結核でリファンピシンも投与されているHIV陽性患者におけるネビラピンの薬物レベル

ウガンダの患者の多くはHIVと結核に同時に感染しており、両方の病気の同時治療が必要です。 抗レトロウイルス薬と抗結核薬の間の複雑な薬物動態相互作用に関するデータは不足しており、入手可能なデータはアフリカの状況を代表するものではないため、これらの複雑な薬物相互作用を完全に特徴付けることが重要です。

リファンピシンは、シトクロム P450 (CYP450) システムや多剤耐性輸送タンパク質である p-糖タンパク質 (PgP) など、薬物代謝に関与するいくつかの肝臓および腸の酵素の強力な誘導物質です。 ネビラピンなどの非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) は、胃腸内壁を通じて受動的拡散を受ける親油性薬剤です。 これらの薬物は腸細胞に入ると、PgP によって管腔表面に戻されるか、CYP450 酵素によって酸化的に代謝されます。 したがって、リファンピシンによるCYP450およびPgPの誘導は、NNRTI基質の加速されたより広範な全身前代謝をもたらし、その結果、経口バイオアベイラビリティが低下する。 入手可能なデータは、リファンピシンがNNRTI、ネビラピンのAUCを31%、Cminを21%から68%減少させることを示唆している(Ribera 2001、Robinson 1998)。 ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) であるジドブジンのレベルのわずかな低下が報告されていますが (おそらくグルクロン酸抱合の増加によるものです; (Burger 1993)、NRTI の有効性はリファンピシンの併用によって影響を受けないことが一般的に認められています。

ジピリドジアゼピノンの一種であるネビラピンは、シトクロム P450 の誘導物質であり、反復投与により排泄半減期が 45 時間から 25 時間に減少することで自身の代謝も誘導します (Havlir、Murphy)。 成人に対するネビラピンの推奨 1 日用量は 200mg を 1 日 2 回です。 ネビラピン肝代謝の自己誘導のため、この前に 200mg を 1 日 1 回 2 週間投与します。 この用量漸増戦略により、ネビラピン関連の発疹が 48% (用量漸増がない場合) から 18 % に減少しました。( マーフィー）。 ジェネリック医薬品の固定用量の組み合わせが一般的に処方されるリソースが限られた環境では、ネビラピンの用量漸増は複雑です。 リファンピシンを少なくとも2週間服用していれば、すでにシトクロムP450系が完全に誘導されているため、リファンピシンを服用している患者にネビラピンの用量漸増が必要かどうかは不明である。 さらに、このグループの患者におけるネビラピンの用量漸増により、患者が治療量以下のネビラピンにさらされる可能性があり、それに付随して薬剤耐性が発現するリスクもあるという懸念がある。