007年8月10日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2007年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
投稿された最後の更新
2007年8月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2007年8月10日
最終確認日
最終確認日
2007年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- APA-II
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。