Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nevirapin medikamentnivåer hos HIV-positive pasienter som også får rifampicin mot tuberkulose

3. desember 2010 oppdatert av: Makerere University

Sammenligning av nevirapinnivåer med og uten doseeskalering hos HIV-infiserte pasienter som starter antiretroviral terapi og som også får rifampicinbasert antituberkuløs terapi

Triomune er den mest foreskrevne behandlingen for HIV-infeksjon i Uganda. Triomune er produsert av et generisk legemiddelfirma og består av tre legemidler kombinert i en enkelt pille gitt to ganger daglig (stavudin 30 mg pluss lamivudin 150 mg pluss nevirapin 200 mg).

Det er kjent at nivåene av nevirapin i en pasients blod er høyest i de to første ukene av behandlingen. Derfor anbefales det at pasienter som starter på nevirapin bør gjennomgå doseøkning, dvs. starte med 200 mg én gang daglig i to uker og deretter øke til full dose på 200 mg to ganger daglig for å unngå nevirapinrelatert utslett. Det er ikke mulig å gjøre doseøkning med en kombinasjonspille med fast dose som Triomune, og i de to ukene av doseøkningen kan pasienter enten kjøpe stavudin pluss lamivudin pluss nevirapin som separate piller eller ta Triomune om morgenen og deretter ta stavudin pluss lamivudin som separate piller om kvelden.

Rifampicin brukes til å behandle tuberkulose og senker nivåene av nevirapin i en pasients blod. Dette reiser to spørsmål i rutinemessig klinisk praksis for pasienter som er samtidig infisert med HIV og TB (1) Trenger vi å sette våre pasienter i problemer med doseøkning av nevirapin hvis de allerede er på rifampicin? og (2) Hvis vi doserer nevirapin til pasienter på rifampicin, setter vi dem i fare for lave medikamentnivåer og utvikling av resistens? Målet med denne studien er å sammenligne plasmakonsentrasjonene av nevirapin hos HIV-infiserte pasienter som starter antiretroviral behandling med og uten en ledende dose av nevirapin og som også får samtidig behandling med antituberkuløs terapi som inkluderer rifampicin for å vurdere om doseøkning av Nevirapin er egnet for denne pasientpopulasjonen

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Mange pasienter i Uganda er samtidig smittet med HIV og TB og krever samtidig behandling for begge sykdommene. Det er mangel på data om de komplekse farmakokinetiske interaksjonene mellom antiretrovirale og anti-TB-legemidler, og de tilgjengelige dataene er ikke representative for den afrikanske miljøet, derfor er det viktig at disse komplekse legemiddelinteraksjonene karakteriseres fullt ut.

Rifampicin er en potent induser av flere lever- og tarmenzymer som er ansvarlige for legemiddelmetabolisme, inkludert cytokrom P450 (CYP450)-systemet og p-glykoprotein (PgP, et multi-medikamentresistent transportprotein). Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTIs) som nevirapin er lipofile legemidler som gjennomgår passiv diffusjon gjennom mage-tarmslimhinnen. Når de er inne i tarmcellene, kan disse legemidlene transporteres tilbake til den luminale overflaten av PgP eller oksidativt metaboliseres av CYP450-enzymer. Induksjon av CYP450 og PgP av rifampicin resulterer således i akselerert og mer omfattende presystemisk metabolisme av NNRTI-substratene, noe som resulterer i redusert oral biotilgjengelighet. Tilgjengelige data tyder på at rifampicin reduserer AUC for NNRTI, nevirapin med henholdsvis 31 % og Cmin med 21 % til 68 % (Ribera 2001, Robinson 1998). Mens mindre reduksjoner i nivåene av nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI), er zidovudin rapportert (sannsynligvis på grunn av økt glukuronidering; (Burger 1993), er det generelt enighet om at effekten av NRTIene ikke påvirkes av samtidig bruk av rifampicin.

Nevirapin, et dipyridodiazepinon, er en induser av cytokrom P450 og induserer også sin egen metabolisme med en reduksjon i eliminasjonshalveringstiden fra 45 til 25 timer ved gjentatt dosering (Havlir, Murphy). Den anbefalte daglige doseringsregimet for nevirapin for voksne er 200 mg to ganger daglig. Dette innledes med en to ukers føring i dose på 200 mg én gang daglig på grunn av autoinduksjon av nevirapin levermetabolisme. Denne doseeskaleringsstrategien reduserte nevirapinrelatert utslett fra 48 % (i fravær av doseøkning) til 18 %.( Murphy). Doseeskalering av nevirapin er kompleks i ressursbegrensede omgivelser der faste dosekombinasjoner av generisk fremstilte legemidler vanligvis foreskrives. Det er uklart om doseøkning av nevirapin er nødvendig hos pasienter på rifampicin, da de allerede har full induksjon av cytokrom P450-systemet forutsatt at de har vært på rifampicin i minst to uker. Videre er det bekymring for at doseøkning av nevirapin i denne gruppen pasienter kan utsette pasienter for subterapeutiske nivåer av nevirapin med tilhørende risiko for utvikling av medikamentresistens.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
18

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Infectious Diseases Institute, Faculty of Medicine, Makerere University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å gi fullt informert skriftlig samtykke
  • Bekreftet diagnose av HIV-infeksjon
  • På rifampicinbehandling i minst to uker
  • Kliniske kriterier for å starte antiretroviral behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Hemoglobin < 8g/dl
  • Lever- og nyrefunksjonstester > 3 ganger øvre normalgrense
  • Svangerskap
  • Bruk av kjente hemmere eller induktorer av Cytokrom P450 eller P-glykoprotein.
  • Bruk av urtemedisiner
  • Interkurrent sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Aktiv komparator: 2
Triomune® 30 én tablett én gang daglig (am) pluss Zerit® 30 + Epivir 150 mg én gang daglig (pm) i to uker
Legemiddel: Nevirapin-initiering med doseøkning
Triomune® 30 (i henhold til kroppsvekt) én tablett én gang daglig (am) pluss Zerit® 30 + Epivir 150 mg én gang daglig (pm) i to uker
Eksperimentell: 1
Triomune® 30 én tablett to ganger daglig i to uker
Legemiddel: Nevirapin uten doseøkning
Fastdose kombinasjonstabletter av stavudin 30 mg, lamivudin 150 mg og nevirapin tabletter 200 mg to ganger daglig ved oppstart av antiretroviral behandling hos pasienter som får rifampicin for tuberkulosebehandling
Andre navn:
  • Triomune 30

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
For å sammenligne farmakokinetikken til nevirapin med doseøkning og uten doseøkning av nevirapin på dag 7, 14 og 21 hos pasienter som er på rifampicinbehandling.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet av nevirapin når det administreres til HIV-TB samtidig infiserte pasienter som får rifampicin
Tidsramme: 1 måned
1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Makerere University

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Liverpool

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Concepta A Merry, PhD, University of Dublin, Trinity College

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. mai 2008

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. juni 2009

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
5. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
15. februar 2008

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
18. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
6. desember 2010

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
3. desember 2010

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2010

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • CPR 004

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger