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結核でリファンピシンも投与されているHIV陽性患者におけるネビラピンの薬物レベル

2010年12月3日 更新者：Makerere University

抗レトロウイルス療法を開始し、リファンピシンベースの抗結核療法も受けているHIV感染患者における用量漸増ありとなしのネビラピンレベルの比較

トリオミューンは、ウガンダで最も一般的に処方されている HIV 感染症の治療法です。 Triomune はジェネリック医薬品会社によって製造され、1 錠に 3 つの薬剤を組み合わせて 1 日 2 回投与されます (スタブジン 30mg、ラミブジン 150mg、ネビラピン 200mg)。

患者の血液中のネビラピンのレベルは、治療の最初の 2 週間で最も高くなることが知られています。 したがって、ネビラピンの投与を開始する患者は、ネビラピン関連の発疹を避けるために、用量を漸増する必要があります。つまり、200mg を 1 日 1 回 2 週間開始し、その後 1 日 2 回の 200mg の全用量まで増量することが推奨されます。 トリオミューンのような固定用量の配合剤で用量を漸増することは不可能であり、用量漸増の 2 週間の間、患者はスタブジン、ラミブジン、ネビラピンを別の錠剤として購入するか、朝にトリオミューンを服用し、その後スタブジンとラミブジンを服用するかのどちらかになります。夕方には別の錠剤を服用します。

リファンピシンは結核の治療に使用され、患者の血液中のネビラピンのレベルを下げます。 このことは、HIV と結核に同時感染している患者に対する日常的な臨床診療において 2 つの疑問を引き起こします (1) 患者がすでにリファンピシンを服用している場合、ネビラピンの用量を漸増させるという困難を患者に課す必要があるでしょうか? (2) リファンピシンを服用している患者に対してネビラピンの投与量を段階的に増加させた場合、薬剤濃度が低下し、耐性が発現するリスクにさらされることになるでしょうか? この研究の目的は、ネビラピンの用量をリードして抗レトロウイルス療法を開始している患者とリードしていない患者、およびリファンピシンを含む抗結核療法との併用療法も受けているHIV感染患者の血漿ネビラピン濃度を比較し、ネビラピンの用量が増加するかどうかを評価することである。ネビラピンはこの患者集団には適切です

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ウガンダの患者の多くはHIVと結核に同時に感染しており、両方の病気の同時治療が必要です。 抗レトロウイルス薬と抗結核薬の間の複雑な薬物動態相互作用に関するデータは不足しており、入手可能なデータはアフリカの状況を代表するものではないため、これらの複雑な薬物相互作用を完全に特徴付けることが重要です。

リファンピシンは、シトクロム P450 (CYP450) システムや多剤耐性輸送タンパク質である p-糖タンパク質 (PgP) など、薬物代謝に関与するいくつかの肝臓および腸の酵素の強力な誘導物質です。 ネビラピンなどの非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) は、胃腸内壁を通じて受動的拡散を受ける親油性薬剤です。 これらの薬物は腸細胞に入ると、PgP によって管腔表面に戻されるか、CYP450 酵素によって酸化的に代謝されます。 したがって、リファンピシンによるCYP450およびPgPの誘導は、NNRTI基質の加速されたより広範な全身前代謝をもたらし、その結果、経口バイオアベイラビリティが低下する。 入手可能なデータは、リファンピシンがNNRTI、ネビラピンのAUCを31%、Cminを21%から68%減少させることを示唆している(Ribera 2001、Robinson 1998)。 ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) であるジドブジンのレベルのわずかな低下が報告されていますが (おそらくグルクロン酸抱合の増加によるものです; (Burger 1993)、NRTI の有効性はリファンピシンの併用によって影響を受けないことが一般的に認められています。

ジピリドジアゼピノンの一種であるネビラピンは、シトクロム P450 の誘導物質であり、反復投与により排泄半減期が 45 時間から 25 時間に減少することで自身の代謝も誘導します (Havlir、Murphy)。 成人に対するネビラピンの推奨 1 日用量は 200mg を 1 日 2 回です。 ネビラピン肝代謝の自己誘導のため、この前に 200mg を 1 日 1 回 2 週間投与します。 この用量漸増戦略により、ネビラピン関連の発疹が 48% (用量漸増がない場合) から 18 % に減少しました。( マーフィー）。 ジェネリック医薬品の固定用量の組み合わせが一般的に処方されるリソースが限られた環境では、ネビラピンの用量漸増は複雑です。 リファンピシンを少なくとも2週間服用していれば、すでにシトクロムP450系が完全に誘導されているため、リファンピシンを服用している患者にネビラピンの用量漸増が必要かどうかは不明である。 さらに、このグループの患者におけるネビラピンの用量漸増により、患者が治療量以下のネビラピンにさらされる可能性があり、それに付随して薬剤耐性が発現するリスクもあるという懸念がある。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

18

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ウガンダ
      • Kampala、ウガンダ
        • Infectious Diseases Institute, Faculty of Medicine, Makerere University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 完全なインフォームド・フォームによる書面による同意を提供する能力
  • HIV感染の確定診断
  • 少なくとも2週間のリファンピシン療法を受けている
  • 抗レトロウイルス療法を開始するための臨床基準

除外基準:

  • ヘモグロビン < 8g/dl
  • 肝機能および腎機能検査が正常値の上限の 3 倍を超える
  • 妊娠
  • シトクロム P450 または P 糖タンパク質の既知の阻害剤または誘導剤の使用。
  • 漢方薬の使用
  • 併発疾患

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：2
Triomune® 30 1 錠を 1 日 1 回（午前）、Zerit® 30 + エピビル 150mg を 1 日 1 回（午後）、2 週間
薬：用量漸増を伴うネビラピンの開始
Triomune® 30 (体重に応じて) 1 日 1 回 (午前) 1 錠と Zerit® 30 + エピビル 150mg を 1 日 1 回 (午後) 2 週間
実験的：1
Triomune® 30 1 錠を 1 日 2 回、2 週間
薬：用量漸増を伴わないネビラピン
結核治療のためにリファンピシンを受けている患者における抗レトロウイルス療法の開始時に、スタブジン 30mg、ラミブジン 150mg、ネビラピン錠 200mg の固定用量配合錠を 1 日 2 回投与する
他の名前：
  • トリオミューン 30

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
リファンピシン療法を受けている患者において、7日目、14日目、および21日目におけるネビラピンの用量漸増ありおよび用量漸増なしのネビラピンの薬物動態を比較する。
時間枠：12ヶ月
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
リファンピシンを受けている HIV-TB 重複感染患者にネビラピンを投与した場合の安全性と忍容性
時間枠：1ヶ月
1ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Makerere University

協力者

University of Liverpool

捜査官

  • 主任研究者：Concepta A Merry, PhD、University of Dublin, Trinity College

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年5月1日

一次修了 (実際)

2009年6月1日

研究の完了 (実際)

2010年12月1日

試験登録日

最初に提出

2008年2月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年2月15日

最初の投稿 (見積もり)

2008年2月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2010年12月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2010年12月3日

最終確認日

2010年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CPR 004

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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