酸化ストレス拡張機能障害のマーカー (ODDS)

バックグラウンド

序章：

うっ血性心不全 (CHF) の発生率は大幅に増加しています。 1971 年から 1994 年の間に、心不全による大まかな入院率は 1000 人あたり 8.2 から 33.8 に増加し、この状態の有病率が著しく上昇したことを示唆しています.1,2 さらに、Framingham 研究のデータは、45.2 以降、年齢が 10 年進むごとに CHF の発生率が 2 倍になることを示唆しています。 CHF 患者の約 43% は正常な収縮機能または拡張性心不全を持っています.3 拡張期心不全の発生は、高血圧、冠動脈疾患、肥満、真性糖尿病の女性や個人でより頻繁に発生し、死亡率の大幅な増加と関連しています。

拡張期心不全および拡張期機能障害は一般的な障害であり、収縮期機能障害がない場合の心室弛緩の遅延および拡張期剛性の増加を特徴とします。 一酸化窒素 (NO•) は、これらの障害の病態生理学やその他の多くのプロセスに関与している可能性があります。 末梢組織では、NO は内皮細胞によって産生される強力な血管拡張剤であり、アセチルコリン、ブラジキニン、およびサブスタンス P に応答して血管弛緩を媒介すると考えられています。初期の収縮期圧の発達に大きな影響を与えます。 これは、サブスタンス P に応答してフェレットの乳頭筋で示され、NO• の代理として cGMP 類似体を使用したマウス モデルで再現されました。

拡張期機能障害と拡張期心不全の両方が、高血圧と密接に関連しています。 最近、拡張機能障害を発症したマウスモデルで、酸化ストレスの増加と NO• 利用能の低下が観察されました。 具体的には、拡張機能障害が発生するデオキシコルチコステロン誘発性高血圧マウスでは、還元補因子であるテトラヒドロビオプテリン (BH4) の添加によって予防できる内皮型一酸化窒素シンターゼ (eNOS) 機能障害の証拠があります。 高血圧が酸化ストレスおよび BH4 酸化の増加と関連していることはよく知られています。 BH4 が酸化されると、eNOS は NO• の生成を停止します。 これが心筋で起こると、心臓の NO• の欠乏が拡張機能障害を引き起こし、BH4 補給で治療できると信じています。 この仮説の当然の帰結は、拡張機能障害のあるヒトは、拡張機能障害のないケースマッチした対照よりも酸化されるということです (図 1)。

人間の酸化ストレスを測定する方法はいくつかあります。 最も便利で侵襲性が最も低いのは、過酸化脂質 (活性酸素代謝産物の誘導体、dROM)、イソプロスタン、および酸化型および還元型グルタチオンの比率を測定することです。 グルタチオンは、重要な水相抗酸化物質であり、抗酸化酵素の必須補因子です。 内因性酸素ラジカルを保護します。 グルタチオンは酸化型および還元型で存在できるため、酸化ストレスの増加に対する緩衝剤として機能します。 さらに、これら 2 つの形態の相対量は、人間の酸化状態を反映しています。 最近、我々は、患者の血液から酸化ストレスを効果的に測定できること、およびこの測定が心房細動のない人と、酸化ストレスが役割を果たすという証拠が増えている異常な心拍とを区別することを示す原稿を提出しました。 .

目的:

上記の議論に基づいて、拡張機能障害の患者は、対照群と一致する症例よりも高いレベルの血液酸化ストレスを示すという仮説を立てています. これは、拡張機能障害のある患者とない患者の血液からの酸化ストレスマーカーを比較することによってテストされます。 研究デザインは、年齢 (10 年まで)、喫煙、および糖尿病が一致するコントロールを使用したケースコントロール形式になります。 この仮説が正しければ、心拡張機能障害の新しい、より効果的な治療法につながる可能性があります。