アミトリプチリンとプラセボによる CF 患者の抗炎症性肺療法
アミトリプチリンとプラセボによる CF 患者の第 II 相試験抗炎症性肺療法のプロトコル - 無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロス オーバー - 研究 -
調査の概要
詳細な説明
少なくとも西側諸国で最も一般的な常染色体劣性疾患である嚢胞性線維症 (CF) は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス調節分子 (CFTR) の変異によって引き起こされ、ヨーロッパで約 40,000 人の患者に影響を与えます。 すべてではないにしてもほとんどの CF 患者は、緑膿菌による慢性肺感染症を発症します (P. 緑膿菌）。 現在のところ、CF 患者が緑膿菌感染に非常に敏感である理由は不明であり、最も重要なことは、嚢胞性線維症の治療法がないことです。
CFTR欠損マウスに関する我々のデータは、CFTR分子がクロライドチャネルとして機能するだけでなく、スフィンゴ脂質、特にスフィンゴシンとスフィンゴシン-1-リン酸の輸送体としても機能することを示しています。 CFTR ノックアウト マウスにおける機能的な CFTR の欠損は、肺上皮細胞におけるスフィンゴ脂質代謝の変化と、これらの細胞における細胞セラミドの蓄積をもたらします。
肺におけるセラミド放出の阻害は、スフィンゴミエリンからセラミドを生成する酸性スフィンゴミエリナーゼ (ASM) の薬理学的および遺伝的阻害によって達成されました。 ASM の遺伝的阻害は、CFTR 欠損マウスと ASM 欠損マウスを交配することによって達成されました。 ASMは嚢胞性線維症では影響を受けませんが、酵素の阻害はセラミドの形成をブロックし、したがってCFTR欠損によって引き起こされる肺セラミドの増加を正常化するはずです.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Baden-Wuerttemberg
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Tuebingen、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、72076
- University of Tuebingen
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 嚢胞性線維症が証明されました
- 患者は18歳以上（50歳未満）です
- 秒差別なし
- 患者は肺に細菌が定着している
- 肺増悪の兆候は見られない
- 制限なしで完全な治療コースが可能です
- 肺機能測定が可能
除外基準:
- アミトリプチリンの代謝不良 (CYP2D6 ジェノタイピング)
- 緑内障、発作、心不全またはうつ病が存在する
- 急性肺疾患の徴候（気管支または気管狭窄、結核、胸部外傷、急性肺炎、気胸、気管支出血、ARDS）がある
- -過去4週間に静脈内抗生物質治療が必要でした
- 別の研究への患者の関与
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：1
Verum 1: 個々のカプセルには 25 mg のアミトリプチリンの充填量があり、28 日間にわたって 1 日 1 回夕方に投与されます。
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個々のカプセルには、25 mg、50 mg、および 75 mg のアミトリプチリンが充填されています。 プラセボ: コーンスターチ 25 mg |
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ACTIVE_COMPARATOR：2
Verum 1: 個々のカプセルには 50 mg のアミトリプチリンの充填量があり、28 日間にわたって 1 日 1 回夕方に与えられます
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個々のカプセルには、25 mg、50 mg、および 75 mg のアミトリプチリンが充填されています。 プラセボ: コーンスターチ 25 mg |
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ACTIVE_COMPARATOR：3
Verum 3: 個々のカプセルには 75 mg のアミトリプチリンが充填されており、1 日 1 回夕方に 28 日間投与されます。
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個々のカプセルには、25 mg、50 mg、および 75 mg のアミトリプチリンが充填されています。 プラセボ: コーンスターチ 25 mg |
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PLACEBO_COMPARATOR
プラセボ: 各カプセルには 25 mg のプラセボ (コーンスターチ) の充填量があり、28 日間にわたって 1 日 1 回夕方に投与されます。
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個々のカプセルには、25 mg、50 mg、および 75 mg のアミトリプチリンが充填されています。 プラセボ: コーンスターチ 25 mg |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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肺機能の増加、特に FEV1 の増加
時間枠：5ヶ月
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5ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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CO拡散の増加
時間枠：5ヶ月
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5ヶ月
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肺セラミド発現
時間枠：5ヶ月
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5ヶ月
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サイトカイン濃度の低下
時間枠：5ヶ月
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5ヶ月
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白血球（たん）の減少
時間枠：5ヶ月
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5ヶ月
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シュードモナスの減少
時間枠：5ヶ月
|
5ヶ月
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血清中の感染パラメータ
時間枠：5ヶ月
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5ヶ月
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増悪
時間枠：5ヶ月
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5ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Joachim Reithmueller, Dr.、University of Tuebingen, Paediatric Department
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APA-II
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