Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-inflammatorisk lungeterapi av CF-pasienter med amitriptylin og placebo

10. august 2007 oppdatert av: University Hospital Tuebingen

Protokoll for en fase II-studie antiinflammatorisk lungeterapi av CF-pasienter med amitriptylin og placebo - randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, cross-over - studie -

Våre data indikerer at CFTR-molekylet fungerer som en transportør for sfingosin-1-fosfat og sfingosin eller regulerer opptaket av disse sfingolipidene av epitelceller. Det forstyrrede opptaket av sfingosin og sfingosin-1-fosfat over cellemembranen resulterer i en opphopning av ceramid i cellemembranen, som til slutt utløser en pro-inflammatorisk og pro-apoptotisk status i luftveiene hos pasienter med cystisk fibrose. Amitriptylin reduserer cera-midnivåene i lungevevet, normaliserer aktiviteten til cytokiner og forhindrer konstitutiv celledød av epitelceller observert hos mus med CFTR-mangel. Det viktigste er at amitriptylin forhindrer lungeinfeksjoner hos CFTR-mangelfulle mus med P. aeruginosa. Disse effektene av amitriptylin kan resultere i en forbedret lungefunksjon hos pasienter med cystisk fibrose.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Cystisk fibrose (CF), den vanligste autosomale recessive lidelsen i det minste i vestlige land, er forårsaket av mutasjoner i cystisk fibrose transmembrane conductance regulator molecule (CFTR) og påvirker omtrent 40 000 pasienter i Europa. De fleste, om ikke alle, CF-pasienter utvikler en kronisk lungeinfeksjon med Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Foreløpig er det ukjent hvorfor CF-pasienter er svært følsomme for P. aeruginosa-infeksjoner, og viktigst av alt, ingen kurativ behandling for cystisk fibrose er tilgjengelig.

Våre data på CFTR-mangelfulle mus viser at CFTR-molekylet ikke bare fungerer som en kloridkanal, men også som en transportør for sfingolipider, spesielt sfingosin og sfingosin-1-fosfat. Mangel på funksjonell CFTR hos CFTR-knock-out-mus resulterer i en endring av sfingolipidmetabolismen i lungeepitelceller og en akkumulering av cellulært ceramid i disse cellene.

Inhibering av ceramidfrigjøring i lungen ble oppnådd ved farmakologisk og genetisk hemming av den sure sfingomyelinasen (ASM) som genererer ceramid fra sfingomyelin. Amitriptylin ble brukt for å farmakologisk blokkere den genetiske ASM-hemmingen av ASM ble oppnådd ved å krysse CFTR- og ASM-mangelfulle mus. Selv om ASM ikke påvirkes ved cystisk fibrose, bør en hemming av enzymet blokkere dannelsen av ceramid og dermed normalisere økningen av pulmonal ceramid forårsaket av CFTR-mangel.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
18

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • University of Tuebingen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Cystisk fibrose er bevist
  2. Pasienten er eldre enn 18 år (<50 år)
  3. Ingen sek-diskriminering
  4. Pasienten er pulmonal kolonisert med bakterier
  5. Tegn på lungeforverring er ikke tilstede
  6. Et fullstendig behandlingsforløp er mulig uten noen begrensninger
  7. Lungefunksjonsmåling er mulig

Ekskluderingskriterier:

  1. Dårlig metabolisator for amitriptylin (CYP2D6 genotyping)
  2. Grønn stær, anfall, hjertesvikt eller depresjon er tilstede
  3. Tegn på akutt lungesykdom (bronkial eller trakeal stenose, tuberkulose, thorax traume, akutt lungebetennelse, pneumothorax, bronkial blødning, ARDS) er tilstede.
  4. intravenøs antibiotikabehandling var nødvendig de siste 4 ukene
  5. Involvering av pasienten i en annen studie
  6. Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Verum 1: Hver enkelt kapsel har et fyllingsvolum på 25 mg amitriptylin, gitt en gang daglig om kvelden over 28 dager
Legemiddel: amitriptylin

Hver enkelt kapsel har et fyllingsvolum på 25 mg, 50 mg og 75 mg Amitriptylin.

Placebo: 25 mg maisstivelse
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Verum 1: Hver enkelt kapsel har et fyllingsvolum på 50 mg amitriptylin, gitt en gang daglig om kvelden over 28 dager
Legemiddel: amitriptylin

Hver enkelt kapsel har et fyllingsvolum på 25 mg, 50 mg og 75 mg Amitriptylin.

Placebo: 25 mg maisstivelse
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Verum 3: Hver enkelt kapsel har et fyllingsvolum på 75 mg amitriptylin, gitt en gang daglig om kvelden over 28 dager
Legemiddel: amitriptylin

Hver enkelt kapsel har et fyllingsvolum på 25 mg, 50 mg og 75 mg Amitriptylin.

Placebo: 25 mg maisstivelse
PLACEBO_COMPARATOR
Placebo: Hver enkelt kapsel har et fyllingsvolum på 25 mg placebo (maisstivelse), gitt en gang daglig om kvelden over 28 dager
Legemiddel: amitriptylin

Hver enkelt kapsel har et fyllingsvolum på 25 mg, 50 mg og 75 mg Amitriptylin.

Placebo: 25 mg maisstivelse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Økning i lungefunksjon, spesielt FEV1-økningen
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
Økning av CO-diffusjon
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Pulmonal ceramiduttrykk
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Nedgang i cytokinkonsentrasjoner
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Nedgang i leukocytter (sputum)
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Nedgang av Pseudomonas
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Infeksjonsparametere i serum
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Eksacerbasjoner
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University Hospital Tuebingen

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Joachim Reithmueller, Dr., University of Tuebingen, Paediatric Department

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. oktober 2006

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. juli 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
9. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
10. august 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
13. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
13. august 2007

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
10. august 2007

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2007

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • APA-II

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger